proceso de COAGULACIÓN
Coagulacion
El proceso normal, llamado coagulación, es un proceso complejo. En él participan células sanguíneas especializadas, denominadas plaquetas, y distintas proteínas de la sangre, denominadas factores de coagulación. La coagulación es el proceso por el que la sangre pasa de su estado líquido natural a estado de gel, formando un coágulo. las células sanguíneas y ciertas proteínas entre sí.
La hemostasia es el proceso que mantiene la integridad de un sistema circulatorio cerrado y de alta presión después de un daño vascular. El daño de la pared vascular y la extravasación de sangre inician rápidamente los eventos necesarios para la reparación del daño. La hemostasia se divide para su estudio en primaria y secundaria
HEMOSTASIA PRIMARIA:
Es el proceso de formación del tapón plaquetario iniciado ante una lesión vascular, llevándose a cabo una estrecha interacción entre el endotelio y la plaqueta. En la hemostasia primaria existe una serie de mecanismos que se desencadenan durante una lesión vascular y que permitirán la formación del tapón hemostático plaquetario. mecanismos se ordenan en las siguientes fases: 1) adhesión, 2) activación y secreción; y 3) agregación. 1-Ante una lesión vascular, las plaquetas se unen al subendotelio o al tejido perivascular expuesto a la sangre. Este proceso inicial se llama adhesión plaquetaria. Aunque el endotelio tiene múltiples proteínas adhesivas, la más importante para la adhesión plaquetaria es el colágeno. La unión de las plaquetas a las proteínas adhesivas depende de receptores específi cos para cada proteína adhesiva en la membrana plaquetaria. El colágeno se une a la plaqueta mediante la GPIb/IX y el factor de von Willebrand (FvW), éste se une al colágeno y cambia su conformación, lo que permite que la GPIb/ IX se le una, fi jando la plaqueta al colágeno
2-Al activarse, las plaquetas cambian de forma y se convierten en esferas con pseudópodos. Simultáneamente, ocurre la secreción plaquetaria de sustancias activas almacenadas enlos gránulos (adenosina trifosfato, factor plaquetario 4, calcio serotonina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, tromboxano A2, factor V, fi brinógeno) Algunas de estas sustancias consideradas agonistas aceleran la formación del coágulo plaquetario y la reparación tisular (epinefrina, trombina, adenosín trifosfato, colágeno, tromboxano A2).
3- Los agonistas estimulan la unión de unas plaquetas con otras, el reclutamiento de más plaquetas y el crecimiento del coágulo se conoce como agregación plaquetaria. En este punto, el coágulo es una masa de plaquetas degranuladas, empacadas estrechamente y rodeadas de muy poca fi brina. Para la agregación se requiere fi brinógeno y su receptor, la GPIIb/IIIa. Además, la membrana plaquetaria activada tiene otros fosfolípidos, ligandos para los factores Va, VIIIa, IXa y Xa. Acelera y localiza la activación del factor II y X en el sitio de la lesión vascular, y protege al factor Xa de la inhibición por AT III
proceso de COAGULACIÓN
HEMOSTASIA SECUNDARIA
La hemostasia secundaria comprende la activación del sistema de coagulación y de acuerdo con el modelo celular se divide en tres fases: iniciación, amplifi cación y propagación. 1.-Iniciación: El factor tisular (FT), también conocido como tromboplastina o factor III, es sintetizado por diferentes tipos celulares y expresado en la membrana celular. El factor VII es una proteína dependiente de vitamina K, producida en el hígado. El factor VII puede ser activado por los factores IXa, Xa, XIIa, trombina, plasmina o la proteasa activadora de factor VII.
El complejo FT/VIIa puede autoactivarse así mismo. El factor VIIa es protegido de la inactivación a menos que se encuentre unido al FT y su función principal es la de vigilar la circulación y buscar zonas donde se encuentre expuesto el FT para activar la circulación. Por otro lado, el factor Xa que permanece en la superfi cie celular donde puede combinarse con el factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina, lo cual es un paso importante en la activación plaquetaria y del factor VIII durante la fase de amplifi cación
2.- Amplifi cación: Las pequeñas cantidades de trombina generada en la fase de iniciación tienen diferentes efectos sobre múltiples áreas de la coagulación. Este período protrombótico ascendente es referido como la fase de amplifi cación y resulta en la activación de las plaquetas con exposición de los fosfolípidos de membrana y la creación de una membrana procoagulante con liberación del contenido de sus gránulos. e. Las plaquetas reclutadas al sitio de lesión durante esta fase, proporcionan los fosfolípidos de membrana necesarios para la fase de propagación. 3.-Propagación: En la fase de iniciación se activan con éxito los factores X y IX, así como los cofactores V y VII (activados por las pequeñas cantidades de trombina producidas en esta fase). El complejo de «ten asa» activa al factor X, resultando en una rápida formación de Xa y se compone del factor IXa, VIIIa, X y calcio. El factor Xa inicia el ensamble del complejo de protrombinasa, el cual es constituido por el factor Va, Xa y calcio. Este complejo transforma la protrombina a trombina, con lo que se da una explosión de trombina, con la subsecuente formación de fi brina y la formación del coágulo.
proceso de COAGULACIÓN
FIBRINÓLISIS Y ANTICOAGULACIÓN
La fi brina tiene un papel esencial en la hemostasia, como producto primario de la cascada de coagulación y como substrato último en la fi brinólisis. La efi ciencia de la fi brinólisis es altamente infl uenciada por la estructura del coágulo, las isoformas del fi brinógeno, los polimorfi smos, el grado de generación de trombina y el ambiente bioquímico en el que se desarrollan.
El primero de ellos bloquea la iniciación, a través de un polipéptido de cadena única producido por el endotelio sano, llamado el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que bloquea las consecuencias de la unión entre el factor VIIa y el factor tisular.
Otros mecanismos inhibitorios son capaces de bloquear la coagulación una vez iniciada, como la antitrombina (antes antitrombina III), que fi siológicamente es activada por un glicosaminoglicano de origen endotelial (el heparán sulfato) y farmacológicamente por la heparina. La antitrombina actúa inhibiendo todos los factores de coagulación con acción de serinproteasas (IX, X, XI, XII y trombina). O la agregación plaquetaria también es constantemente inhibida por productos secretados por el endotelio sano: óxido nítrico, prostaciclina (PGI2, la cual ejerce la función contraria al tromboxano A2) y la ecto-ADP-asa, que degrada el ADP circulante
El objetivo molecular principal de la trombina es el fibrinógeno, el cual es convertido en monómeros de fi brina, debido a la eliminación de la trombina en fi brinopéptidos N- terminales A y B. El monómero resultante es un disulfi do unido a una proteína trinodular que sus dominios N y C terminales se convierten en los nódulos E y D respectivamente. Pues bien, desde el momento en que se está formando el coágulo en el cuerpo, el sistema fi brinolítico se inicia para romperlo. El efecto fi nal del sistema fi brinolítico es la plasmina, el cual escinde la fi brina en productos solubles de degradación. La plasmina se produce por el precursor inactivo del plasminógeno por la acción de dos activadores: el activador tipo urocinasa de plasminógeno (uPA) y el activador de plasminógeno tipo tisular (tPA).
La fibrinólisis es esencial para deshacer los coágulos durante el proceso de cicatrización de heridas y remover los coágulos intravasculares que se pueden manifestar como trombosis. Finalmente, los procesos de hemostasia y fibrinólisis en condiciones normales guardan un equilibrio perfecto entre ellos, lo que permite mantener la integridad del sistema vascular. Cuando estos mecanismos se pierden pueden aparecer diversos síndromes que van desde la hemorragia hasta la trombosis.
proceso de COAGULACIÓN
Modelos de la coagulación
Modelo clásico. La teoría clásica de la coagulación fue el esquema de Morawitz en 1904, quien admitió que los tejidos vasculares liberan una tromboplastina tisular necesaria para iniciar el proceso de coagulación, y propuso los cuatro componentes esenciales para la coagulación en plasma: protrombina, fibrinógeno, calcio y tromboplastina, y asumió la presencia de antitrombinas en circulación que modulan la trombocinasa..
Modelo de la cascada de la coagulación: En la década de los 60, dos grupos por separado proponen que la coagulación es un proceso enzimático en cascada. La cascada consiste esencialmente en una conversión secuencial de proenzimas en enzimas activadas, que culmina en generación de fibrina insoluble a partir de fibrinógeno plasmático soluble. La coagulación se ha dividido tradicionalmente en las vías extrinseca e intrínseca, distinción basada en mediciones de laboratorio de la coagulación. Aunque diferentes factores inducen formación de coágulos in vivo e in vitro, en este contexto son aplicables los mismos principios.
La coagulación es descrita por dos vías diferentes: la vía intrínseca y la vía extrínseca. La vía intrínseca inicia la coagulación, con el daño vascular y la interacción de superficies cargadas negativamente con tres proteínas plasmáticas: FXII, PK y CAPM. La vía extrínseca que consiste de FVIIa y FT, elúltimo de origen extrínseco a la circulación san guínea. Ambas vías de la coagulación podrían activar al FX, que junto con el FVa convertirían a la protrombina en trombina.
Ambas vías de la coagulación podrían
activar al FX, que junto con el FVa convertirían a la protrombina en trombina.Cada paso de la cascada consta de los siguientes elementos:-Enzima (factor de coagulación activado). -Sustrato (forma proenzimática inactiva de un factor de coagulación). -Cofactor (acelerador de la reacción). Los tres se unen en la superficie fosfolipidica plaquetaria, de carga negativa. El ensamblaje de los diversos complejos también requiere calcio, que se une a residuos de ácido glutárnico y-carboxilado en los factores II, VII, IX y X. La coagulación tiende a mantenerse en las localizaciones de ensamblaje (p. ej.. superficies de plaquetas o endotelio activados).
proceso de COAGULACIÓN
Modelos de la coagulación
La segunda definición se refiere a la activación de los factores de coagulación que ocurren in vitro cuando se realizan pruebas de coagulación en el laboratorio. Se analiza agregando a la muestra de sangre sustancias que inician el proceso de coagulación y se mide el tiempo que tarda la muestra en comenzar a coagularse. El tiempo de protrombina (TP) y el Tiempo de Tromboplastina Parcial (TTP) evalúan factores de la coagulación que forman parte de las distintas vías de la cascada de la coagulación. Estas vías reciben el nombre de vía intrínseca, extrínseca y común.-El TTP se utiliza para evaluar los factores de coagulación XII, XI, IX, VIII, X, V, II (protrombina) e I (fibrinógeno), así como precalicreína (PK) y cininógeno de alto peso molecular (HK). -Una prueba de TP evalúa los factores de coagulación VII, X, V, II e I (fibrinógeno).
Al principio se pensó que la cascada fisiológica de la coagulación y la prueba de coagulación (in vitro) eran lo mismo. Ahora se sabe que existen importantes diferencias entre los dos.
Es importante mencionar que no debería hablarse de cascada de coagulación, sino másbien de una serie de cambios bioquímicos y enzimáticos para la formación de trombina y subsecuentemente la formación de un coágulo de fibrina
INFO GENIAL
luisaviles501
Created on May 25, 2022
Start designing with a free template
Discover more than 1500 professional designs like these:
View
Halloween Infographic
View
Halloween List 3D
View
Magic and Sorcery List
View
Journey Map
View
Versus Character
View
Akihabara Connectors Infographic Mobile
View
Mobile mockup infographic
Explore all templates
Transcript
proceso de COAGULACIÓN
Coagulacion
El proceso normal, llamado coagulación, es un proceso complejo. En él participan células sanguíneas especializadas, denominadas plaquetas, y distintas proteínas de la sangre, denominadas factores de coagulación. La coagulación es el proceso por el que la sangre pasa de su estado líquido natural a estado de gel, formando un coágulo. las células sanguíneas y ciertas proteínas entre sí.
La hemostasia es el proceso que mantiene la integridad de un sistema circulatorio cerrado y de alta presión después de un daño vascular. El daño de la pared vascular y la extravasación de sangre inician rápidamente los eventos necesarios para la reparación del daño. La hemostasia se divide para su estudio en primaria y secundaria
HEMOSTASIA PRIMARIA:
Es el proceso de formación del tapón plaquetario iniciado ante una lesión vascular, llevándose a cabo una estrecha interacción entre el endotelio y la plaqueta. En la hemostasia primaria existe una serie de mecanismos que se desencadenan durante una lesión vascular y que permitirán la formación del tapón hemostático plaquetario. mecanismos se ordenan en las siguientes fases: 1) adhesión, 2) activación y secreción; y 3) agregación. 1-Ante una lesión vascular, las plaquetas se unen al subendotelio o al tejido perivascular expuesto a la sangre. Este proceso inicial se llama adhesión plaquetaria. Aunque el endotelio tiene múltiples proteínas adhesivas, la más importante para la adhesión plaquetaria es el colágeno. La unión de las plaquetas a las proteínas adhesivas depende de receptores específi cos para cada proteína adhesiva en la membrana plaquetaria. El colágeno se une a la plaqueta mediante la GPIb/IX y el factor de von Willebrand (FvW), éste se une al colágeno y cambia su conformación, lo que permite que la GPIb/ IX se le una, fi jando la plaqueta al colágeno
2-Al activarse, las plaquetas cambian de forma y se convierten en esferas con pseudópodos. Simultáneamente, ocurre la secreción plaquetaria de sustancias activas almacenadas enlos gránulos (adenosina trifosfato, factor plaquetario 4, calcio serotonina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, tromboxano A2, factor V, fi brinógeno) Algunas de estas sustancias consideradas agonistas aceleran la formación del coágulo plaquetario y la reparación tisular (epinefrina, trombina, adenosín trifosfato, colágeno, tromboxano A2).
3- Los agonistas estimulan la unión de unas plaquetas con otras, el reclutamiento de más plaquetas y el crecimiento del coágulo se conoce como agregación plaquetaria. En este punto, el coágulo es una masa de plaquetas degranuladas, empacadas estrechamente y rodeadas de muy poca fi brina. Para la agregación se requiere fi brinógeno y su receptor, la GPIIb/IIIa. Además, la membrana plaquetaria activada tiene otros fosfolípidos, ligandos para los factores Va, VIIIa, IXa y Xa. Acelera y localiza la activación del factor II y X en el sitio de la lesión vascular, y protege al factor Xa de la inhibición por AT III
proceso de COAGULACIÓN
HEMOSTASIA SECUNDARIA
La hemostasia secundaria comprende la activación del sistema de coagulación y de acuerdo con el modelo celular se divide en tres fases: iniciación, amplifi cación y propagación. 1.-Iniciación: El factor tisular (FT), también conocido como tromboplastina o factor III, es sintetizado por diferentes tipos celulares y expresado en la membrana celular. El factor VII es una proteína dependiente de vitamina K, producida en el hígado. El factor VII puede ser activado por los factores IXa, Xa, XIIa, trombina, plasmina o la proteasa activadora de factor VII.
El complejo FT/VIIa puede autoactivarse así mismo. El factor VIIa es protegido de la inactivación a menos que se encuentre unido al FT y su función principal es la de vigilar la circulación y buscar zonas donde se encuentre expuesto el FT para activar la circulación. Por otro lado, el factor Xa que permanece en la superfi cie celular donde puede combinarse con el factor Va para producir pequeñas cantidades de trombina, lo cual es un paso importante en la activación plaquetaria y del factor VIII durante la fase de amplifi cación
2.- Amplifi cación: Las pequeñas cantidades de trombina generada en la fase de iniciación tienen diferentes efectos sobre múltiples áreas de la coagulación. Este período protrombótico ascendente es referido como la fase de amplifi cación y resulta en la activación de las plaquetas con exposición de los fosfolípidos de membrana y la creación de una membrana procoagulante con liberación del contenido de sus gránulos. e. Las plaquetas reclutadas al sitio de lesión durante esta fase, proporcionan los fosfolípidos de membrana necesarios para la fase de propagación. 3.-Propagación: En la fase de iniciación se activan con éxito los factores X y IX, así como los cofactores V y VII (activados por las pequeñas cantidades de trombina producidas en esta fase). El complejo de «ten asa» activa al factor X, resultando en una rápida formación de Xa y se compone del factor IXa, VIIIa, X y calcio. El factor Xa inicia el ensamble del complejo de protrombinasa, el cual es constituido por el factor Va, Xa y calcio. Este complejo transforma la protrombina a trombina, con lo que se da una explosión de trombina, con la subsecuente formación de fi brina y la formación del coágulo.
proceso de COAGULACIÓN
FIBRINÓLISIS Y ANTICOAGULACIÓN
La fi brina tiene un papel esencial en la hemostasia, como producto primario de la cascada de coagulación y como substrato último en la fi brinólisis. La efi ciencia de la fi brinólisis es altamente infl uenciada por la estructura del coágulo, las isoformas del fi brinógeno, los polimorfi smos, el grado de generación de trombina y el ambiente bioquímico en el que se desarrollan.
El primero de ellos bloquea la iniciación, a través de un polipéptido de cadena única producido por el endotelio sano, llamado el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que bloquea las consecuencias de la unión entre el factor VIIa y el factor tisular.
Otros mecanismos inhibitorios son capaces de bloquear la coagulación una vez iniciada, como la antitrombina (antes antitrombina III), que fi siológicamente es activada por un glicosaminoglicano de origen endotelial (el heparán sulfato) y farmacológicamente por la heparina. La antitrombina actúa inhibiendo todos los factores de coagulación con acción de serinproteasas (IX, X, XI, XII y trombina). O la agregación plaquetaria también es constantemente inhibida por productos secretados por el endotelio sano: óxido nítrico, prostaciclina (PGI2, la cual ejerce la función contraria al tromboxano A2) y la ecto-ADP-asa, que degrada el ADP circulante
El objetivo molecular principal de la trombina es el fibrinógeno, el cual es convertido en monómeros de fi brina, debido a la eliminación de la trombina en fi brinopéptidos N- terminales A y B. El monómero resultante es un disulfi do unido a una proteína trinodular que sus dominios N y C terminales se convierten en los nódulos E y D respectivamente. Pues bien, desde el momento en que se está formando el coágulo en el cuerpo, el sistema fi brinolítico se inicia para romperlo. El efecto fi nal del sistema fi brinolítico es la plasmina, el cual escinde la fi brina en productos solubles de degradación. La plasmina se produce por el precursor inactivo del plasminógeno por la acción de dos activadores: el activador tipo urocinasa de plasminógeno (uPA) y el activador de plasminógeno tipo tisular (tPA).
La fibrinólisis es esencial para deshacer los coágulos durante el proceso de cicatrización de heridas y remover los coágulos intravasculares que se pueden manifestar como trombosis. Finalmente, los procesos de hemostasia y fibrinólisis en condiciones normales guardan un equilibrio perfecto entre ellos, lo que permite mantener la integridad del sistema vascular. Cuando estos mecanismos se pierden pueden aparecer diversos síndromes que van desde la hemorragia hasta la trombosis.
proceso de COAGULACIÓN
Modelos de la coagulación
Modelo clásico. La teoría clásica de la coagulación fue el esquema de Morawitz en 1904, quien admitió que los tejidos vasculares liberan una tromboplastina tisular necesaria para iniciar el proceso de coagulación, y propuso los cuatro componentes esenciales para la coagulación en plasma: protrombina, fibrinógeno, calcio y tromboplastina, y asumió la presencia de antitrombinas en circulación que modulan la trombocinasa..
Modelo de la cascada de la coagulación: En la década de los 60, dos grupos por separado proponen que la coagulación es un proceso enzimático en cascada. La cascada consiste esencialmente en una conversión secuencial de proenzimas en enzimas activadas, que culmina en generación de fibrina insoluble a partir de fibrinógeno plasmático soluble. La coagulación se ha dividido tradicionalmente en las vías extrinseca e intrínseca, distinción basada en mediciones de laboratorio de la coagulación. Aunque diferentes factores inducen formación de coágulos in vivo e in vitro, en este contexto son aplicables los mismos principios.
La coagulación es descrita por dos vías diferentes: la vía intrínseca y la vía extrínseca. La vía intrínseca inicia la coagulación, con el daño vascular y la interacción de superficies cargadas negativamente con tres proteínas plasmáticas: FXII, PK y CAPM. La vía extrínseca que consiste de FVIIa y FT, elúltimo de origen extrínseco a la circulación san guínea. Ambas vías de la coagulación podrían activar al FX, que junto con el FVa convertirían a la protrombina en trombina.
Ambas vías de la coagulación podrían activar al FX, que junto con el FVa convertirían a la protrombina en trombina.Cada paso de la cascada consta de los siguientes elementos:-Enzima (factor de coagulación activado). -Sustrato (forma proenzimática inactiva de un factor de coagulación). -Cofactor (acelerador de la reacción). Los tres se unen en la superficie fosfolipidica plaquetaria, de carga negativa. El ensamblaje de los diversos complejos también requiere calcio, que se une a residuos de ácido glutárnico y-carboxilado en los factores II, VII, IX y X. La coagulación tiende a mantenerse en las localizaciones de ensamblaje (p. ej.. superficies de plaquetas o endotelio activados).
proceso de COAGULACIÓN
Modelos de la coagulación
La segunda definición se refiere a la activación de los factores de coagulación que ocurren in vitro cuando se realizan pruebas de coagulación en el laboratorio. Se analiza agregando a la muestra de sangre sustancias que inician el proceso de coagulación y se mide el tiempo que tarda la muestra en comenzar a coagularse. El tiempo de protrombina (TP) y el Tiempo de Tromboplastina Parcial (TTP) evalúan factores de la coagulación que forman parte de las distintas vías de la cascada de la coagulación. Estas vías reciben el nombre de vía intrínseca, extrínseca y común.-El TTP se utiliza para evaluar los factores de coagulación XII, XI, IX, VIII, X, V, II (protrombina) e I (fibrinógeno), así como precalicreína (PK) y cininógeno de alto peso molecular (HK). -Una prueba de TP evalúa los factores de coagulación VII, X, V, II e I (fibrinógeno).
Al principio se pensó que la cascada fisiológica de la coagulación y la prueba de coagulación (in vitro) eran lo mismo. Ahora se sabe que existen importantes diferencias entre los dos.
Es importante mencionar que no debería hablarse de cascada de coagulación, sino másbien de una serie de cambios bioquímicos y enzimáticos para la formación de trombina y subsecuentemente la formación de un coágulo de fibrina