SULFONAMIDAS - SULFAMETOXAZOL Y TRIMETOPRIM

Bioquímica e Introducción a la Farmacología

sULFONAMIDAS

Trimetoprim + sulfametoxazol

Profesorado Semipresencial-2022

indicaciones terapéuticas

hISTORIA Y DESARROLLO

Farmacocinética

Estructura y descripción del fármaco

dOSIS

Índice

Precauciones/contraindicaciones

síntesis

Presentaciones

Reacciones secundarias y efectos adversos

mecanismos de acción

otros representantes Sulfas

Indicaciones

Bibliografía

Historia y desarrollo

dE LOS COLORANTES A LOS ANTIBACTERIANOS

Sulfonamidas

Se usa esta denominación para nombrar a los derivados de la p-aminobencenosulfonamida

Prontosil

A los colorantes ácidos de las lanas se le agrega un grupo sulfamilo, y se avaza sobre la actividad antibacteriana de los azo-colorantes.

el descubrimiento de LA actividad antibacterianaDel colorante orgánico Prontosil, en los años 30,es considerado el comienzo de la quimioterapia moderna

En pruebas con ratones y conejos se observa que el prontosil confiere protección a infecciones por streptocco y staphylococco

Premio Nobel de Medicina - 1939

EL TINTE ROJO QUE SALVA VIDAS

Gerhard Domagk

En 1935 , su hija Hildegard se clava una aguja tras caer de las escaleras y contrae una septicemia que se extiende por todo el brazo. Gerhard toma la arriesgada decisión de salvarle la vida usando el tinte rojo prontosil, inyectándole el suero experimental. Se convierte así en el primer paciente en curarse con el primer fármaco verdaderamente antibacteriano.

Esta molécula orgánica aromática que contiene un átomo de azufre, se transforma en el interior del organismo en un compuesto sencillo, la sulfanilamida.

Reducción del prontosil a sulfanilamida

El grupo sulfonamida es la unidad estructural activa; la ruptura del enlace azo genera p-aminobencensulfonamida que posee la actividad antibacteriana.

Síntesis

LA ESTRUCUTURA DE LAS SULFAS EN GENERAL EXHIBEN DOS PARTES, UNA DE ELLAS ES LA 4-AMINOBENCENSULFAMIDA O EL CLORURO DE 4 - AMINOBENCENO Y DEPENDIENDO DE LA REACCIÓN DE OBTENCIÓN LA SULFA, LA OTRA PARTE LA CONFORMA UN HETEROCICLO VARIABLE SEGÚN QUé tipo de SULFA SE TRATE.

4 - aminobencensulfónico

4 - aminobencensulfamida

Síntesis de las sulfamidas

El fármaco con Pka=10,4, es menos ácido que el sustrato natural PABA Pka=6,5, pero la introducción de un sustituyente (-NH)-R atractor(3 formas resonantes) aumenta la acidez(pka+- 6) al aumentar la estabilidad de su base conjugada

PRESENTACIONES

BactrimComprimidos

Genfar -TrimetoprimSuspensión

SulfatrimSolución inyectable

Trimox - Fcomprimidos

Trimetoprim - VitalisInyectables

BacticelSuspensión

Mecanismos de acción

SulfametoxazolInhibe competitivamente la utiliación del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del dihidrofolato de las células bacterianas, produciendo bacteriostasis

TrimetoprimInhibe de froma reversible la enzima dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR) importante en la ruta metbólica del folato, que reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato.

Conjuntamente bloquean dos etapas consecutivas en la biosíntesis de purinas y ácidos nucleicos esenciales para las bacterias. Este efecto sinérgico potencia la actividad bactericida.

Indicaciones

Trimetoprim y sulfametoxazol son activos contra:

• aMPLIO ESPECTRO DE BACTERIAS GRAMPOSITIVAS (INCLUYENDO ALGUNAS CEPAS DE STAPHYLocCOCUS AUREUS RESISTENTES).

• AMPLIO ESPECTRO DE BACTERIAS GRAMNEGATIVAS.

• PROTOZOOS DE LAS ESPECIES CYSTOISOSPORA Y CYLOSPORA.

• HONGO neumocystis jirovesii

• Infecciones urinarias como pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatis aguda y crónica, bacteriuria asintomática.
• Infecciones gastrointestinales como gastroenteritis, enteritis, diarrea del viajero, shigelosis, salmonelosis y fiebre tifoidea.
• Infecciones respiratorias superiores e inferiores, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis, bronquitis aguda y crónica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Neumonía causada por Pneumocystis carinii (PCP).
• Infecciones de transmisión sexual (gonorrea, clamidia y chancroide).
• Osteomielitis e infecciones de la piel y tejidos blandos.

02 Intravenosa e intramuscular

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

01

Administración oral:

Solución inyectable, 1 ampolleta cada 12 horas. En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii la dosis por vía intravenosa se calcula de 15-20 mg/kg/día en 3 ó 4 administraciones. Para la administración intravenosa (I.V.) cada ampolleta de 3 ml de TRIMETOPRIMA con SULFAMETOXAZOL debe diluirse en 250 ml de solución glucosada al 5% (dextrosa al 5%) y debe administrarse en un periodo de 60 a 90 minutos.

2 tabletas de 80 mg/400 mg cada 12 horas o 1 tableta de 160 mg/800 mg cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días. En niños de 2 meses de edad o mayores, la dosis es de 8-10 mg/kg/día con base en TRIMETOPRIMA, divididos en dos dosis cada 12 horas. En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii la dosis es de 20 mg/kg/día con base en TRIMETOPRIMA, dividido en 4 dosis.

Farmacocinética

Ámbos fármacos se absorben bien por vía oral y se excretan en la orina.Tienen una vida media de 11 horas en plasma y penetran bien los tejidos y líquidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo. El trimetroprim se concentra en el tejido prostático.

Farmacocinética

Sulfametoxazol + trimetoprim: absorción GI rápida y completa. Cmáx = 1-4 horas. Distribución amplia. Unión aproteínas 42-46%. Metabolismo hepático < 20%. Alcanza concentraciones altas en líquido prostático y vaginal. Gran parte de trimetoprim se excreta sin cambios. T½ = 8-11 horas y se prolonga en insuficiencia renal. Excreción renal por filtración glomerular. Niveles terapéuticos 200-600 mcg/ml.

Precauciones/Containdicaciones

• Pacientes con hipersensibilidad a los componentes.
• Anemia megaloblástica secundaria.
• Deficiencia de folatos, disfunción hepática y renal
• Embarazo, lactancia; no se recomienda en menores de 3 años.

interacciones

• Puede aumentar los efectos de los anticoagulantes y la deficiencia de folato inducida por fenitoína.
• Puede desplazar el metotrexato de las proteínas plasmáticas aumentando sus concentraciones.

CONSUMO DE SULFONAMIDAS DURANTE EL EMBARAZO

• No se recomienda durante los primeros tres meses de embarazo y previo al parto.
• De todas formas siempre consultar al médico.
• es fundamental tratar todas las infecciones durante el embarazo, principalmente las urinarias debido a que si no son tratadas pueden llegar a provocar app(amenaza de parto prematuro) y/0 preclampsia(presión arterial muy alta)

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PRECAUcIONES

Nacimiento y lactancia

posibles síntomas del recién nacido, por consumo del medicamento durante el embarazo de su madre:

• ictericia
• afecciones cardíacas
• paladar hendido

precauciones

Reacciones secundarias y efectos adversos

poco frecuentes:

- Naúseas, vómitos, cefaleas, vértigo, anorexia, urticaria, rash. - Es posible desarrollar reacciones de hipersensibilidad.

ocasionales:

- Neutropenia, trombocitopenia, megaloblastocis.- Anemia aplásica, agranulocitosis, hepatiitis. - Se ha reportado algún caso de síndrome Steven- Johnson

Raras:

- Cristaluria, hematuria, necrosis hepática grave y un síndrome que se parece a una meningitis aséptica.- Los pacientes con SIDA tienen una alta incidencia de efectos adversos, esepcialmetne fiebre, exantema y neutropenia.

Representantes del grupo sulfanilamidas

Las sulfonamidas son fármacos antimicrobianos que contienen un grupo funcional sulfonamida.Otros antibióticos de este grupo son: - sulfadiazina - sulfisoxazol Otras sulfonamidas no son antimicrobianas,como: - sulfazalazina (indicada para la enfermedad de Crohn) - sulfonilureas (agentes antidiabéticos como la glipizida) - diuréticos (acetazolamida, clortalidona, furosemida) - antivirales y antirretrovirales - algunos inhibidores de la COX-2

sULFONAMIDAS, ALIADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES

A partir de la observación de un efecto colateral de estos fármacos que provocan hipoglicemia, se logró demostrar que el efecto hipoglicémico era consecuencia de la estimulación de la secreción de insululina por el páncreas.Ampliando las investigaciones se encontró que una variedad de sulfonilureas aromáticas y tioureas, pueden reducir los niveles de azúcar en sangre, así en 1955 se utiliza en la práctica clínica la carbutamida que posee una alta actividad hipoglicemiante oral, y muy poca acción bacteriana. Se abre una nueva esperanza en el tratamiento de la diabetes

BIBLIOGRAFÍA:

• https://mothertobaby.org/es/hojas-informativas/sulfamethoxazoletrimethoprim-bactrim-septra/pdf/
• http://www.facmed.unam.mx/bmd/gi_2k8/prods/PRODS/Trimetoprima-sulfametoxazol%20Tabs.htm
• Clínica info hiv.gob (14 de enero 2021). Medicamentos:sulfometoxazol y trimetoprima https://clinicalinfo.hiv.gov/es/drugs/sulfametoxazoltrimetoprima/paciente
• Acces Medicina Capítulo 14: Antibacterianos sulfonamidas y trimetoprim

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx bookid=1510&sectionid=98009253

• Vademecum (21 de febrero)Sulfametoxazol y trimetoprima https://www.vademecum.es/principios-activos-sulfametoxazol+y+trimetoprima-j01ee01
• MedlinePlus (17 de octubre 2017). Trimetoprima https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a684025-es.html
• Facultad de química- UDELAR. Tema 10: De las sulfas antibacterianas a los diuréticos

EQUIPO:

Paula May

Valentina Gatti

Michelle Maidana

Asdrúbal de los Santos

Profesorado Sempresencial

Bioquímica e Introducción a la Farmacología - 2022

GRACIAS