Sx de Lowe

Genética médica

Síndrome de Lowe

eMCP. Alexander Joeshua Avalos David

Antecedentes de

la enfermedad

Lowe, Terry y McLahan en 1952 describieron un síndrome único con aciduria orgánica, disminución de la producción renal de amoníaco, hidroftalmos y retraso mental. En 1954, se reconoció que un síndrome de Fanconi renal estaba asociado con el síndrome y en 1965, se determinó un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X.

Patrón de herencia

Epidemiología

El síndrome de Lowe con una prevalencia estimada en la población general de aproximadamente 1 en 500.000.

Se transmite por un modo de herencia ligado al cromosoma X

Etiología

Gen

El gen causante OCRL1 contiene 24 exones, su locus es la región Xq26 y codifica la proteína OCRL1,

Se relaciona con un déficit en la absorción intestinal de aminoácidos, señalizaciones alteradas de la endocitosis y la polimerizacion defectuosa del citoesqueleto de actina (importante a nivel del tubulo proximal renal.

Esta proteína es semejante al inositol fosfato-5-fosfatasa, localizada en el aparato de Golgi. Esto causa un desequilibrio en los fosfoinositidos y provocan el cuadro clínico.

Características

El síndrome de Lowe, tambien conocido como sídrome oculocerebrorrenal (OCR) es un trastorno multisistémico caracterizado por anomalías que afectan el ojo, el sistema nervioso y el riñón. La catarata bilateral y la hipotonía severa están presentes al nacer.

Descripción clínica

Síndrome de Lowe

Ojos

Sistema nervioso central

Se presenta una catarata densa al nacer. El glaucoma (50% de los pacientes) se detecta dentro de los primeros años de vida. Agudeza visual comprometida por la afaquia y los queloides corneales y conjuntivales.

Una hipotonía grave o muy grave presente al nacer, generando problemas de succion y respiratorios. Desarrollo motor retrasado y retraso mental de moderado a grave, además de convulsiones frecuentes.

Riñones

La enfermedad renal se caracteriza principalmente por el síndrome de Fanconi renal el cual varia significativamente entre pacientes y tiende a empeorar con la edad. Durante la segunda decada de vida suelen diagnosticarse con insuficiencia renal, siendo necesarias las diálisis o transplantes renales (siendo estos ultimos la minoría).

Diagnóstico

Se debe encontrar alteraciones a nivel ocular, del sistema nervioso central y del riñón.Se puede sospechar de este síndrome en los RN debido a la catarata bilateral. El sindrome renal de Fanconi se puede presentar en los primeros meses de vida, pero varía dependiendo del individuo, El retraso mental y motor se presenta durante la infancia.

El estandar de oro es la prueba genética

Manejo y tratamiento

No existe una cura para esta enfermedad.El tratamiento es sintomático y se requiere el seguimiento multidisciplinario.

Se debe eliminar la catarata a edad temprana para mejorar la función visual, además de evaluaciones contínuas.Rehabilitaciones dirigidas a edad temprana para tratar la hipotonía y evitar complicaciones musculoesqueléticas. Un adecuado programa psicológico, pedagógico y ocupacional. Reconocer y tratar de inmediato la acidosis tubular renal.

Pronóstico y calidad de vida

En los primeros años de vida se suele producir por la enfermedad renal, la hipotonía o una mayor suceptibilidad a enfermedades.Las muerte suele ocurrir entre los 20 y 40 años, siendo las causas mas comunes: enfermedad respiratoria, ataques epilépticos y muerte súbita, muchas veces mientras duerme. La calidad de vida depende de las manifestaciones mentales y renales.

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