ACONDROPLASIA

ACondroplasia

Mariana PalacioGenetica

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https://medlineplus.gov/genetics/gene/fgfr3/ FGFR3 gene: MedlinePlus Geneticsfibroblast growth factor receptor 3 To use the sharing features on this page, please enable JavaScript. The FGFR3 gene provides instructions for...Medlineplus https://medlineplus.gov/genetics/gene/comp/ COMP gene: MedlinePlus GeneticsThe COMP gene provides the instructions for making the COMP protein. Learn about this gene and related health...Medlineplushttps://columnavertebral.net/hipocondroplasia/ Hipocondroplasia: causas, diagnostico y genetica - Columna VertebralLa hipocondroplasia es una forma de enanismo de extremidades cortas (denominado enanismo rizomélico). Esta condición afecta el proceso de osificación...Columna Vertebralhttps://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001577.htm Acondroplasia: MedlinePlus enciclopedia médicaGenetic and Rare Diseases Information center website. Achondroplasia. rarediseases.info.nih.gov/diseases/8173/achondroplasia. Updated November 8,...Medlineplushttps://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12001/acondroplasia https://pt.slideshare.net/fadiabessim/acondroplasia-32463414/3?smtNoRedir=1

Es un trastorno del crecimiento óseo, es decir, de los huesos. La acondroplasia significa literalmente sin formación de cartílago, pero en realidad la acondroplasia es una afección que no afecta la formación del cartílago de ninguna manera. El problema real en la acondroplasia es la conversión del cartílago en hueso, específicamente en los huesos largos del cuerpo, que no se produce. este es el tipo de enanismo más común https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12001/acondroplasia

• Pseudoacondroplastia: consistente en una displasia esquelética. Se caracterizan por tener baja estatura desproporcionada, afectaciones en los huesos largos, la columna vertebral y las articulaciones.
• Hipocondroplasia: Es una enfermedad de los huesos caracterizada por una estatura muy baja y desproporcionada. Además de lordosis lumbar leve y extensión limitada de las articulaciones del codo

pseudoacondroplasia mutación en el gen COMP El gen COMP proporciona las instrucciones para producir la proteína COMP. Esta proteína se encuentra en la matriz extracelular, que es una intrincada red de proteínas y otras moléculas que se forma en los espacios entre las células. Específicamente, la proteína COMP se encuentra en la matriz extracelular que rodea las células que forman los ligamentos y tendones, y cerca de las células formadoras de cartílago (condrocitos). Los condrocitos juegan un papel importante en la formación ósea (osteogénesis). En los huesos de la columna vertebral, las caderas y las extremidades, el proceso de osteogénesis comienza con la formación de cartílago, que luego se convierte en hueso. La función normal de la proteína COMP no se conoce completamente. Se cree que desempeña un papel en el crecimiento y la división celular (proliferación) y la autodestrucción de las células (apoptosis), así como en la regulación del movimiento celular y la unión. La investigación también ha demostrado que la proteína COMP se une fuertemente al calcio. https://medlineplus.gov/genetics/gene/comp/#conditions COMP gene: MedlinePlus GeneticsThe COMP gene provides the instructions for making the COMP protein. Learn about this gene and related health...Medlineplus

Se pueden administrar hormonas para aumentar la estatura. En casos poco frecuentes, la cirugía puede corregir una curvatura anormal de la columna vertebral. No hay tratamientos capaces de revertir la acondroplasia o tratar al culpable genético en sí. Sin embargo, la hormona del crecimiento ha sido aprobada para tratar la afección en Japón y ocasionalmente se utiliza fuera de prescripción oficial en otros lugares, pero no se considera muy efectiva La acondroplasia no tiene un tratamiento concreto, pero la afección puede provocar ciertas enfermedades que deberán ser tratadas:

• Cirugía para la apnea obstructiva del sueño
• Cirugía para las infecciones de oído
• Seguir un estilo de vida saludable para tratar la obesidad
• Aparatos ortopédicos para corregir la cifosis
• Derivación ventriculoperitoneal para tratar la hidrocefalia
• Terapia física para corregir la forma de caminar
• Cirugía correctiva para las piernas arqueadas
• Cirugía de columna para la estenosis espinal

El síntoma principal es el enanismo, que puede tener otros síntomas como resultado:

• Cabeza anormalmente grande
• Dientes apiñados o torcidos
• Baja estatura
• Frente grande
• Puente plano de la nariz
• Piernas arqueadas
• Rango de movimiento de los codos limitado
• Cifosis
• Dedos cortos
• Disminución del tono muscular

Esta afección se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, es decir, que si uno de los padres o ambos sufren acondroplasia existe una gran probabilidad de que el niño nazca con la enfermedad. Sin embargo, en la mayoría de los casos aparece como una mutación espontánea. La mayoría de los casos de acondroplasia consisten en progenitores de tamaño medio en los que la mutación del gen FGFR3, es causado en uno de los espermatozoides o el óvulo de los padres antes de la concepción. La pseudoacondroplasia es causada por una mutación de la proteína de la matriz oligomérica del cartílago (COMP). El gen COMP es responsable de ayudar en la producción de la proteína COMP, que rodea las células que forman ligamentos y tendones, así como las células que ayudan en la formación de hueso. Si bien un bebé puede heredar el defecto genético si uno o ambos padres lo tienen, la mutación también puede ocurrir por sí sola sin antecedentes familiares. La hipocondroplasia es causada por mutaciones en el gen FGFR3. Este gen es el encargado de dar instrucciones para producir la proteína que participa en el desarrollo y mantenimiento del tejido óseo y cerebral. Los cambios genéticos de las mutaciones del FGFR3 hacen que la proteína sea demasiado activa La proteína hiperactiva FGFR3 interfiere en el desarrollo esquelético y conduce a las alteraciones en el crecimiento óseo que son las principales características de este trastorno. Una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.

ImportanciaEl análogo del péptido C-natriurético (CNP) vosoritide ha sido aprobado recientemente para el tratamiento de la acondroplasia en niños. Sin embargo, el régimen de dosificación es oneroso, ya que requiere inyecciones subcutáneas diarias en pacientes pediátricos durante varios años. Desarrollamos un sistema de administración de fármacos de microesfera de hidrogel para un análogo de CNP que permite la administración subcutánea una vez a la semana a una vez al mes. Los estudios farmacocinéticos en ratones de estos conjugados demuestran vidas medias terminales de 200 y 600 h, mientras que los estudios farmacodinámicos muestran que el crecimiento de los ratones con dosificación semanal a mensual fue comparable o excedió el crecimiento con las inyecciones diarias de vosoritida.AbstractoEl análogo del péptido C-natriurético (CNP) vosoritide ha sido aprobado recientemente para el tratamiento de la acondroplasia en niños. Sin embargo, el régimen requiere inyecciones subcutáneas diarias en pacientes pediátricos durante varios años. El presente trabajo buscó desarrollar un CNP de acción prolongada que proporcionara una eficacia igual o mayor que la de vosoritide, pero que requiriera inyecciones menos frecuentes. Utilizamos una tecnología para la extensión de la vida media, mediante la cual un fármaco se une a hidrogeles de tetrapolietilenglicol (tetra-PEG) mediante β eliminadores que se escinden a velocidades predeterminadas. Estos hidrogeles, fabricados como microesferas uniformes de ∼60 μm, se inyectan por vía subcutánea, donde sirven como un depósito estacionario para liberar lentamente el medicamento en la circulación sistémica. Preparamos un análogo CNP altamente activo y estable—[Gln6,14CNP-38: compuesto por los 38 aminoácidos C-terminales de CNP-53 humanos que contienen sustituciones de Asn a Gln para evitar la desamidación degradativa. Dos microesferas [Gln6,14]Se prepararon conjugados CNP-38, con tasas de liberación diseñadas para permitir la administración una vez por semana y una vez al mes. Después de la inyección subcutánea de los conjugados en ratones, [Gln6,14CNP-38 se liberó lentamente en la circulación sistémica y mostró farmacocinética de eliminación bifásica con vidas medias terminales de ∼200 y ∼600 h. Ambas preparaciones aumentaron el crecimiento de ratones comparable o superior al producido por vosoritide diario. Las simulaciones de la farmacocinética en humanos indicaron que el plasma [Gln6,14Los niveles de CNP-38 deben mantenerse dentro de una ventana terapéutica durante intervalos de dosificación semanales, quincenales y probablemente mensuales. En comparación con vosoritide, que requiere ∼30 inyecciones por mes, microesfera [Gln6,14Los conjugados CNP-38, especialmente la dosificación quincenal y mensual, podrían proporcionar una alternativa que sería bien aceptada por médicos, pacientes y cuidadores de pacientes.

Hipocondroplasia mutación en el gen FGFR3 El gen FGFR3 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta proteína es parte de una familia de cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos que comparten estructuras y funciones similares. Estas proteínas desempeñan un papel en varios procesos celulares importantes, incluida la regulación del crecimiento y la división celular (proliferación), la determinación del tipo de célula, la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis), la cicatrización de heridas y el desarrollo embrionario. La proteína FGFR3 abarca la membrana celular, de modo que un extremo de la proteína permanece dentro de la célula y el otro extremo se proyecta desde la superficie externa de la célula. Este posicionamiento de la proteína le permite interactuar con factores de crecimiento específicos fuera de la célula y recibir señales que controlan el crecimiento y el desarrollo. Cuando estos factores de crecimiento se unen a la proteína FGFR3, la proteína se enciende (activa), lo que desencadena una cascada de reacciones químicas dentro de la célula que instruyen a la célula a sufrir ciertos cambios, como la maduración para asumir funciones especializadas (diferenciación). https://medlineplus.gov/genetics/gene/fgfr3/ FGFR3 gene: MedlinePlus Geneticsfibroblast growth factor receptor 3 To use the sharing features on this page, please enable JavaScript. The FGFR3 gene provides instructions for...Medlineplus