Deficiencia del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
que es ?
cICLO DE KREBS
Es una de las enfermedades más comunes del metabolismo energético causada por un defecto del complejo de enzimas llamado piruvato deshidrogenasa (PDH) que interfiere en un punto clave de la producción de energía, la entrada en el ciclo de krebs.
que funcion tiene el complejo pdh
Es un complejo multi enzimático formado por múltiples copias de 3 proteínas catalíticas y otras estructurales y reguladoras. Requiere a su vez diferentes coenzimas para su buen funcionamiento. Dada su enorme importancia en un punto clave de la producción de energía está altamente regulada.
+ INFO
Por que se produce una deficienia de PDH
- Se produce una deficiencia de PDH cuando alguna de las proteínas qué constituyen el complejo PDH (E1α, E1β, E2 Y E3) o de las proteínas reguladoras no se forman correctamente o bien cuando los componentes del complejo no se ensamblan bien entre ellos (proteína x) o se produce una deficiencia di alguno de las coenzimas implicados ( TIAMINA, ACIDO LIPOICO, ETC). Todas estas proteínas están determinadas genéticamente (codificadas)
CUANDO SE PRODUCE UNA MUTACION
cuando hay un cambio estable y hereditario
En el gen que codifica alguna de estas proteínas esta muestra alteraciones en su concentración o estructura que pueden alterar su función. Los efectos de las proteínas que constituyen el complejo PDH muestran una herencia autosómica recesiva a excepción del defecto E1α cuyo gen codificante está localizado en el cromosoma X y por tanto muestra una herencia ligada al cromosoma X.
El complejo de la piruvato deshidrogenasa está formado fundamentalmente por múltiples copias de 3 componentes o enzimas sustancia proteica capaz de activar una reacción química definida
e1
e2
e3
DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
PIRUVATO DESCARBOXILASA
DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
-La dihidrolipoil transacetilasa E2 (EC 2.3.1.12) transfiere el grupo acetil que se encuentra unido a la lipoamida (dominio lipoil de E2 ) al coenzima A para dar el acetil-CoA producto de la reacción y la lipoamida en su forma reducida.
-La dihidrolipoamida deshidrogenasa (DHLD) (EC 1.8.1.4) cataliza la oxidación de dos grupos sulfhidrilo de un residuo de lipolisina para dar lugar a un disulfuro cíclico y NAD(P)H.
-La piruvato descarboxilasa cataliza la descarboxilación de un alfa cetoácido hacia un aldehído y dióxido de carbono
El deficit de piruvato deshidrogenasa es la causa mas frecuente de acidosis lactica primaria
3 tipos de deficiencia enzimatica
Subunidad E1
- El mas grave.
- Inicio neonatal
- Acidosis láctica mortal lesiones quísticas en las sustancia blanca y agenesia desarrollo defectuoso o falta de alguna parte de un órgano del cuerpo calloso.
01
- Niños mayores presentan una acidosis menos severa con mayor actividad enzimática y ataxia (carencia de la coordinación de movimientos musculares) con las dietas ricas en hidratos de carbono la inteligencia puede ser normal y los pacientes presentan rasgos faciales característicos similares a los del síndrome alcohólico fetal.
3 tipos de deficiencia enzimatica
03
02
Subunidad E3
- Se comporta como un cuadro de acidosis láctica típica
- se caracteriza por vómitos irritabilidad letargia (carencia de energía) hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo) crisis convulsivas ataxia movimientos oculares anormales atrofia (disminución de volumen y peso de un órgano) óptica y coma. Ppuede existir retraso psicomotor (retraso en la adquisición de las habilidades que requiere la coordinación de la actividad muscular y mental.)
Subunidad E2
Extraordinariamente rara. Se ha descrito un caso asociado a retraso mental muy profundo.
que consecuencias tiene la deficiencia de pdh
La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía de oxidación aeróbica de piruvato qué impide su transformación en acetil COA para iniciar el ciclo de Krebs por ello produce una acumulación de lactato en sangre orina y sistema nervioso central. Se acumula también a veces la alanina en sangre y hay una disminución en la producción de energía
Cómo se manifiesta clínicamente una deficiencia de PDH
Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas debido en parte a la gran heterogeneidad genética. Una deficiencia de PDH puede causar al feto malformaciones del sistema nervioso (agenesia del cuerpo calloso) y retraso del crecimiento intrauterino. Un 35% de los pacientes presentan dismorfia
3 FORMAS CLINICAS PRINCIPALES
1. Forma neonatal grave
con acidemia lactica severa y refractaria al traatamiento. La afectacion neurologica es grave y el pronostico es muy reservado
2. La forma moderada
Presentan a veces sindrome de Leigh Y/o atrofia cerebral
Muestra un menor retraso psicomotor y una academia lactica mas leve
3. La forma tardia
Se caracteriza por ataxia o fatigabilidad y /o debilidad muscular. En ocaciones los pacientes pueden presentar hemiparesia y/o distonia
Con pacientes con afectaciones neurologicas precoz
O malformacion congenitas del sistemas nevioso central
- De etilogia desconocida, especialmente si se asocia a una elevacion de lacatato en plasma o liquido cefalorraquideo
La relacion lactato/piruvato acostumbra ser normal, con ausencia de cuerpo cetonicos.
se requiere estudios enzimaticos en fibroblastos (musculos,higado leucocitos) una ver confirmado el defecto del complejo se puede determinar la actividad de klas enzimas que forman (E1, E2,E3, X) o lo activan (fostasa),
La determinacion de lactato, piruvato y aminoacidos (alanina) en plasma LCR
Y como se diagnostica la deficiencia de PDH!
El diagnóstico definitivo requiere el estudio genético
Por todo ello y debido a la enorme complejidad de PDH, el diagnóstico definitivo puede prolongarse bastante. El diagnóstico genético permite el consejo genético y el diagnóstico prenatal si se precisa..
TIENE TRATAMIENTO LA DEFICIENCIA DE PDH
No existe un tratamiento definitivo para la clínica de los pacientes con deficiencia de PDH
La dieta cetogénica basada en la ingesta aunmentada de grasas, aunmenta la produccion de energia producida a partir de ellas .
Otros TRATAMIENTOs pueden ser
- La administración de dicloroacético (neuropatia periferica)
- La administración de arginina que actúa como chaperona alargando la vida media del complejo PDH mutado ha obtenido mejoría clínica en algunos casos.
- La deficiencia del complejo causa una enfermedad grave el diagnóstico y tratamiento precoces puede mejorar la calidad de vida de algunos pacientes
la deficiencia de tiamina o vitamina b1
QUé ES?
- Compuesto organico vitaminado con azufre. Es una de las vitaminas del complejo B, son hidrosolubles puesto que participan en muchas de las reacciones quimicas del cuerpo
funciones
- La tiamina tiene funciones enzimaticas y no enzimaticas.
- Forma PFT (pirofosfato de tiamina)
- catalizador en reaccion
- Rol en la produccion de energia por medio de alimentos
- La tiamina ejerce una funcion especifica no enzimatica en el tejido nervioso
TABLA DE COMPOSICION DE ALIMENTOS
- Es una enfermedad que s eda en las personas que tiene bajo nivel de tiamina o vitamina B cuyo nombre proviene del cingales beri que significa No puedo¨..
- Destacando con dicho termino la fatiga intensa y la lentitud que muestran los enfermos afectados por estas deficiencias
- afecta principalmente los sistemas enrviosos y cardiovascular
Beriberi
Sintomas Beriberi
poca concentración
cansancio
irritabilidad
apatía
somnolencia
náuseas
malestar abdominal
depresión
anorexia
Beriberi Humedo
caracteristicas
mENOS fUERZA
Es el de edema de predecible que casi siempre se halla en las piernas pero también se puede observar en el escroto la cara y el tronco
PIERNAS CANSADAS Y PESADAS
DERRAMES SEROSOS
DOLOR EN EL PECHO
BERIBERI SECO
BERIBERI MIXTO
BERIBERI INFATIL
ETIOLOGIA
La deficiencia primaria de tiamina está causada por:
- Ingestión inadecuada de tiamina.
Se debe comúnmente a una dieta de hidratos de carbono altamente refinados (p. ej., arroz pulido, harina blanca, azúcar blanca) en países con altas tasas de inseguridad alimentaria
La deficiencia secundaria de tiamina es causada por
- Aumento de la demanda (p. ej., debido a hipertiroidismo, embarazo, lactancia, ejercicio vigoroso, o fiebre)
- Alteración de la absorción (p. ej., debido a diarrea prolongada)
- Alteración del metabolismo (p. ej., debido a insuficiencia hepática)
patolgia de la deficiencia de tiamina
La deficiencia de tiamina causa la degeneración de los nervios periféricos, el tálamo, los cuerpos mamilares y el cerebelo. El flujo sanguíneo cerebral se reduce notablemente y la resistencia vascular aumenta.
cardiomegalia
tumefacción
fragmentación
Se produce vasodilatación, que puede provocar edema en los pies y las piernas. Aumenta el cortocircuito arteriovenoso de sangre.
Con los espacios intersticiales dilatados por la presencia de líquido
vacuolización
nsuficiencia cardíaca
Signos y síntomas de la deficiencia de tiamina
beriberi seco
Défictis neurológicos periféricos debidos a la deficiencia de tiamina
síndrome de Wernicke-Korsakoff
En el que se combinan la encefalopatía de Wernicke y la psicosis de Korsakoff, ocurre en algunas personas alcohólicas
beriberi cardiovascular (húmedo)
enfermedad miocárdica debida a la deficiencia de tiamina.
beriberi infantil
DEFICIENCIA DE TIAMINA
CANADA
FRANCIA
ALEMANIA
EUA
JAPON
Diagnóstico de deficiencia de tiamina
- Deben medirse los electrolitos, inlcuyendo el magnesio, para excluir otras causas.
- Para la confirmación de casos poco claros, es posible determinar la actividad de la eritrocito transcetolasa y la excreción urinaria de tiamina en 24 horas
Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC)
- La deficiencia severa de tiamina (beriberi húmedo) puede derivar en función cardíaca deteriorada y, en última instancia, en insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
- Los diuréticos utilizados en el tratamiento de la ICC, en particular la furosemida (Lasix), incrementan la excreción de tiamina, conduciendo potencialmente a una deficiencia marginal de tiamina.
- Al igual que en la población general, se descubrió que los paciente con ICC más viejos están en un riesgo más alto de sufrir una deficiencia de tiamina que los más jóvenes.
- La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es una medida importante de la función cardiaca en ICC, la que puede ser evaluada por medio de un ecocardiograma.
- . En la actualidad, la necesidad de la suplementación con tiamina en la mantención de la función cardiaca en pacientes con ICC.
Tratamiento de la deficiencia de tiamina
La dosis de tiamina es
- En las polineuropatías leves, 10 a 20 mg por vía oral, 1 vez al día durante 2 semanas
- En las polineuropatías moderadas o graves: 20 a 30 mg/día (en una sola dosis o en dosis divididas); continuar durante varias semanas después de que desaparezcan los síntomas
- Para el edema y la congestión por beriberi cardiovascular, 100 mg IV 1 vez al día durante varios días
También debe tratarse la insuficiencia cardíaca.
miopatias metabolicas a nivel cardiaco
Hay 10 enfermedades metabólicas de los
músculos (miopatías) . Deficiencias:
En algunas enfermedades musculares metabólicas, la falta de energía no es la que causa los síntomas, sino más bien las moléculas de combustible que no se han usado y que se acumulan dentro de las células musculares. Esta acumulación puede deteriorar las células, conllevando a debilidad crónica.
¿Qué causa las enfermedades
metabólicas?
Cuando un defecto genético, interfiere
con el procesamiento de combustibles específicos,
puede ocurrir escasez de energía, y los productos
secundarios tóxicos pueden acumularse.
donde estan los problemas en cada enfermedad
conbustilble a los musculos
05
04
03
01
02
deficiencxia de fosforilasa
deficiencia de fosfogliceratoquinasa
Deficiencia de maltasa acida
deficiencia de fosfofructoquinasa
deficiencia de enzimas bifurrcadoras
06
10
09
08
07
deficiencia de desaminasa
deficiencia de deshidrogenasa de lactato
deficiencia de trasnferasa de palmitil carnitina
defiociencia de carnitina
deficiencia de fosfoliceratomutasa
¡Les agradecemos por su atención!
Eduardo sánchez gonzález Luis nemecio García beltrán Roberto jared marentes becerra Jesús Alonso moreno gutiérrez
Deficiencia de piruvato deshidrogenasa
Eduardo Sanchez
Created on March 19, 2023
Start designing with a free template
Discover more than 1500 professional designs like these:
View
Animated Chalkboard Presentation
View
Genial Storytale Presentation
View
Blackboard Presentation
View
Psychedelic Presentation
View
Chalkboard Presentation
View
Witchcraft Presentation
View
Sketchbook Presentation
Explore all templates
Transcript
Deficiencia del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
que es ?
cICLO DE KREBS
Es una de las enfermedades más comunes del metabolismo energético causada por un defecto del complejo de enzimas llamado piruvato deshidrogenasa (PDH) que interfiere en un punto clave de la producción de energía, la entrada en el ciclo de krebs.
que funcion tiene el complejo pdh
Es un complejo multi enzimático formado por múltiples copias de 3 proteínas catalíticas y otras estructurales y reguladoras. Requiere a su vez diferentes coenzimas para su buen funcionamiento. Dada su enorme importancia en un punto clave de la producción de energía está altamente regulada.
+ INFO
Por que se produce una deficienia de PDH
CUANDO SE PRODUCE UNA MUTACION
cuando hay un cambio estable y hereditario
En el gen que codifica alguna de estas proteínas esta muestra alteraciones en su concentración o estructura que pueden alterar su función. Los efectos de las proteínas que constituyen el complejo PDH muestran una herencia autosómica recesiva a excepción del defecto E1α cuyo gen codificante está localizado en el cromosoma X y por tanto muestra una herencia ligada al cromosoma X.
El complejo de la piruvato deshidrogenasa está formado fundamentalmente por múltiples copias de 3 componentes o enzimas sustancia proteica capaz de activar una reacción química definida
e1
e2
e3
DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
PIRUVATO DESCARBOXILASA
DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
-La dihidrolipoil transacetilasa E2 (EC 2.3.1.12) transfiere el grupo acetil que se encuentra unido a la lipoamida (dominio lipoil de E2 ) al coenzima A para dar el acetil-CoA producto de la reacción y la lipoamida en su forma reducida.
-La dihidrolipoamida deshidrogenasa (DHLD) (EC 1.8.1.4) cataliza la oxidación de dos grupos sulfhidrilo de un residuo de lipolisina para dar lugar a un disulfuro cíclico y NAD(P)H.
-La piruvato descarboxilasa cataliza la descarboxilación de un alfa cetoácido hacia un aldehído y dióxido de carbono
El deficit de piruvato deshidrogenasa es la causa mas frecuente de acidosis lactica primaria
3 tipos de deficiencia enzimatica
Subunidad E1
01
3 tipos de deficiencia enzimatica
03
02
Subunidad E3
Subunidad E2
Extraordinariamente rara. Se ha descrito un caso asociado a retraso mental muy profundo.
que consecuencias tiene la deficiencia de pdh
La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía de oxidación aeróbica de piruvato qué impide su transformación en acetil COA para iniciar el ciclo de Krebs por ello produce una acumulación de lactato en sangre orina y sistema nervioso central. Se acumula también a veces la alanina en sangre y hay una disminución en la producción de energía
Cómo se manifiesta clínicamente una deficiencia de PDH
Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas debido en parte a la gran heterogeneidad genética. Una deficiencia de PDH puede causar al feto malformaciones del sistema nervioso (agenesia del cuerpo calloso) y retraso del crecimiento intrauterino. Un 35% de los pacientes presentan dismorfia
3 FORMAS CLINICAS PRINCIPALES
1. Forma neonatal grave
con acidemia lactica severa y refractaria al traatamiento. La afectacion neurologica es grave y el pronostico es muy reservado
2. La forma moderada
Presentan a veces sindrome de Leigh Y/o atrofia cerebral
Muestra un menor retraso psicomotor y una academia lactica mas leve
3. La forma tardia
Se caracteriza por ataxia o fatigabilidad y /o debilidad muscular. En ocaciones los pacientes pueden presentar hemiparesia y/o distonia
Con pacientes con afectaciones neurologicas precoz
O malformacion congenitas del sistemas nevioso central
La relacion lactato/piruvato acostumbra ser normal, con ausencia de cuerpo cetonicos.
se requiere estudios enzimaticos en fibroblastos (musculos,higado leucocitos) una ver confirmado el defecto del complejo se puede determinar la actividad de klas enzimas que forman (E1, E2,E3, X) o lo activan (fostasa),
La determinacion de lactato, piruvato y aminoacidos (alanina) en plasma LCR
Y como se diagnostica la deficiencia de PDH!
El diagnóstico definitivo requiere el estudio genético
Por todo ello y debido a la enorme complejidad de PDH, el diagnóstico definitivo puede prolongarse bastante. El diagnóstico genético permite el consejo genético y el diagnóstico prenatal si se precisa..
TIENE TRATAMIENTO LA DEFICIENCIA DE PDH
No existe un tratamiento definitivo para la clínica de los pacientes con deficiencia de PDH
La dieta cetogénica basada en la ingesta aunmentada de grasas, aunmenta la produccion de energia producida a partir de ellas .
Otros TRATAMIENTOs pueden ser
la deficiencia de tiamina o vitamina b1
QUé ES?
funciones
TABLA DE COMPOSICION DE ALIMENTOS
Beriberi
Sintomas Beriberi
poca concentración
cansancio
irritabilidad
apatía
somnolencia
náuseas
malestar abdominal
depresión
anorexia
Beriberi Humedo
caracteristicas
mENOS fUERZA
Es el de edema de predecible que casi siempre se halla en las piernas pero también se puede observar en el escroto la cara y el tronco
PIERNAS CANSADAS Y PESADAS
DERRAMES SEROSOS
DOLOR EN EL PECHO
BERIBERI SECO
BERIBERI MIXTO
BERIBERI INFATIL
ETIOLOGIA
La deficiencia primaria de tiamina está causada por:
- Ingestión inadecuada de tiamina.
Se debe comúnmente a una dieta de hidratos de carbono altamente refinados (p. ej., arroz pulido, harina blanca, azúcar blanca) en países con altas tasas de inseguridad alimentariaLa deficiencia secundaria de tiamina es causada por
patolgia de la deficiencia de tiamina
La deficiencia de tiamina causa la degeneración de los nervios periféricos, el tálamo, los cuerpos mamilares y el cerebelo. El flujo sanguíneo cerebral se reduce notablemente y la resistencia vascular aumenta.
cardiomegalia
tumefacción
fragmentación
Se produce vasodilatación, que puede provocar edema en los pies y las piernas. Aumenta el cortocircuito arteriovenoso de sangre.
Con los espacios intersticiales dilatados por la presencia de líquido
vacuolización
nsuficiencia cardíaca
Signos y síntomas de la deficiencia de tiamina
beriberi seco
Défictis neurológicos periféricos debidos a la deficiencia de tiamina
síndrome de Wernicke-Korsakoff
En el que se combinan la encefalopatía de Wernicke y la psicosis de Korsakoff, ocurre en algunas personas alcohólicas
beriberi cardiovascular (húmedo)
enfermedad miocárdica debida a la deficiencia de tiamina.
beriberi infantil
DEFICIENCIA DE TIAMINA
CANADA
FRANCIA
ALEMANIA
EUA
JAPON
Diagnóstico de deficiencia de tiamina
Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC)
Tratamiento de la deficiencia de tiamina
La dosis de tiamina es
También debe tratarse la insuficiencia cardíaca.
miopatias metabolicas a nivel cardiaco
Hay 10 enfermedades metabólicas de los músculos (miopatías) . Deficiencias:
En algunas enfermedades musculares metabólicas, la falta de energía no es la que causa los síntomas, sino más bien las moléculas de combustible que no se han usado y que se acumulan dentro de las células musculares. Esta acumulación puede deteriorar las células, conllevando a debilidad crónica.
¿Qué causa las enfermedades metabólicas?
Cuando un defecto genético, interfiere con el procesamiento de combustibles específicos, puede ocurrir escasez de energía, y los productos secundarios tóxicos pueden acumularse.
donde estan los problemas en cada enfermedad
conbustilble a los musculos
05
04
03
01
02
deficiencxia de fosforilasa
deficiencia de fosfogliceratoquinasa
Deficiencia de maltasa acida
deficiencia de fosfofructoquinasa
deficiencia de enzimas bifurrcadoras
06
10
09
08
07
deficiencia de desaminasa
deficiencia de deshidrogenasa de lactato
deficiencia de trasnferasa de palmitil carnitina
defiociencia de carnitina
deficiencia de fosfoliceratomutasa
¡Les agradecemos por su atención!
Eduardo sánchez gonzález Luis nemecio García beltrán Roberto jared marentes becerra Jesús Alonso moreno gutiérrez