Therapie genique

THéRapie GéNIQUE

Présenté par Malak et Léa

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Sommaire

4. Inconvenients

1. Définition et But

7. Notre avis

8. Questions en suspens

2. Principes de l'application

5. Ethique

9. Sources

3. Avantages

6. Législation

Définitions et But

Qu'est-ce que la thérapie génique ?

• Méthode thérapeutique

• Vise à introduire du matériel génétique.

• Corriger les anomalies.
• Délivrer un gène sain à une cellule défectueuse.
• Modification de gène malade.

La thérapie génique est étudiée pour :

• Les cancers.
• Les pathologies cardiovasculaires.
• Les maladies infectueuses et neurologiques

• Mais aussi dans le cas de maladies monogéniques

Les maladies monogéniques sont en effet des maladies où seul un gène est défectueux

Quelques exemples

De maladies monogéniques

Mucoviscidose

Maladie génetique qui touche principalement les voies respiratoires et le système digestif.

Thalassémie

Maladie se caractérisant par des troubles sanguins héréditaires où le taux d'hémoglobine présent est inférieur à la normale.

Principes de l'application

Deux approches différentes s'offrent à nous.

• IN VIVO :

- Administration de matériel génétique sain directement dans l'organisme grâce à un vecteur viral. - Vecteur viral est rendu moins agressif pour ne pas contaminé le patient.

Qu'est-ce qu'un vecteur viral ?

Un vecteur viral a pour but d'intégrer un gène d'intérêt ou une construction génétique à une cellule. On modifie donc l'ADN du virus pour qu'il porte l'ADN étranger à délivrer à un type cellulaire donné ( type ciblé ).

Ce procédé est utilisé dans le cas de maladies : - respiratoires - musculaires - oculaires - cardiaques - neurologiques

Les vecteurs

On distingue deux types de vecteurs.

• Les vecteurs non-intégratifs :

- Le gène thérapeutique n'est pas administré instantanément dans le noyau de la cellule ciblée.

• Les vecteurs intégratifs :

- Ils transportent des gènes appelés transgènes. - Les transgènes sont directement incorporés dans le noyau de la cellule-cible. - Les gènes ont ainsi la capacité de se transmettre aux futurs générations cellulaires successives, au moment des divisions physiologiques.

La deuxième approche s'offrant à nous est dite :

• EX VIVO :

- On extrait des cellules souches du patient contenues dans une capside que l'on va modifier.- Les cellules porteuses du gène modifié vont être réimplanter dans l'organisme du malade. - Cette méthode a lieu en laboratoire.

Qu'est-ce qu'une capside ?

C'est l'enveloppe protéique d'un virus renferment son matériel génétique.

Cette méthode permet de mieux contrôler les étapes de multiplication du gène et d'éviter que l'on traite des organes non ciblés

Elle est souvent utlisée pour le traitement des maladies sanguines.

Schémas de l'insertion d'un vecteur viral dans l'organisme.

Dans les deux cas étudiés, pour éliminer ou réparer un gène : - Le gène va être coupé par des enzymes spécifiques nommées nucléases. - Un segment d'ADN va réparer le génome. - Production d'une version saine de la protéine qui fait défaut. - Nécessite de petits oligonucléotides anti-sens. - Fixation des oligonucléotides sur l'ARNm transcrit à partir de gène muté. - Modification de l'épissage avant la traduction sous forme de protéine.

+ Info

Quelques avantages

Une seule intervention est requise pour permettre la guérison de la maladie

Plus de 2000 essais cliniques ont été menés

Evolution des technologies et des connaissances dans la médecine

La thérapie génique à la capacité de ralentir ou de stopper une maladie génétique

Ces 10 dernières années :

Diversification des approches

Nouvelles stratégies

+ Info

Remplacement des vecteurs viraux par des liposomes ou de l'ADN

Elargissement de l'utilisation de vecteurs

Aujourd'hui , plus de 2000 essais ont été menés ;

65% concernent le traitement du cancer. 11% concernent les maladies monogéniques. Et le reste du pourcentage c'est-à-dire 26% concernent les maladies : infectueuses, cardiovasculaires, neurologiques et ophtalmologiques.

Parlons maintenant d'inconvénients

Risques d'effets secondaires

- Causés par le fait de mal intégrer un gène. - Ou à cause du vecteur viral rester trop longtemps dans l'organisme.

Cela pourrait entrainer une réaction trop importante du système immunitaire et provoquerait une inflammation

Système immunitaire combat les vecteurs viraux

- Cela pourrait empêcher l'efficacité d'interventions ultérieures sur le patient- Le virus pourrait affecter d'autres cellules non-ciblées

Cela créerait une aggravation de la maladie ou des dommages.

Intervention très coûteuse

- Cela nécessite une production en grande quantité de produits.

Irréversible

- En cas de soucis on ne peut rien stopper.

Ethique

- L'égalité est le point fondateur de l'assurance maladie.- Les patients qui ont besoin de soin devrait en bénéficier. - Les coûts liés à l'intervention sont importants. - Donc minimise l'accès aux soins. - Evaluer les risques encourus pour le patient par rapport à la gravité de sa maladie. - Discussion patient médecin.

Législation

- Mise en place d'une réglementation.- Exemple : le transfert de gène ex-vivo. - 1996, loi n°96-452, concernant l'emploi des produits de thérapie génique. - Instauration d'un régime d'autorisation.

Notre avis

Positif

Négatif

1. Se soigner rapidement. Exemple: Une personne atteinte d'un cancer ne doit pas recourir à des chimios et prise de médicaments. 2. Intervention in vivo s'effectue avec des médicaments ce qui est plus normalisé dans la vie courante et donc bénéfique pour les personnes retissantes

1. Processus pas assez développé. - essais cliniques pas assez convainquant. 2. Effets secondaires inconnus se manifestent lors des tests. 3. L'intervention par in vivo pourrait être fatale dans l'organisme.

VS

Questions en suspens

Quand est-ce que le traitement sera-t-il possible et pour quels types de maladies ?

Concrètement, à quelle somme d'argent faut-il s'attendre pour pouvoir recourir à cette intervention ?

Pourquoi les essais cliniques sont-ils si longs ?

Est-ce que la thérapie génique pourra être utilisé chez les animaux ?

+ Info

SOURCES

https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-sang/an%C3%A9mie/thalass%C3%A9mies https://www.inserm.fr/dossier/therapie-genique/https://www.leem.org/la-therapie-genique https://www.hemdifferently.com/fr-fr/quels-sont-les-risques-de-la-therapie-genique/ https://www.persuadersrh.com/blog/therapie-genique-avantages-et-inconvenients/ https://sante.journaldesfemmes.fr/fiches-medicaments/2846560-therapie-genique-avantage-inconvenient-c-est-quoi/ https://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/1408/1999_5_682.pdf?sequence=4

MERCI pour VOTRE ATTENTION!