LE MIRAGE

LE MIRAGE

LE MIRAGE

CONTEXTE REGLEMENTAIRE

Index

PROCEDE DE MIRAGE

mirage manuelmirage semi-automatique mirage automatique

qualification

Etude de sensibilitéKnapp-test Habilitation du personnel

LE MIRAGE

DEFINITIONSOBJECTIF

L’industrie pharmaceutique se doit, d’un point de vue - éthique - réglementaire, fabriquer des médicaments possédant un haut degré de - qualité, - sécurité - efficacité l’industriel doit maîtriser ses procédés de fabrication, et plus particulièrement lors de la production de médicaments stériles.

contexte

le medicament doit être : - STERILE - APYROGENE - SANS PARTICULES

contexte

LE MIRAGE

est une étape obligatoire du processus de fabrication des médicaments stériles. Elle consiste à évaluer laqualité d’un produit injectable en inspectant - son contenu - son contenant Cette opération consiste à inspecter chaque unité de façon individuelle, afin de détecter et d’éliminer les défauts de - fabrication - emballage primaire - intégrité - remplissage - cosmétiques

DEFINITION

LE MIRAGE

produire un lot d’unités exempt de défauts. Aujourd’hui, aucun processus d’inspection, manuel ou automatisé, ne peut garantir l’élimination complète de tous défauts visibles. une bonne maitrise du - procédé de fabrication, - produit, - l’environnement, permettent de prévenir l’apparition de ces défauts. La fabrication d’un produit « zéro défaut » n’est pas réalisable mais la production fiable d’unités sans défaut reste, pour les laboratoires pharmaceutiques, l’objectif à atteindre.

OBJECTIF

CONTEXTE REGLEMENTAIRE

BPFPHARMACOPEE

"Des mesures doivent être prises, le cas échéant, pour minimiser la contamination particulaire des produits finis"

BPF. LD1-76 P263

"Après la répartition, les produits a usage parentérales doivent subir un contrôle individuel destiné à détecter tout corps étranger ou autre défaut. Lorsque ce contrôle est effectué visuellement, il doit être fait dans des conditions appropriées de lumière et d'arrière plan préalablement déterminées. Les opérateurs effectuant ce contrôle subissent des examens oculaires réguliers, avec leurs verres correcteurs s'ils en portent, et ont droit à des pauses répétées"

BPF. LD1-124 P269

« Contamination particulaire : particules visibles » de la Pharmacopée Européenne décrit les exigences relatives à l’inspection des particules visibles dans les produitsparentéraux. Ce chapitre présente seulement les recommandations pratiques pour le mirage manuel mais aucune précision n’est apportée pour la mise en production ou à l’exploitation des équipements automatiques d’inspection visuelle "

Pharmacopee - chap 2.9.20

« Ce texte aborde, les fondements de l’inspection visuelle avec - des généralités, - des définitions - les différentes tailles des particules visibles. Il détaille le cycle de vie de - l’inspection visuelle, - la classification des défauts à la libération des produits mirés, - les attendus de la qualification des équipements du mirage - les kits de défauts à utiliser. A ce jour, ce texte réglementaire est le plus détaillé et complet sur le procédé du mirage. "

Pharmacopee - USP 1790

LE PROCEDE DE MIRAGE

LES DIFFERENTS TYPES

PI

PV

PF

ETAPES DE FABRICATION D'AMPOULES INJECTABLES

TYPES ET ORIGINES DES PARTICULES

Verre

Fibre

Quel type de PARTICULES et origines?

Morceau de bouchons

Morceau de plastique

LES AUTRES DEFAUTS

Défaut verre des flacons

Différence de volume

Quels autres DEFAUTS ?

Défauts anneaux des ampoules

Défauts de scellage

Classification des défauts

La sévérité d'un risque doit prendre les critères suivants: - le type de défaut - l'impact potentiel sur la santé et la sécurité - l'impact sur la performance du produit - l'impact sur l'utilisation 3 niveaux de QUALITé acceptable (NQA) :

le mirage

MINEUR

MAJEUR

CRITIQUE

NIVEAU DE QUALITE ACCEPTABLE

Valeurs de NQA définis dans la pharmacopée américaine (USP1790): 3 niveaux de QUALITé acceptable (NQA) : => Valeur de nqa très faible pour les défauts critiques

le mirage

MAJEUR 0,10-0,65%

CRITIQUE 0,010-0,10%

MINEUR 1,0 - 4,0 %

= Effectué à l'oeil nu par un opérateur habilité utilisant un poste d'observation

mirage manuel

= Mise en ligne automatique et l'oeil humain qui détecte le défaut devant une lentille d'agrandissement

mirage semi-automatique

Les différentes méthodes de mirage

= Mirage effectué par une ligne automatique. Des caméras remplacent l'oeil. Les défauts sont rejetés automatiquement

mirage automatique

semi-automatique

Comparons !

Les conditions

Le mirage est réalisé dans une cabine sous une lumiere de 2500lux - FOND BLANC - FOND NOIR LE TEMPS D'OBSERVATION EST DE - 5 secondes sur chaque fond L'operateur doit être forme et habilite - contrôle visuel tous les ans Respecter des temps de repos visuel

le mirage manuel

La technique

le mirage manuel

A vous de jouer !!!

La technique

-Prendre L'UNITE -Positionner l'ampoule devant vous - contrôle FOND NOIR/ fond blanc - Tenir LE CORPS et tourner avec le pouce et l'index pour verifier la Conformité de la tête- Tenir la tête pour verifier la conformite du corps - Pivoter l'unite pour verifier le fond - Tenir la tête et réaliser une rotation pour detecter les particules

le mirage manuel

La technique: schéma de rotation

le mirage manuel

Les conditions

Le mirage est identique au mirage manuel SAUF que l'operateur n'effectue aucune manipulation

l'operateurest remplace par la machine qui doit être aussi efficace que lui

le mirage semi-automatique

le mirage automatique

La technique

- les contenants sont en rotation pour mettre les particules en suspension - les contenants sont freinés - La caméra contrôle la présence ou non de particules. Ces étapes sont réalisés 2 fois. sI PR2SENCE DE PARTICULES, LE CONTENANT EST éliminé.

le mirage automatique

La qualification du process

L'ETUDE DE SENSIBILITE

objectif = Identifier , pour chaque type de défaut, la taille à partir de laquelle, le défaut est visible au mirage manuel.

le mirage

Les défauts présents dans le kit sont représentatifs au maximum de tous les types et toutes les tailles de défauts retenus.

Un défaut est considéré comme DETECTABLE quand il est détecté à 70% du temps par un opérateur habilité

LE KNAPP-TEST

Le matériel est qualifié avant utilisation. Utilisation d'une gamme KNAPP TEST

le mirage

objectif = démontrer que le mirage automatique a des performances équivalentes au mirage manuel

30% d'unités NON-CONFORMES 70% d'unités CONFORMES Provient des lignes de production

HABILITATION

L'opérateur est habilité à: -détecter visuellement l'ensemble des défauts. - Décrire les défauts typiquespar des photos collectés dans la défauthèque. - Réaliser un examen visuel - passer le kit avec succès 3 fois

le mirage

THANK YOU!