UD9 FM. FF SÓLIDAS

UNIDAD 9. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

MÓDULO: FORMULACIÓN MAGISTRAL

4.- El laboratorio galénico

CFGM Técnico en Farmacia y Parafarmacia Profesora: Natalia Roldán Atienza

Índice

1.- Introducción: las formas farmacéuticas sólidas y sus ventajas.

2.- Polvos farmacéuticos.

3.- Granulados.

4.- Comprimidos.

5.- Cápsulas.

6.- Grageas.

7.- Píldoras.

8.- Tabletas.

01

Introducción: las FF sólidas y sus ventajas

Aproximadamente el 70% de las formas farmacéuticas que se administran por vía oral son de naturaleza sólida.…

Ventajas de las FF sólidas

• Presentan gran estabilidad física, química y biológica.
• La cantidad de principio activo es muy exacta, lo que hace que la dosificación del principio activo también lo sea.
• Presentan gran facilidad de administración.
• Mediante recubrimiento se puede modificar y controlar la liberación del principio activo.
• Bajo coste de elaboración.

02

Polvos farmacéuticos

DEFINICIÓN

“Formas farmacéuticas constituidas por una o más sustancias sólidas mezcladas y finamente pulverizadas para asegurar su homogeneidad, de aplicación externa o interna”. Pueden ser en sí mismos la forma de dosificación pero también tienen gran importancia como productos intermedios en el proceso de elaboración de otras formas farmacéuticas.

INCONVENIENTES DE LOS POLVOS COMO FORMAS FARMACÉUTICAS

• Sabor desagradable.
• Inestabilidad (algunos pueden ser higroscópicos y coger hmedad del ambiente).
• Dificultad para mantener la homogeneidad de la mezcla (polvos compuestos)

Según su composición..

POLVOS SIMPLES

Constituidos por un único componente.

POLVOS COMPUESTOS

Serán una mezcla de dos o más componentes.

Según el tamaño de partícula..

Desde el punto de vista de su uso...

POLVOS DE USO DIRECTO

Son directamente la forma farmacéutica.

POLVOS DE USO INDIRECTO

Serán productos intermedios en el proceso de elaboración de otras formas farmacéuticas.

Por último, podemos hablar de...

POLVOS A GRANEL

Su dosificación es difícil.

POLVOS FRACCIONADOS

Llevan principio activo, por lo que se necesita que presenten una dosis más exacta. Contienen dosis fraccionadas y empaquetadas en papeles doblados o bolsas pequeñas de plástico.

PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN DE PAPELILLOS

CONTROL DE CALIDAD DE LOS POLVOS FARMACÉUTICOS

ENSAYOS ORGANOLÉPTICOS

• Olor, color o sabor

CONTROL DE CALIDAD

ENSAYOS FÍSICO-QUÍMICOS

• Punto de fusión, densidad...

ENSAYOS TECNOLÓGICOS O GALÉNICOS

***

03

Granulados

“Preparaciones constituidas por agregados sólidos y secos de partículas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulación”. Tipos de granulados:

• Granulados efervescentes
• Granulados recubiertos
• Granulados gastrorresistentes
• Granulados de liberación modificada

VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS GRANULADOS

• Mezclas homogéneas
• Uniformidad de contenido
• Aumenta la fluidez

• Proceso laborioso
• Mayor gasto económico

04

Comprimidos

4.1 DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS DE LOS COMPRIMIDOS

“Formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria obtenidas por compresión mecánica de gránulos o polvos, que pueden contener uno o más principios activos; así como varios excipientes” Principales características:

• Contienen una dosis única de uno o varios PA
• Tamaño y forma muy variable (pueden llevar ranuras para su división)
• Pueden estar recubiertos o no

• Fáciles de tomar
• Permiten enmascarar características organolépticas desagradables

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4.2 FORMULACIÓN DE COMPRIMIDOS

Los excipientes dotarán al comprimido de unas características especiales como:

• Propiedades físico-químicas: peso, dosificación, espesor, aspecto…

• Resistencia mecánica y capacidad de compresión.

• Rápida disgregabilidad al ponerse en contacto con los fluidos orgánicos o con un líquido.

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA ELABORACIÓN DE COMPRIMIDOS

AGLUTINANTES

DILUYENTES

ESTABILIZANTES

LUBRICANTES

DISGREGANTES

COLORANTES

DESLIZANTES

AROMATIZANTES

SABORIZANTES

EDULCORANTES

DILUYENTES

• Función: Aumentar el volumen

• Los más usados son: sacarosa, sorbitol, lactosa, almidón seco, celulosa microcristalina...

AGLUTINANTES

• Función: mejoran las fuerzas de unión (cohesión) entre partículas para favorecer su compresión posterior.

• Los más usados son: almidón, gelatina, polivinilpirrolidona...

DISGREGANTES

• Función: Ayudan a la disgregación del comprimido en los líquidos biológicos facilitando la liberación del fármaco

• Los más usados son: almidón (de patata y maíz), las celulosas...

LUBRICANTES

• Función: Disminuir la fricción entre partículas

• Función: aumentar la fluidez impidiendo la adherencia a la matriz y a los punzones

• Los más usados son: talco, estearato sódico y magnésico

DESLIZANTES

• Función: facilitan la homogeneización y flujo de la mezcla

• Los más usados son: talco, almidón y derivados del silicio.

ESTABILIZANTES

• Función: permiten la estabilidad del principio activo evitando cambios de color u otras alteraciones

• Los más usados son: carbonatos, citratos y fosfatos

COLORANTES, AROMATIZANTES, SABORIZANTES Y EDULCORANTES

FUNCIÓN

• Modifican o enmascaran el color, aroma, sabor...
• Hacen más agradable su presentación y su ingestión

4.3 ELABORACIÓN DE COMPRIMIDOS

MÁQUINAS DE COMPRIMIR

• Tolva: depósito del material a comprimir

• Matriz: depósito de la mezcla

• Punzones superior e inferior: elementos encargados de aplicar la fuerza sobre la mezcla para conseguir la compresión (pueden tener diferentes formas o impresiones).

Un procedimiento normalizado a seguir podría ser el siguiente:

• Introducir la mezcla en la tolva y llenar uniformemente la matriz

• Bajar punzones superiores y acoplar a los inferiores. La profundidad a la que se sitúe el punzón determinará el volumen de la cámara de compresión y por tanto el peso del comprimido.

• Levantar los punzones superiores y elevar los inferiores que liberarán los comprimidos elaborados.

• Pasar los comprimidos por un tamiz y eliminar el polvo restante con aire a presión.

Estas máquinas sólo se utilizan a gran escala, ya que elaboran unos 200 comprimidos por minuto.

4.4 TIPOS DE COMPRIMIDOS

• Comprimidos no recubiertos
• Comprimidos recubiertos
• Comprimidos efervescentes
• Comprimidos sublinguales
• Comprimidos bucodispersables
• Comprimidos bucales mucoadhesivos
• Comprimidos masticables
• Comprimidos gastrorresistentes
• Comprimidos de liberación modificada

COMPRIMIDOS NO RECUBIERTOS

VARIAS CAPAS

UNA CAPA

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COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Objetivo del recubrimiento:

• Enmascarar mal olor o sabor
• Facilitar ingestión (superficie lisa)

• Formular p.a. incompatibles
• Protección frente a agentes externos
• Modular la liberación del p.a.
• Liberación controlada del p.a.
• Liberación retardada

El recubrimiento puede ser de tres tipos:

• Recubrimiento pelicular

• Recubrimiento gastrorresistente
• Recubrimiento azucarado

1. Recubrimiento pelicular

Aplicación de una fina capa de polímero y otras sustancias plastificantes.

Características:

• Mantienen la forma del comprimido original
• Posibilidad de logos o líneas de roturas
• El polímero puede modificar la liberación del p.a.

2. Recubrimiento gastrorresistente

Tipo especial de recubrimiento pelicular.

Componentes del recubrimiento: Polímeros de naturaleza ácida que se disuelven a pH superior a 5 (resiste la acción del jugo gástrico y llega intacto al fluido intestinal).

3. Recubrimiento azucarado

Proceso de recubrimiento con jarabe de azúcar dando lugar a una cubierta gruesa y compacta llamada GRAGEA

Características:

• Forma bicóncava y sin esquinas ni bordes
• Alto grado de brillo
• NO hay posibilidad de logos o líneas de roturas
• NO puede modificar la liberación del p.a.

COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

bicarbonato (sódico, potásico...) + ácido (cítrico...) CO2

Inconvenientes:

• Reaccionan fácilmente con al aire, luz y humedad
• Tienden a desgradarse y romperse

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COMPRIMIDOS SUBLINGUALES

• P.a. en contacto con la mucosa sublingual, llegando a circulación general sin pasar por el hígado
• Evita efecto de "primer paso hepático"
• Rapidez de acción

FORMULACIÓN - Comprimidos sin aristas ni bordes, forma lenticular (evitando efecto sialagogo reflejo) - Ligeramente aromátizados o insípidos - Ricos en disgregantes

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COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES

Comprimidos no recubiertos destinados a ser colocados en la boca, donde se dispersan rápidamente antes de ser tragados.

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COMPRIMIDOS MUCOADHESIVOS

Comprimidos que se formulan con el fin de obtener una liberación lenta y una acción local del principio activo o bien la liberación y absorción en una zona determinada de la boca.

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COMPRIMIDOS MASTICABLES

Comprimidos de disgregación mecánica en la boca que no necesitan agua para su ingestión. No requieren disgregantes.

Justificación de su uso: facilitar la ingestión (comprimidos grandes o destinados a determinados grupos de población), efecto local o sistémico rápido.

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COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES

Comprimidos de liberación retardada destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar sus principios activos en el fluido intestinal. Justificación de su uso: principios activos irritantes de la mucosa gástrica o que se descompongan por los ácidos del jugo gástrico.

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COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

Comprimidos, recubiertos o no, que se preparan con el fin de modificar la velocidad, el lugar o el momento de la liberación del principio activo.

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4.5 VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS COMPRIMIDOS

• La mayoría de las farmacias no disponen de máquina de comprimir
• La masa de comprimir puede ser higroscópica
• Muchos llevan como excipiente algún azúcar

• Mayor estabilidad que líquidos, polvos y granulados
• Fácil envasado y almacenamiento
• Evita incompatibilidades de p.a.

• Fácil administración
• Dosificación exacta
• Se pueden producir a gran escala
• Se puede modificar la liberación

4.6 CONTROL DE CALIDAD DE LOS COMPRIMIDOS

05

Cápsulas

CÁPSULAS:

“Formas farmacéuticas sólidas formadas por una cubierta de naturaleza, forma y capacidad variables que contienen sustancias medicamentosas sólidas, líquidas o semisólidas". Según la naturaleza de la cubierta de la cápsula:

• Cápsulas amiláceas (sellos u obleas) (desuso)
• Cápsulas gelatinosas
• Duras
• Blandas

CÁPSULAS GELATINOSAS

CÁPSULAS AMILÁCEAS

CÁPSULAS AMILÁCEAS CÁPSULAS GELATINOSAS

DURAS BLANDAS

• Cubierta de gelatina, glicerina y agua

• También llamadas obleas o sellos
• Cubierta de almidón
• Actualmente en desuso

5.1 TIPOS DE CÁPSULAS

BLANDAS

CÁPSULAS GELATINOSAS

DURAS

1. CÁPSULAS GELATINOSAS BLANDAS (CGB)

• Formadas por una sola pieza
• Elaboración y llenado en una sola etapa
• El contenido queda cerrado herméticamente en su interior

• INVOLUCRO: gelatina, glicerina y agua.
• INTERIOR: p.a. en forma de solución oleosa, suspensión o pasta.

Formas muy variadas: esféricas, ovoideas, tubulares o alargadas.

FABRICACIÓN: MÉTODO SHERER (Matrices rotatorias)

• Dos rodillos con orificios
• Rotación en sentido inverso
• Láminas de gelatina plastificada
• Inyección del material de relleno
• Forma según los rodillos
• Con costura de unión
• Posibilidad de ser bicoloreadas

FABRICACIÓN: MÉTODO DE ACCOGEL

1. Lámina de gelatina
2. Cámara de alimentación
3. Canales de vacío
4. Restos de gelatina
5. Troquel rotatorio

FABRICACIÓN: MÉTODO DE ACCOGEL

• CGB de una sola pieza y sin costura de unión
• Forma esférica
• La gelatina solidifica al enfriar

USOS:

• P.a. que no se pueden comprimir
• P.a. que no se pueden dosificar por su baja capacidad de flujo
• P.a. que no se pueden dosificar en otras FF por su baja disponibilidad

2. CÁPSULAS GELATINOSAS DURAS (CGD)

Constan de dos piezas cilíndricas independientes: una denominada cuerpo y la otra denominada tapa.

TAPA

CUERPO

Contiene el p.a. y los excipientes

CONTENIDO: Lo habitual es que sea sólido, pero también puede ser semisólido o líquido.

Existen 8 tamaños estándar que se enumeran en función del volumen que pueden contener:

PROCESO DE FABRICACIÓN DE LAS TAPAS Y LOS CUERPOS DE LAS CÁPSULAS

2. Introducción de los moldes en la gelatina

3. Túneles de secado

1. Gelatina + agua + resto de componentes (colorantes, opacificantes...)

5. Cuerpos y tapas se ensamblan automáticamente

4. Desmolde y corte de los cuerpos y tapas

5.2 VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LAS CÁPSULAS

• No pueden fraccionarse
• Elevado coste de producción (comparado con comprimidos)
• Requieren condiciones de conservación especiales

• Fácilmente identificables por el color
• Fácil almacenamiento y transporte
• Formulación versátil
• Enmascara caract. organolépticas desagradables

• Se pueden recubrir (liberación prolongada)

EL ENCAPSULADOR

Equipo de laboratorio galénico compuesto por un armazón y dos juegos de placas (dos blancas y una negra), cada una numerada según el tamaño de las cápsulas que se emplean. En algunos casos, también incluye un número de serie, el cual debe colocarse siempre en la parte frontal y orientado hacia arriba.

PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN DE CÁPSULAS GELATINOSAS DURAS

En el Formulario Nacional se recoge el método establecido para la elaboración de este tipo de cápsulas (PN/L/FF/001/00). El método patrón es el siguiente:

1. Pesar en su totalidad el/los principios activos y, si procede el colorante

2. Tamizar y/o desagregar y mezclar con el colorante. 3. Mezclar el/los principios activos y, si procede el colorante.

4. Medir el volumen aparente de el/los principios activos y, si procede, el colorante en la probeta graduada para calcular el número de cápsula a emplear.

5. Elegir el número de cápsula adecuado y calcular la cantidad de excipiente necesario. Esto se realizará por varios métodos:a) Mediante la tabla de capacidades de cápsulas. b) Mediante el nomograma.

6. Mezclar el volumen total de polvos hasta homogeneización. 7. Llenar las cápsulas empleando para ello un encapsulador

8. Eliminar el polvo que pueda quedar adherido a las cápsulas, poniéndolas sobre un tamiz y aplicando aire a presión o una brocha suave.

SELECCIÓN DEL TAMAÑO DE CÁPSULA

a) Mediante la tabla de capacidades de cápsulas. b) Mediante el nomograma.

A) MÉTODO DE LA TABLA DE CAPACIDADES

1. Se pesa el principio activo necesario para preparar el total de cápsulas. Se mide en una probeta el volumen que ocupa el principio activo en mililitros (Vpa). 2. Dividiremos el volumen que ocupa el principio activo, entre el número total de cápsulas a elaborar.

3. Buscamos en la tabla el número de cápsula a utilizar. Si el volumen es mayor que un número de cápsula, siempre se toma el número inmediatamente superior.

4. Se multiplica el volumen correspondiente al número de la cápsula elegido, por el número total de cápsulas a preparar. El resultado es el volumen total (Vt)

5. La diferencia entre el volumen total y el volumen del principio activo, es el volumen del excipiente que se debe añadir. El más usado es la lactosa y en caso de intolerancia a la lactosa se utiliza el almidón de maíz.

Volumen total – Volumen de PA = Volumen de excipiente

Ejercicio práctico:

Se necesitan preparar 20 cápsulas de paracetamol.La fórmula patrón es la siguiente:

• Paracetamol 220 mg
• Almidón de maíz c.s.

Datos: suponemos que el Vpa es de 8 ml.

B) MÉTODO DEL NOMOGRAMA

El nomograma es un gráfico en el que se representan, en el eje de ordenadas, el número de cápsulas y en el eje de abscisas, el volumen aparente del polvo. En líneas diagonales se representan el número de cápsulas a elaborar.

Cantidad de cápsulas a elaborar

Nº de cápsula a utilizar

Volúmenes aparente del polvo (ml)

PROCEDIMIENTO

1. Localizar en la línea inferior el volumen aparente de nuestra mezcla (volumen aparente del principio activo). 2. Ascender verticalmente hasta encontrar la línea diagonal correspondiente con el número de cápsulas que queremos elaborar. 3. Seguir desde ese punto la línea horizontal hasta la ordenada. Ver qué número de cápsula indica.

*Si no coincide exactamente con un número de cápsula, seleccionar el inmediatamente superior. En el caso de que coincida, el número de cápsula será ese y no se necesitará añadir excipiente. * Si el número de cápsula es aproximado, buscaremos donde corta la línea correspondiente al número de cápsulas que queremos elaborar con la línea correspondiente al número de cápsula elegido, donde bajaremos para identificar el volumen. Dicho volumen será el volumen total contenido que hemos de preparar para llenar dichas cápsulas. La diferencia entre el volumen total y el de nuestro principio activo deberá ser suplida con el excipiente.

Ejercicio práctico:

Se desean preparar 60 cápsulas. El volumen aparente de principio activo es de 22 ml. Debemos calcular, aplicando el nomograma, la cantidad de excipiente que se necesitará añadir para completar las 60 cápsulas y qué número de cápsula es la adecuada.

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA ELABORACIÓN DE CÁPSULAS GELATINOSAS DURAS

Sirven para aumentar el volumen y así llenar completamente el cuerpo de la cápsula. Los más usados son: sacarosa, lactosa, almidón...

DILUYENTES

Absorben la humedad de productos higroscópicos. Los más usados son: almidón, caolín, carbonato magnésico...

ABSORBENTES Y ADSORBENTES

Facilitan el llenado de la cápsula haciendo que el polvo deslice más facilmente y no quede adherido ni al encapsulador ni a la cápsula ni queden espacios vacíos en el interior de esta. Los más empleados serán el talco, aerosil, estearato magnésico...

LUBRIFICANTES

5.1.3 Cápsulas con cubierta entérica

Las cápsulas con cubierta entérica poseen una cubierta que resiste la acción del jugo gástrico, pero es atacada por el jugo intestinal, permitiendo así la liberación de su contenido en esta zona.

DILUYENTES

Ventajas:

• Protegen principios activos que se destruyen a pH ácido. Ej: pancreatina, eritromicina, tripsina.
• Evitan molestias estomacales originadas por la liberación de ácido de algunas sustancias corrosivas como el ácido acetilsalicílico.

• Evitan el efecto emético (vomitivo) de algunas sustancias activas, como las sales de hierro o el sulfato de cinc.
• Permiten que el principio activo actúe en el intestino, como en el caso de algunos antisépticos intestinales.

DILUYENTES

5.1.3 Cápsulas de liberación modificada

Cápsulas cuyo contenido, cubierta o ambos, se preparan con excipientes y/o procedimientos especiales con el fin de modificar el lugar, la velocidad o el momento de liberación del principio activo.

DILUYENTES

VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LAS CÁPSULAS

• Fáciles de elaborar
• Enmascaran sabores y olores desagradables
• Permiten modificar la liberación

• Sensibles a la temperatura y humedad

06

Grageas

GRAGEAS:

Comprimidos recubiertos con jarabe de azúcar dando lugar a una cubierta gruesa y compacta.

El recubrimiento se hace en un bombo de gragear en varias etapas.

GRAGEADO: ETAPAS

1. Barnizado: Soluciones orgánicas de agentes que impermeabilizan (aisla al comprimido).
2. Engrosamiento: Aplicación de capas de jarabes de azúcar. Engrosamiento del peso entre 25-70%.
3. Coloración: Aplicación de soluciones de jarabe que contienen colorantes.
4. Pulido o abrillantado

07

Píldoras

“Formas farmacéuticas constituidas por partículas de masa comprendida entre 50 y 500 mg".Composición: principio activo, excipientes y sustancia que actúa como aglutinante. Únicamente se elaboran en los laboratorios galénicos (desuso en la actualidad).

7.1 MÉTODO DE ELABORACIÓN DE PÍLDORAS

1) En un mortero se mezcla el principio activo y los excipientes, añadiendo gota a gota, la sustancia aglutinante hasta que se forme una masa de consistencia plástica y uniforme, denominada masa pilular.2) La masa pilular se moldea en los pildoreros, obteniéndose unos cilindros redondeados.

PILDOREROS

08

Tabletas

Formas farmacéuticas destinadas a disgregarse en la cavidad bucal. Su peso oscila en torno a 1 gramo. Compuestas por:

• Principio activo
• Sacarosa
• Aglomerante (la goma arábiga es lo más habitual)
• Colorantes y aromatizantes.

Elaboración: 1) Se mezcla el aglomerante, los principios activos, una parte de la sacarosa y agua obteniendo una pasta. 2) A la pasta se añade amasando el resto de la sacarosa y otros componentes auxiliares. 3) La pasta resultante se extiende formando una capa sobre la que cortaremos las tabletas, dejándolas secar al aire libre.