Fundamentos de la Bioquímica y Biología Molecular
Elaborado por: Márquez SalinaS aLEJANDRO
Organización de la clase
Objetivos de la clase
Fundamentos celulares
- ¿Qué aprenderé durante la clase?
- Clasificación de los organismos en dominios
- Composición estructural y funcional
- Clasificación de organismos según fuentes de energía y precursores biosintéticos
Introducción a la bioquímica
- Definición de bioquímica
- Objetivos de estudio de la bioquímica
- Características de los sistemas vivos
Fundamentos físicos
- Estado estacionario dinámico
- Transformación de materia y energía
- Enzimas como facilitadoras de reacciones químicas secuenciadas
Fundamentos químicos
- Composición química de los organismos vivos
- Tabla periódica de los elementos
- Enlaces e interacciones químicas
- Química orgánica
Fundamentos genéticos
- Estructura general del DNA
- Del DNA a proteínas estructurales
Objetivos de la clase
Conocer qué estudia la bioquímica y su aplicación en el área médica
Reconocer y comprender los fundamentos químicos, celulares, físicos y genéticos de la bioquímica
- Fundamentos químicos: identificar elementos y oligelementos esenciales en sistemas vivos, repasar organización y características de la tabla periódica
- Fundamentos celulares: reconocer la clasificación de los sistemas vivos y las diferencias que existen entre estos.
- Fundamentos físicos: distinguir la diferencia entre estado estacionario y equilibrio, leyes de la termodinámica y clasificación de las rutas metabólicas
- Fundamentos genéticos: recordar características y propiedades principales de los ácidos nucleicos
Introducción a la Bioquímica
Es una rama de la ciencia que estudia las bases moleculares y los procesos químicos que ocurren en los sistemas vivos
¿Qué es la bioquímica?
O B J E T I V O S
Mostrar como las moléculas que constituyen los sistemas vivos interaccionan para mantener y perpetuar la vida
Comprender mecanismos de extracción, almacenamiento y canalización de la energía
Explicar en términos químicos las estructuras y funciones biológicas tan diversas
What is Biochemistry? - Biochemical Society https://www.biochemistry.org/education/careers/becoming-a-bioscientist/what-is-biochemistry/
Características de sistemas vivos
¿Cómo distinguimos a los sistemas vivos?
Alto grado de complejidad química y organización microscópica
Conformadas por una gran diversidad de moléculas, cada una de ellas con una secuencia y estructura tridimencional única
Sistemas de extracción, transformación y uso de energía
Permiten a las células la síntesis de sus estructuras, realizar trabajo mecánico, químico, osmótico y eléctrico
Capacidad de autorreplicarse y autoensamblarse de manera precisa
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Características de sistemas vivos
pH
Funciones definidas para cada componente + regulación mutua
Aplicado a distintos niveles, desde órganos del cuerpo humano hasta cambios en los componentes químicos. Cambios en uno, genera un cambio compensatorio en otro.
Mecanismos para detectar y responder a cambios ensu entorno
Existe una adaptación de los procesos químicos internos o de su localización dependiendo del ambiente que los rodea
Capacidad de cambiar progresivamente a lo largo del tiempo mediante evolución global
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Fundamentos químicos
Composición química de los organismos vivos
- Elementos y oligeoelementos en sistems vivos
Tabla periódica de los elementos
- Organización de la tabla periódica
- Propiedades periódicas de los elementos
Enlaces e interacciones químicas
- Enlaces iónicos, covalente y metálico
- Fuerzas intermoleculares
Química orgánica
- Grupos funcionales
- Estructuras tridimensionales
- Macromoléculas
Composición química - Organismos vivos
Composición principal a base de:
Carbono, Hidrógeno, Oxígeno, Nitrógeno, P fosforo, S azufre
Todos ellos se encuentran en las macromoléculas que forman la estructura de los organismos vivos
Los cuatro elementos más abundantes son "CHON" que representan más del 99% de la masa de la mayoría de las células
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Composición química - Organismos vivos
Elementos Principales
Deben estar en la dieta diariamente en cantidades de gramos
Oligoelementos
Son necesarios en menores cantidades, son suficientes pocos miligramos al día. Aunque repretesentan una fracción minúsculas son esenciales para función de proteínas
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Tabla Periódica de los elementos
Tabla Periódica: agrupa a los elementos que tienen propiedades químicas y físicas semejantes
Compuesta por 7 periodos y 18 familias o grupos
Metales
Buen conductor de calor y de la electricidad
No metales
Malos conductores del calor y de la electricidad
Propiedades metálicas de derecha a izquierda en cualquier periodo
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Tabla Periódica de los elementos
Características periódicas de los elementos
Existen características de los elementos que se comportan de manera periódica como:
Energía de ionización
Afinidad electrónica
Carga nuclear efectiva
Radio atómico
Electronegatividad
- Capacidad de un átomo para atraer hacia sí los electrones de un enlace químico
- Se generan cargas parciales positivas y negativas
- El elemento más electronegativo es F
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Tipos de enlaces
Metal + No metal
E N L A C E S I Ó N I C O S
Unidos mediante fuerzas electrostáticas
Na
Cl
- Los metales van a tender a perder electrones, uno o más de uno
- Los no metales van a tender a ganar electrones
No Metal
Metal
Na+
Cl-
Fuerzas electrostáticas
- Hay una formación de redes iónicas cuando se encuentran en estado sólido
- Cuando entran en contacto con el agua (compuesto polar) separan estas redes
NaCl
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Tipos de enlaces
No Metal + No metal
E N L A C E S C O V A L E N T E S
Unidos porque comparten electrones
Enlaces covalentes polares
Enlaces covalentes no polares
- Existe una diferencia de electronegatividad importante entre los átomos que lo forman
- Los electrones se comparten de manera desigual generando cargas parciales positivas y negativas
- La diferencia de electronegatividad de los átomos que lo forman es cercana a cero
- Los electrones se comparten de manera equitativa entre ambos átomos
Diferencia de electronegatividad baja
Diferencia de electronegatividad = 0
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Tipos de enlaces
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Tipos de enlaces
Metal + Metal
E N L A C E S M E T Á L I C O S
Unidos por nube electrónica
- Característico de aquellos metales que tienen pocos electrones en su capa de valencia
- Ceden esos electrones - convirtiéndose en cationes - y forman una nube electrónica
- Se organizan en una forma de red metálica
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Fuerzas intermoleculares
Interacciones iónicas
Ocurren entre átomos o grupos cargados: cargas opuestas se atraen, cargas similares se repelen.
- Ej. las cadenas laterales de aminoácidos pueden estar cargadas y atraerse entre sí.
La fuerza entre estas interacciones es uniforme (no dirigida) alrededor de la carga.
Las fuerzas de repulsión juegan un rol importante en el plegamiento de proteínas, catálisis enzimática, reconocimiento de moléculas, etc.
https://www.biochemistry.org/education/careers/becoming-a-bioscientist/what-is-biochemistry/
McKee T, McKee BJ. Bioquímica. 7a Ed. España: McGraw Hill Interamericana editores; 2020.
Fuerzas intermoleculares
Fuerzas de Van der Waals
Interacciones electrostáticas débiles entre biomoléculas con dipolos que se aproximan entre sí.
Mientras más cerca se encuentren, mayor será la atracción, que llega a su máximo a una distancia llamada radio de Van der Waals.
Si se acercan más allá de esta distancia, las moléculas se repelen.
En conjunto las fuerzas de atracción y repulsión generan estructuras estables.
McKee T, McKee BJ. Bioquímica. 7a Ed. España: McGraw Hill Interamericana editores; 2020.
Química orgánica
Compuestos de carbono
- La química de los organismos vivos se organiza alrededor del carbono
- El carbono puede formar gran cantidad de enlaces:
- Enlaces simples -- C, H, O, N
- Enlaces dobles -- C, O, N
- Enlaces triples -- C
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Química orgánica
funcionales
Grupos
Arreglo de átomos que siempre reaccionan de una forma determinada, que confiere propiedades específicas y dan lugar a diferentes familias de compuestos orgánicos
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Química orgánica
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Química orgánica
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Química orgánica
Muchas moléculas son polifuncionales y contienen dos o más tipos de grupos funcionales
La personalidad química de cada compuesto viene dertemianda por sus grupos funcionales y su disposición en el espacio tridimensional
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Estructuras tridimensionales
Parte de la química que estudia la distribución de los átomos de una molécula en el espacio
Estereoquímica
Diagrama en perspectiva
Modelo de bolas y varillas
Modelo espacial lleno
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Estructuras tridimensionales
ISÓMEROS
Compuestos químicos que pueden tener la misma fórmula molecular pero con diferentes tipos de enlace y diferentes configuración especial
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Estructuras tridimensionales
Moléculas que contienen mismos enlaces químicos pero diferente configuración o distribución especial
Estereoisómeros
Una característica distintiva es que no pueden ser interconvertidos sin romper temporalmente uno o más enlaces covalentes. Son generados por la presencia de:
Enlaces dobles
Centros quirales
Alrededor de estos existe poca o nula libertad de rotación
Átomos de carbono con cuatro sustituyentes diferentes, es decir, asimétrico. Por cada carbono quiral hay 2n estereoisómeros
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Estructuras tridimensionales
Enantiómeros
- Son imagenes especulares, no superponibles entre sí, tienen reactividades químicas casi identicas.
- Se diferencían por su interacción con la luz polarizada
Ácido Maleico
Ácido fumárico
Diastereómeros
- NO son imagenes especulares, entre sí
- NO tienen reactividades químicas parecidas, el lugar de unión de uno, no lo será para el otro
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Estructuras tridimensionales
Conformación Molecular
Describe la disposición espacial de los grupos sustituyentes, que gracias a la libertad de rotación, tienen la libertad para adoptar posiciones diferentes en el espacio (OJO: diferente a configuración)
Estereoespecificidad
Propiedad de enzimas y otros tipos de proteínas que les permite distinguir entre estereoisómeros además de ser un rasgo característico de la logica molecular
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Macromoléculas
Oligómeros
polímeros más cortos
Las macromoléculas son polímeros de masa molecular superior a ~5000Da, constuídos a partir de precursores relativamente simples, los monómeros:
Glucosa
Fenilalanina
Glicerol + AG
Adenina
Lípidos
Monosacárido
Aminoácidos
Nuecleótidos
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Macromoléculas
P R O T E Í N A S
- ¿Qué són? - Polímeros de aminoácidos
- Funciones - elementos estructurales, receptores, transportadores o función catalítica
El proteoma es la suma de todas las proteínas en una célula, mientras que la proteómica caracteriza el proteoma en condiciones específicas
P O L I S A C Á R I D O S
- ¿Qué són? - Polímeros de monosacáridos
- Funciones - almacen de combustible, componentes estructurales, elementos de reconocimiento extracelular y como señalizadores celulares
El glicoma es el conjunto de moléculas con glúcidos en una célula, la glicómica caracteriza el glicoma en condiciones específicas
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Macromoléculas
L Í P I D O S
- ¿Qué són? - Derivados insolubles de hidrocarburos
- Funciones - Componentes de membrana, reserva de energía, señalización intracelular y pigmentos
El lipidoma está constituído con todas las moléculas que tienen lípidos, la lipidómica caracteriza el lipidoma en condiciones específicas
Á C I D O S N U C L E I C O S
- ¿Qué són? - Polímeros de nucleótiods (DNA, RNA)
- Funciones - almacen y transmiten información genética, algunos RNA son catalíticos y estructurales
El genoma es la secuencia completa de DNA en la célula, la genómica es la caracterización de la estructura comparativa, función, evoculución y mapeo de los genomas
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Complejos Supramoleculares
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BA C T ER I A
Fundamentos celulares
Clasificación de los organismos en dominios
- Bacteria, Arquea y Eucaria
Composición estructural y funcional
- Similitudes y diferencias estructurales y funcionales entre dominios
- Dimensiones celulares
EU C A R I A
Clasificación de organismos según su fuente de energía y precursores biosintéticos
- Enlaces iónicos, covalente y metálico
- Fueras intermoleculares
Clasificación de los organismos en Dominios
BACTERIA
- Unicelulares.
- Habitan: suelo, aguas superficiales y tejidos de otros organismos (vivos o en descomposición).
ARCHAEA
- Unicelulares.
- Habitan medios extremos (lagos salinos, fuentes termales, ciénagas acídicas, profundidades oceánicas).
EUKARYA
- Unicelulares o pluricelulares.
- Evolucionaron de un progenitor común de las Arqueas.
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Clasificación de los organismos en Dominios
Bacteria & Arquea
Pueden subdividirse según la necesidad de oxígeno en su hábitat
AERÓBICOS
ANAERÓBICOS
Requieren la presencia de oxígeno.
Obtienen energía transfiriendo electrones a compuestos como nitrato, sulfato o CO2.
Muchos obtienen energía por transferencia de electrones del combustible al oxígeno.
Se pueden dividir a su vez en:
- Facultativos: pueden vivir con o sin O2.
- Obligados: mueren con exposición al O2.
C. botulinum
M. tuberculosis
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Composición estructural y funcional
Independientemente del dominio, todas las células comparten ciertas características estructurales
MEMBRANA PLASMÁTICA
Define la periferia de la célula y separa su contenido del exterior.
Barrera fina, flexible, hidrofóbica y resistente.
Compuesta por
- Lípidos: flexibilidad para cambios en forma y tamaño.
- Proteínas:
- Transporte de moléculas.
- Acción enzimática.
- Transmisión de señales...
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Composición estructural y funcional
En bacterias:
Gram -: membrana externa e interna separadas por capa fina de peptidoglucano. La membrana externa contiene LPS.
Gram +: una sola membrana con una gran cantidad de peptidoglucano y glucoproteínas.
En arqueas:
Similar a la de las bacterias (membrana interna rodeada de capa externa con peptidoglucano/ glucoproteínas).
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Composición estructural y funcional
Disolución acuosa muy concentrada, contiene
CITOSOL
CITOPLASMA
- Enzimas.
- Moléculas de RNA.
- Aminoácidos.
- Nucleótidos.
- Metabolitos.
- Coenzimas.
- Múltiples iones (Na+, K+, Cl-, Mg2+, Ca2+)...
Volumen interno limitado por la membrana plasmática, está compuesto por:
PARTÍCULAS EN SUSPENSIÓN
Estructuras supramoleculares como ribosomas (síntesis de proteínas) y proteosomas (degradación de proteínas)
Orgánulos membranosos (solo en eucariontas) como las mitocondrias, peroxisomas, lisosomas, etc.
NÚCLEO / NUCLOIDE
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Composición estructural y funcional
Sitio donde el genoma se replica y se almacena junto con sus proteínas asociadas.
Nucleoide / Nucleo
NÚCLEO
NUCLEOIDE
En organismos sin membrana nuclear (células procariontes). Incluye a dominios Bacteria y Arquea.
Presente en organismos con membrana nuclear (células eucariontes).
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Composición estructural y funcional
ORGÁNULOS
Lugar donde ocurren la mayoría de reacciones de extracción de energía y síntesis de ATP. Contienen su propio material genético.
MITOCONDRIAS
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO + APARATO DE GOLGI
Esenciales para la síntesis y modificaciones de lípidos y proteínas de membrana
CITOESQUELETO
PEROXISOMAS
Oxidan ácidos grasos de cadena muy larga
Red tridimensional con distintos tipos de filamentos proteicos (microfilamentos, intermedios, microtúbulos) que organizan el citoplasma
LISOSOMAS
Tienen enzimas digestivas para degradar desechos celulares
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Dimensiones celulares
¿Qué es lo que determina el tamaño de una célula?
LÍMITE INFERIOR
- Marcado por el número mínimo de cada biomolécula indispensable para el funcionamiento de la célula.
- Las células + pequeñas (micoplasmas) tienen dm de ~300 nm.
LÍMITE SUPERIOR
- Marcado por la velocidad de difusión de las moléculas disueltas: relación (área de superficie) / (volumen).
- Mientras mayor sea el área de superficie, habrá mayor disponibilidad de moléculas necesarias para la supervivencia (ej. oxígeno).
- El volumen no puede ser mayor que el área de superficie porque no se produciría energía de forma eficiente.
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Fuentes de energía y precursores biosintéticos
FOTÓTROFOS
QUIMIÓTROFOS
Recolectan y utilizan la luz solar
Oxidan combustibles químicos.
Ambos pueden dividirse en
AUTÓTROFOS
Pueden sintetizar todas sus moléculas directamente a partir del CO2
HETERÓTROFOS
Requieren nutrientes orgánicos formados en otros organismos.
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Fundamentos físicos
Estado estacionario dinámico
Transformación de materia y energía
- Clasificación de los sistemas según su intercambio de materia y energía.
- Primera ley de la termodinámica
- Segunda ley de la termodinámica
- Energía libre de Gibbs
- Acoplamiento de reacciones químicas
Enzimas como facilitadoras de reacciones químicas secuenciadas
- Generalidades enzimáticas
- Rutas o vías metabólicas
Introducción - Fundamentos físicos
¿Para qué requerimos energía?
- Mantener reacciones sintéticas en funcionamiento
- Mantener concentración de moléculas relativamente constantes
- Para movimento celular
- Mantener almacentamiento y expresión de la información
Las células han desarollado mecanismos muy eficientes para acoplar la energía con muchos procesos que consumen energía
- La composición de sistemas vivos es muy distinta a la que se encuentra en el entorno.
- Las células capacidad de mantener su composición más o menos constante aún con cambios en el entorno
ESTADO ESTACIONARIO DINÁMICO
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Transformación de materia y energía
SISTEMA
Todo aquello que está incluido en una región definida en el espacio
Universo
Sistema + entorno que lo rodea
Según el intercambio de materia y energía del sistema con su entorno, los sistemas se pueden clasificar en:
Sistema abierto
Sistema cerrado
Sistema aislado
Intercambian materia y energía
No intercambian ni materia ni energía
No intercambian materia pero sí energía
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Transformación de materia y energía
¿Cómo se puede extraer energía?
Absorción de energía de la luz solar
Oxidación de combustibles químicos
PRIMERA LEY DE LA TERMODINÁMICA: En cualquier proceso químico o físico, la cantidad de energía total del universo permanece constante, aunque su forma varía
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Flujo de electrones para propocionar energía
Todas las reacciones que implican flujo de electrones son reacciones de óxido-reducción donde un reactivo se oxida (pierde electrones) y otro se reduce (gana electrones)
Fotoautótrofos
Utilizan de manera directa la energía de la luz solar para la descomposición del agua (que cede electrones, es decir, se oxida)
Quimiótrofos
Obtienen energía mediante la oxidación de productos producidos durante la fotosíntesis, es decir, usan de manera indirecta la energía de la luz solar. Transportan electrones hacia el oxígeno
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de los siguientes escenarios requiere más energía de nuestra parte?
SEGUNDA LEY DE LA TERMODINÁMICA: la entropía total del universo está en constante crecimiento
¿Qué mide la entropía (S)?
El grado de desorden de los componentes de un sistema
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de los siguientes escenarios tiene mayor entropía?
Sistema 2
Sistema 1
Entropía(S)sistema 1 >> Entropía(S)sistema 2
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Entropía y Entalpía
Consideremos que los siguientes escenarios son el mismo sistema en diferente tiempo
Hoy, 7:00am
Hoy, 20:00 pm
Supongamos que SInicial = 1 y que SFinal = 9, entonces
Podemos calcular la variación en el grado de desorden
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Entropía y Entalpía
Consideremos el ejemplo contrario:
Hoy, 7:00am
Hoy, 20:00 pm
Supongamos que SInicial = 9 y que SFinal = 1, entonces
Podemos calcular la variación en el grado de desorden
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Entropía y Entalpía
¿QUÉ PODEMOS CONCLUIR?
- La entropía mide el grado de desorden de los componentes de un sistema químico.
- Podemos calcular el grado de variación de la entropía, es decir, el cambio en el grado de desorden del mismo sistema en diferentes tiempos
Entonces SFinal >> SInicial por lo tanto hay un aumento en la entropía
Entonces SFinal << SInicial por lo tanto hay una disminución en la entropía
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de las siguientes estructuras tiene mayor cantidad de enlaces?
¿Qué mide la entalpía (H)?
Refleja el # de enlaces, tipo de enlaces e interraciones intermoleculares
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de las siguientes estructuras tiene mayor entalpía?
Sistema 3
Sistema 1
Sistema 2
Entalpía(H)sistema 1 << Entalpía(H)sistema 2 << Entalpía(H)sistema 3
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Entropía y Entalpía
Tiempo inicial
Tiempo final
Consideremos que los siguientes escenarios son el mismo sistema en diferente tiempo
Podemos calcular la variación en la entalpía, es decir, en la cantidad y tipo de enlaces presentes
Entonces HFinal >> HInicial por lo tanto hay un aumento en la entalpía
Entonces HFinal << HInicial por lo tanto hay una disminución en la entalpía
Tiempo final
Tiempo inicial
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Entropía y Entalpía
¿Cual es la variación de entropía(S) y entalpía(H) en el siguiente sistema?
Glucógeno
Glucosa
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Contenido en energía libre (G)
Es la cantidad de energía de un sistema que puede usarse para realizar trabajo, puede definirse con base en tres magnitudes: la entropía, la entalpía y la temperatura (T) absoluta en grados Kelvin
DEFINICIÓN
La variación de la energía libre se expresa como
Es decir ΔH es negativa (se rompieron enlaces) y ΔS es positiva (aumenta el desorden). Es una reacción espontánea, exergónica (libera energía)
∴ Termodinámicamente favorable
Es decir ΔH es positiva (se generan enlaces) y ΔS es negativa (disminuye el desorden). Es una reacción no espontánea, endergónica (requiere energía)
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Contenido en energía libre (G)
Glucógeno
Glucosa
1. Entropía - ΔS es positiva porque aumenta el desorden 2. Entalpía - ΔH es negativa porque disminye la cantidad de enlaces en la molécula
Es termodinámicamente favorable
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Contenido en energía libre (G)
Glucógeno
Glucosa
1. Entropía - ΔS es negativa porque disminuye el desorden 2. Entalpía - ΔH es positiva porque aumentan la cantidad de enlaces en la molécula
NO es termodinámicamente favorable
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Acoplamiento de reacciones químicas
- La función celular depende de reacciones que son ΔG positivo que son termodinámicamente desfavorables, por lo que se deben acoplar reacciones endergónicas con reacciones exergónicas de modo que el proceso global sea negativo
ESTRUCTURA DEL ATP
ESTRUCTURA DEL GTP
- La fuente de energía habitual utilizada en las reacciones biológicas es la energía liberada por la hidrolisis del ATP o GTP
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Acoplamiento de reacciones químicas
EJEMPLO MECÁNICO
1. El objeto en la parte superior posee energía potencial que al deslizarse por el plano va perdiendo.
2. Si se acopla un objeto más pequeño el movimiento del más grande elevará al pequeño generando una cantidad de trabajo
La cantidad de energía que se transformó en trabajo es el cambio de energía libre (ΔG)
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Acoplamiento de reacciones químicas
¿Cual es la variación de energía libre de las siguientes reacciones?
REACCIÓN 1
Fosfato inorgánico
Glucosa
Glucosa 6P
REACCIÓN 2
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Acoplamiento de reacciones químicas
¿Cual es la variación de energía libre de las siguientes reacciones?
REACCIÓN 1
Fosfato inorgánico
Glucosa
Glucosa 6P
REACCIÓN 2
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Acoplamiento de reacciones químicas
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Enzimas como facilitadores de reacciones
Enzimas
Son biocatalizadores que provocan un gran incremento en la velocidad de las reacciones químicas sin consumirse en el proceso
Las reacciones químicas catalizadas por enzimas en el interior de la célula se encuentran organizadas en muchas secuencias de reacciones consecutivas denominadas como rutas o vías
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Fundamentos genéticos
Estructura de los ácidos nucléicos
Organización del material genético
Expresión génica
- Duplicación del DNA
- Transcripción
- Síntesis de proteínas
Estructura de los ácidos nucleicos
BASES NITROGENADAS
ÁCIDOS NUCLEICOS
NUCLEÓTIDOS
Compuestos cíclicos que tienen nitrógeno en su estructura.
Los nucléotidos se polimerizan para formar cadenas: ácidos nucleicos.
DNA (ácido desoxirribonucleico)
- Dos cadenas en forma de doble hélice.
- Almacén y transmisión de la información biológica.
Conformados por:
- Base nitrogenada.
- Pentosa.
- Grupo fosfato.
RNA (ácido ribonucleico)
- Diversas estructuras y funciones:
- RNA mensajero.
- RNA ribosomal.
- RNA transferencia.
Pentosa: ribosa en RNA y desoxirribosa en DNA.
Se dividen en:
- Purinas - Guanina, Adenina
- Pirmidinas - Citosina, Timina, Uracilo
El uracilo es exclusivo del RNA y la timina del DNA.
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Organización del material genético
GENOTIPO: conjunto de instrucciones o genes contenido en el material genético heredable (DNA).
FENOTIPO: expresión morfológica o funcional de un organismo vivo en cualquier momento de su desarrollo.
GENOMA: material genético (secuencia de DNA) completo que contiene toda la información de un organismo.
GEN: segmento de DNA con la información necesaria para la síntesis de un producto biológico funcional.
- Las células humanas son DIPLOIDES porque su material genético está duplicado.
- Cada copia de un mismo gen se conoce como ALELO.
Empaquetamiento del DNA
El DNA en su totalidad es mucho más grande que las células que lo contienen(ej. DNA humano extendido = ~1.2m // diámetro de células humanas = 10-30 μm).
El DNA es superenrrollado alrededor de proteínas llamadas histonas, formando el nucleosoma, que se sigue enrollando en estructuras cada vez más complejas.
Cromosomas = unidad más compacta del DNA (23 pares en humanos).
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Expresión génica
DUPLICACIÓN: Se crea una copia del DNA para que despúes cada división las células resultantes tengan un material genético completo.
Para que la información genética pueda ser usada (transformar genotipo en fenotipo), debe ser decodificada:
TRANSCRIPCIÓN: Transformación del DNA en RNA mensajero (mRNA).
TRADUCCIÓN: Transformación del mRNA en aminoácidos de proteínas mediante un código de 3 nucléotidos (codón).
Todos estos procesos requieren una maquinaria enzimática especializada y se encuentran sumamente regulados
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1. Fundamentos de la Bioquímica y Biología Molecular - Alumnos
Alejandro Márquez Sa
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Fundamentos de la Bioquímica y Biología Molecular
Elaborado por: Márquez SalinaS aLEJANDRO
Organización de la clase
Objetivos de la clase
Fundamentos celulares
Introducción a la bioquímica
Fundamentos físicos
Fundamentos químicos
Fundamentos genéticos
Objetivos de la clase
Conocer qué estudia la bioquímica y su aplicación en el área médica
Reconocer y comprender los fundamentos químicos, celulares, físicos y genéticos de la bioquímica
Introducción a la Bioquímica
Es una rama de la ciencia que estudia las bases moleculares y los procesos químicos que ocurren en los sistemas vivos
¿Qué es la bioquímica?
O B J E T I V O S
Mostrar como las moléculas que constituyen los sistemas vivos interaccionan para mantener y perpetuar la vida
Comprender mecanismos de extracción, almacenamiento y canalización de la energía
Explicar en términos químicos las estructuras y funciones biológicas tan diversas
What is Biochemistry? - Biochemical Society https://www.biochemistry.org/education/careers/becoming-a-bioscientist/what-is-biochemistry/
Características de sistemas vivos
¿Cómo distinguimos a los sistemas vivos?
Alto grado de complejidad química y organización microscópica
Conformadas por una gran diversidad de moléculas, cada una de ellas con una secuencia y estructura tridimencional única
Sistemas de extracción, transformación y uso de energía
Permiten a las células la síntesis de sus estructuras, realizar trabajo mecánico, químico, osmótico y eléctrico
Capacidad de autorreplicarse y autoensamblarse de manera precisa
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Características de sistemas vivos
pH
Funciones definidas para cada componente + regulación mutua
Aplicado a distintos niveles, desde órganos del cuerpo humano hasta cambios en los componentes químicos. Cambios en uno, genera un cambio compensatorio en otro.
Mecanismos para detectar y responder a cambios ensu entorno
Existe una adaptación de los procesos químicos internos o de su localización dependiendo del ambiente que los rodea
Capacidad de cambiar progresivamente a lo largo del tiempo mediante evolución global
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Fundamentos químicos
Composición química de los organismos vivos
Tabla periódica de los elementos
Enlaces e interacciones químicas
Química orgánica
Composición química - Organismos vivos
Composición principal a base de:
Carbono, Hidrógeno, Oxígeno, Nitrógeno, P fosforo, S azufre
Todos ellos se encuentran en las macromoléculas que forman la estructura de los organismos vivos
Los cuatro elementos más abundantes son "CHON" que representan más del 99% de la masa de la mayoría de las células
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Composición química - Organismos vivos
Elementos Principales
Deben estar en la dieta diariamente en cantidades de gramos
Oligoelementos
Son necesarios en menores cantidades, son suficientes pocos miligramos al día. Aunque repretesentan una fracción minúsculas son esenciales para función de proteínas
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Tabla Periódica de los elementos
Tabla Periódica: agrupa a los elementos que tienen propiedades químicas y físicas semejantes
Compuesta por 7 periodos y 18 familias o grupos
Metales
Buen conductor de calor y de la electricidad
No metales
Malos conductores del calor y de la electricidad
Propiedades metálicas de derecha a izquierda en cualquier periodo
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Tabla Periódica de los elementos
Características periódicas de los elementos
Existen características de los elementos que se comportan de manera periódica como:
Energía de ionización
Afinidad electrónica
Carga nuclear efectiva
Radio atómico
Electronegatividad
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Tipos de enlaces
Metal + No metal
E N L A C E S I Ó N I C O S
Unidos mediante fuerzas electrostáticas
Na
Cl
No Metal
Metal
Na+
Cl-
Fuerzas electrostáticas
NaCl
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Tipos de enlaces
No Metal + No metal
E N L A C E S C O V A L E N T E S
Unidos porque comparten electrones
Enlaces covalentes polares
Enlaces covalentes no polares
Diferencia de electronegatividad baja
Diferencia de electronegatividad = 0
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Tipos de enlaces
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Tipos de enlaces
Metal + Metal
E N L A C E S M E T Á L I C O S
Unidos por nube electrónica
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Fuerzas intermoleculares
Interacciones iónicas
Ocurren entre átomos o grupos cargados: cargas opuestas se atraen, cargas similares se repelen.
La fuerza entre estas interacciones es uniforme (no dirigida) alrededor de la carga.
Las fuerzas de repulsión juegan un rol importante en el plegamiento de proteínas, catálisis enzimática, reconocimiento de moléculas, etc.
https://www.biochemistry.org/education/careers/becoming-a-bioscientist/what-is-biochemistry/
McKee T, McKee BJ. Bioquímica. 7a Ed. España: McGraw Hill Interamericana editores; 2020.
Fuerzas intermoleculares
Fuerzas de Van der Waals
Interacciones electrostáticas débiles entre biomoléculas con dipolos que se aproximan entre sí.
Mientras más cerca se encuentren, mayor será la atracción, que llega a su máximo a una distancia llamada radio de Van der Waals.
Si se acercan más allá de esta distancia, las moléculas se repelen.
En conjunto las fuerzas de atracción y repulsión generan estructuras estables.
McKee T, McKee BJ. Bioquímica. 7a Ed. España: McGraw Hill Interamericana editores; 2020.
Química orgánica
Compuestos de carbono
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Química orgánica
funcionales
Grupos
Arreglo de átomos que siempre reaccionan de una forma determinada, que confiere propiedades específicas y dan lugar a diferentes familias de compuestos orgánicos
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Química orgánica
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Química orgánica
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Química orgánica
Muchas moléculas son polifuncionales y contienen dos o más tipos de grupos funcionales
La personalidad química de cada compuesto viene dertemianda por sus grupos funcionales y su disposición en el espacio tridimensional
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Estructuras tridimensionales
Parte de la química que estudia la distribución de los átomos de una molécula en el espacio
Estereoquímica
Diagrama en perspectiva
Modelo de bolas y varillas
Modelo espacial lleno
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Estructuras tridimensionales
ISÓMEROS
Compuestos químicos que pueden tener la misma fórmula molecular pero con diferentes tipos de enlace y diferentes configuración especial
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Estructuras tridimensionales
Moléculas que contienen mismos enlaces químicos pero diferente configuración o distribución especial
Estereoisómeros
Una característica distintiva es que no pueden ser interconvertidos sin romper temporalmente uno o más enlaces covalentes. Son generados por la presencia de:
Enlaces dobles
Centros quirales
Alrededor de estos existe poca o nula libertad de rotación
Átomos de carbono con cuatro sustituyentes diferentes, es decir, asimétrico. Por cada carbono quiral hay 2n estereoisómeros
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Estructuras tridimensionales
Enantiómeros
Ácido Maleico
Ácido fumárico
Diastereómeros
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Estructuras tridimensionales
Conformación Molecular
Describe la disposición espacial de los grupos sustituyentes, que gracias a la libertad de rotación, tienen la libertad para adoptar posiciones diferentes en el espacio (OJO: diferente a configuración)
Estereoespecificidad
Propiedad de enzimas y otros tipos de proteínas que les permite distinguir entre estereoisómeros además de ser un rasgo característico de la logica molecular
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Macromoléculas
Oligómeros
polímeros más cortos
Las macromoléculas son polímeros de masa molecular superior a ~5000Da, constuídos a partir de precursores relativamente simples, los monómeros:
Glucosa
Fenilalanina
Glicerol + AG
Adenina
Lípidos
Monosacárido
Aminoácidos
Nuecleótidos
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Macromoléculas
P R O T E Í N A S
El proteoma es la suma de todas las proteínas en una célula, mientras que la proteómica caracteriza el proteoma en condiciones específicas
P O L I S A C Á R I D O S
El glicoma es el conjunto de moléculas con glúcidos en una célula, la glicómica caracteriza el glicoma en condiciones específicas
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Macromoléculas
L Í P I D O S
El lipidoma está constituído con todas las moléculas que tienen lípidos, la lipidómica caracteriza el lipidoma en condiciones específicas
Á C I D O S N U C L E I C O S
El genoma es la secuencia completa de DNA en la célula, la genómica es la caracterización de la estructura comparativa, función, evoculución y mapeo de los genomas
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Complejos Supramoleculares
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BA C T ER I A
Fundamentos celulares
Clasificación de los organismos en dominios
Composición estructural y funcional
EU C A R I A
Clasificación de organismos según su fuente de energía y precursores biosintéticos
Clasificación de los organismos en Dominios
BACTERIA
ARCHAEA
EUKARYA
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Clasificación de los organismos en Dominios
Bacteria & Arquea
Pueden subdividirse según la necesidad de oxígeno en su hábitat
AERÓBICOS
ANAERÓBICOS
Requieren la presencia de oxígeno.
Obtienen energía transfiriendo electrones a compuestos como nitrato, sulfato o CO2.
Muchos obtienen energía por transferencia de electrones del combustible al oxígeno.
Se pueden dividir a su vez en:
C. botulinum
M. tuberculosis
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Composición estructural y funcional
Independientemente del dominio, todas las células comparten ciertas características estructurales
MEMBRANA PLASMÁTICA
Define la periferia de la célula y separa su contenido del exterior.
Barrera fina, flexible, hidrofóbica y resistente.
Compuesta por
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Composición estructural y funcional
En bacterias:
Gram -: membrana externa e interna separadas por capa fina de peptidoglucano. La membrana externa contiene LPS.
Gram +: una sola membrana con una gran cantidad de peptidoglucano y glucoproteínas.
En arqueas:
Similar a la de las bacterias (membrana interna rodeada de capa externa con peptidoglucano/ glucoproteínas).
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Composición estructural y funcional
Disolución acuosa muy concentrada, contiene
CITOSOL
CITOPLASMA
Volumen interno limitado por la membrana plasmática, está compuesto por:
PARTÍCULAS EN SUSPENSIÓN
Estructuras supramoleculares como ribosomas (síntesis de proteínas) y proteosomas (degradación de proteínas)
Orgánulos membranosos (solo en eucariontas) como las mitocondrias, peroxisomas, lisosomas, etc.
NÚCLEO / NUCLOIDE
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Composición estructural y funcional
Sitio donde el genoma se replica y se almacena junto con sus proteínas asociadas.
Nucleoide / Nucleo
NÚCLEO
NUCLEOIDE
En organismos sin membrana nuclear (células procariontes). Incluye a dominios Bacteria y Arquea.
Presente en organismos con membrana nuclear (células eucariontes).
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Composición estructural y funcional
ORGÁNULOS
Lugar donde ocurren la mayoría de reacciones de extracción de energía y síntesis de ATP. Contienen su propio material genético.
MITOCONDRIAS
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO + APARATO DE GOLGI
Esenciales para la síntesis y modificaciones de lípidos y proteínas de membrana
CITOESQUELETO
PEROXISOMAS
Oxidan ácidos grasos de cadena muy larga
Red tridimensional con distintos tipos de filamentos proteicos (microfilamentos, intermedios, microtúbulos) que organizan el citoplasma
LISOSOMAS
Tienen enzimas digestivas para degradar desechos celulares
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Dimensiones celulares
¿Qué es lo que determina el tamaño de una célula?
LÍMITE INFERIOR
LÍMITE SUPERIOR
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Fuentes de energía y precursores biosintéticos
FOTÓTROFOS
QUIMIÓTROFOS
Recolectan y utilizan la luz solar
Oxidan combustibles químicos.
Ambos pueden dividirse en
AUTÓTROFOS
Pueden sintetizar todas sus moléculas directamente a partir del CO2
HETERÓTROFOS
Requieren nutrientes orgánicos formados en otros organismos.
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Fundamentos físicos
Estado estacionario dinámico
Transformación de materia y energía
Enzimas como facilitadoras de reacciones químicas secuenciadas
Introducción - Fundamentos físicos
¿Para qué requerimos energía?
Las células han desarollado mecanismos muy eficientes para acoplar la energía con muchos procesos que consumen energía
ESTADO ESTACIONARIO DINÁMICO
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Transformación de materia y energía
SISTEMA
Todo aquello que está incluido en una región definida en el espacio
Universo
Sistema + entorno que lo rodea
Según el intercambio de materia y energía del sistema con su entorno, los sistemas se pueden clasificar en:
Sistema abierto
Sistema cerrado
Sistema aislado
Intercambian materia y energía
No intercambian ni materia ni energía
No intercambian materia pero sí energía
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Transformación de materia y energía
¿Cómo se puede extraer energía?
Absorción de energía de la luz solar
Oxidación de combustibles químicos
PRIMERA LEY DE LA TERMODINÁMICA: En cualquier proceso químico o físico, la cantidad de energía total del universo permanece constante, aunque su forma varía
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Flujo de electrones para propocionar energía
Todas las reacciones que implican flujo de electrones son reacciones de óxido-reducción donde un reactivo se oxida (pierde electrones) y otro se reduce (gana electrones)
Fotoautótrofos
Utilizan de manera directa la energía de la luz solar para la descomposición del agua (que cede electrones, es decir, se oxida)
Quimiótrofos
Obtienen energía mediante la oxidación de productos producidos durante la fotosíntesis, es decir, usan de manera indirecta la energía de la luz solar. Transportan electrones hacia el oxígeno
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de los siguientes escenarios requiere más energía de nuestra parte?
SEGUNDA LEY DE LA TERMODINÁMICA: la entropía total del universo está en constante crecimiento
¿Qué mide la entropía (S)?
El grado de desorden de los componentes de un sistema
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de los siguientes escenarios tiene mayor entropía?
Sistema 2
Sistema 1
Entropía(S)sistema 1 >> Entropía(S)sistema 2
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Entropía y Entalpía
Consideremos que los siguientes escenarios son el mismo sistema en diferente tiempo
Hoy, 7:00am
Hoy, 20:00 pm
Supongamos que SInicial = 1 y que SFinal = 9, entonces
Podemos calcular la variación en el grado de desorden
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Entropía y Entalpía
Consideremos el ejemplo contrario:
Hoy, 7:00am
Hoy, 20:00 pm
Supongamos que SInicial = 9 y que SFinal = 1, entonces
Podemos calcular la variación en el grado de desorden
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Entropía y Entalpía
¿QUÉ PODEMOS CONCLUIR?
Entonces SFinal >> SInicial por lo tanto hay un aumento en la entropía
Entonces SFinal << SInicial por lo tanto hay una disminución en la entropía
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de las siguientes estructuras tiene mayor cantidad de enlaces?
¿Qué mide la entalpía (H)?
Refleja el # de enlaces, tipo de enlaces e interraciones intermoleculares
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Entropía y Entalpía
¿Cuál de las siguientes estructuras tiene mayor entalpía?
Sistema 3
Sistema 1
Sistema 2
Entalpía(H)sistema 1 << Entalpía(H)sistema 2 << Entalpía(H)sistema 3
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Entropía y Entalpía
Tiempo inicial
Tiempo final
Consideremos que los siguientes escenarios son el mismo sistema en diferente tiempo
Podemos calcular la variación en la entalpía, es decir, en la cantidad y tipo de enlaces presentes
Entonces HFinal >> HInicial por lo tanto hay un aumento en la entalpía
Entonces HFinal << HInicial por lo tanto hay una disminución en la entalpía
Tiempo final
Tiempo inicial
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Entropía y Entalpía
¿Cual es la variación de entropía(S) y entalpía(H) en el siguiente sistema?
Glucógeno
Glucosa
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Contenido en energía libre (G)
Es la cantidad de energía de un sistema que puede usarse para realizar trabajo, puede definirse con base en tres magnitudes: la entropía, la entalpía y la temperatura (T) absoluta en grados Kelvin
DEFINICIÓN
La variación de la energía libre se expresa como
Es decir ΔH es negativa (se rompieron enlaces) y ΔS es positiva (aumenta el desorden). Es una reacción espontánea, exergónica (libera energía)
∴ Termodinámicamente favorable
Es decir ΔH es positiva (se generan enlaces) y ΔS es negativa (disminuye el desorden). Es una reacción no espontánea, endergónica (requiere energía)
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Contenido en energía libre (G)
Glucógeno
Glucosa
1. Entropía - ΔS es positiva porque aumenta el desorden 2. Entalpía - ΔH es negativa porque disminye la cantidad de enlaces en la molécula
Es termodinámicamente favorable
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Contenido en energía libre (G)
Glucógeno
Glucosa
1. Entropía - ΔS es negativa porque disminuye el desorden 2. Entalpía - ΔH es positiva porque aumentan la cantidad de enlaces en la molécula
NO es termodinámicamente favorable
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Acoplamiento de reacciones químicas
ESTRUCTURA DEL ATP
ESTRUCTURA DEL GTP
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Acoplamiento de reacciones químicas
EJEMPLO MECÁNICO
1. El objeto en la parte superior posee energía potencial que al deslizarse por el plano va perdiendo.
2. Si se acopla un objeto más pequeño el movimiento del más grande elevará al pequeño generando una cantidad de trabajo
La cantidad de energía que se transformó en trabajo es el cambio de energía libre (ΔG)
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Acoplamiento de reacciones químicas
¿Cual es la variación de energía libre de las siguientes reacciones?
REACCIÓN 1
Fosfato inorgánico
Glucosa
Glucosa 6P
REACCIÓN 2
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Acoplamiento de reacciones químicas
¿Cual es la variación de energía libre de las siguientes reacciones?
REACCIÓN 1
Fosfato inorgánico
Glucosa
Glucosa 6P
REACCIÓN 2
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Acoplamiento de reacciones químicas
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Enzimas como facilitadores de reacciones
Enzimas
Son biocatalizadores que provocan un gran incremento en la velocidad de las reacciones químicas sin consumirse en el proceso
Las reacciones químicas catalizadas por enzimas en el interior de la célula se encuentran organizadas en muchas secuencias de reacciones consecutivas denominadas como rutas o vías
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Fundamentos genéticos
Estructura de los ácidos nucléicos
Organización del material genético
Expresión génica
Estructura de los ácidos nucleicos
BASES NITROGENADAS
ÁCIDOS NUCLEICOS
NUCLEÓTIDOS
Compuestos cíclicos que tienen nitrógeno en su estructura.
Los nucléotidos se polimerizan para formar cadenas: ácidos nucleicos.
DNA (ácido desoxirribonucleico)
Conformados por:
RNA (ácido ribonucleico)
Pentosa: ribosa en RNA y desoxirribosa en DNA.
Se dividen en:
El uracilo es exclusivo del RNA y la timina del DNA.
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Organización del material genético
GENOTIPO: conjunto de instrucciones o genes contenido en el material genético heredable (DNA).
FENOTIPO: expresión morfológica o funcional de un organismo vivo en cualquier momento de su desarrollo.
GENOMA: material genético (secuencia de DNA) completo que contiene toda la información de un organismo.
GEN: segmento de DNA con la información necesaria para la síntesis de un producto biológico funcional.
Empaquetamiento del DNA
El DNA en su totalidad es mucho más grande que las células que lo contienen(ej. DNA humano extendido = ~1.2m // diámetro de células humanas = 10-30 μm).
El DNA es superenrrollado alrededor de proteínas llamadas histonas, formando el nucleosoma, que se sigue enrollando en estructuras cada vez más complejas.
Cromosomas = unidad más compacta del DNA (23 pares en humanos).
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.
Expresión génica
DUPLICACIÓN: Se crea una copia del DNA para que despúes cada división las células resultantes tengan un material genético completo.
Para que la información genética pueda ser usada (transformar genotipo en fenotipo), debe ser decodificada:
TRANSCRIPCIÓN: Transformación del DNA en RNA mensajero (mRNA).
TRADUCCIÓN: Transformación del mRNA en aminoácidos de proteínas mediante un código de 3 nucléotidos (codón).
Todos estos procesos requieren una maquinaria enzimática especializada y se encuentran sumamente regulados
Martínez F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. Editorial Manual Moderno // Nelson, D. L. (2017). Lehninger principles of biochemistry (7th ed.). W.H. Freeman.