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Membranas biológicas y transporte, Bioquímica 1°sem 2022

Stefanny Carmen Müller Parra

Created on April 9, 2022

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Transcript

Bioquímica: Molécula en Acción

Membranas biológicas y transporte

EMPEZAR

Estructura & Catálisis

Proteínas

Enzima

Membrana biológicas y transporte

Bioseñalización

Resultados de aprendizaje

Describir los aspectos fundamentales de la estructura y el funcionamiento de la célula desde la perspectiva molecular.

Comprender los procesos químicos en las que participan las biomoléculas que permiten a las células cumplir sus funciones especializadas.

Utilizar las principales técnicas experimentales para la cuantificación de biomoléculas y la determinación de los parámetros enzimáticos asociados a las reacciones metabólicas.

Dinámica de las membranas

Composición y arquitectura de las membranas

Contenido a tratar

Transporte de solutos de las membranas

COMPOSICION Y ARQUITECTURA DE MEMBRANAS

Bicapa

Membrana biológicas

Composición y arquitectura de las membranas

Cada tipo de membrana presenta una composición de proteínas y lípidos característica

Componenetes (% por peso )

Otros lípidos

Esterol

Tipo de Esterol

Fosfolípido

Proteína

Colesterol

30

Vaina de mielina

30

19

Galactolípidos, plasmalógenos

Colesterol

27

45

Hígado de ratón

25

Hoja de maíz

Sitosterol

Galactolípidos

26

47

Ergosterol

Levadura

52

Triacilglicerol, ésteres esterílicos

Paramecio

Estigmasterol

40

56

25

E. Coli

75

Composición lipídica de la membrana plasmática y de las membranas de los orgánulos de un hepatocito de rata

Modelo del mosaico fluido para la estructura de la membrana

Todas las membranas biológicas comparten ciertas propiedades fundamentales

El elemento básico estructural de las membranas es una bicapa lipídica.

El elemento básico estructural de las membranas es una bicapa lipídica

Distribución asimétrica de fosfolipidos entre las monocapas interna y externa de la membrana plasmática

Tres tipos de proteínas de membrana difieren en su asociación con la misma

Proteínas integrales

Proteínas periféricas

Proteína anfitrópicas

Disposición transbicapa de la glucoforina en el eritrocito

Proteínas integrales de membrana

Las proteínas integrales son sostenidas en la membrana por interacciones hidrofobicas con lípidos

Bacteriorrodopsina, una proteína que abarca la membrana

Graficas hidropáticas

Puede predecirse a veces la topología de una proteína integral de membrana a partir de su secuencia

Agrupamientos de residuos Tyr y Trp de proteínas de membrana en la interfase agua-lípido

Proteínas de membrana unidas a lípido

Lípidos unidos covalentemente anclan algunas proteínas de membrana

Resumen

Las membranas biológicas definen los limites celulares, dividen las células en compartimientos discretos, organizan secuencias de reacciones complejas y actúan en la recepción de señales y en transformaciones de energía.
Las membranas se componen de lípidos y proteínas en una combinación variable y determinada para cada especie, tipo de célula y orgánulo. La bicapa lipídica es la unidad estructural básica.

Resumen

Las proteínas integrales se asocian fuertemente a las membranas por medio de interacciones hidrofobicas entre la bicapa lipídica y las cadenas laterales de sus aminoácidos apolares, que están orientadas hacia el exterior de la molécula de proteína.

Las proteínas periféricas de membrana están asociadas débilmente a la membrana por medio de interacciones electrostáticas y puentes de hidrogeno o por anclaje de lípidos unidos covalentemente.

Las proteínas anfitrópicas se asocian reversiblemente con las membranas.

Resumen

Muchas proteínas de membrana abarcan la bicapa lipídica varias veces, con secuencias hidrofobicas de, aproximadamente, 20 residuos aminoácidos formando hélices α transmembrana.

Los barriles β multicadena son también comunes en las proteínas integrales de membranas bacterianas. Residuos Tyr y Trp de proteínas transmembrana se hallan a menudo en la interfase lípido-agua.

Resumen

Los lípidos y las proteínas de las membranas se insertan en la bicapa con orientación especifica; así pues, las membranas son estructural y funcionalmente asimétricas.
Las glucoproteínas de la membrana plasmática están siempre orientadas con el dominio portador de glúcido en la superficie extracelular.

DINÁMICA DE LAS MEMBRANAS

Dos estados extremos de los lípidos de la bicapa

Los grupos del interior de la bicapa están ordenados en grados diferentes

Movilidad de fosfolípidos individuales en una bicapa

El movimiento de lípidos transbicapa requiere catálisis

Movilidad restringida del intercambiador cloruro-bicarbonato del eritrocito

Lípidos y proteínas difunden lateralmente en la bicapa

Microdominios (Balsas) en la membrana

Los esfingolípidos y el colesterol se agrupan conjuntamente en balsas de membrana

La caveolina fuerza la curvatura hacia adentro de las membranas

Fusión de membranas

La curvatura y la fusión de membranas son cruciales en muchos procesos biológicos

Fusión durante la liberación de un neurotransmisor en una sinapsis

Resumen

Los ionóforos son moléculas liposolubles que unen iones específicos y los transportan pasivamente a través de las membranas, disipando la energía de gradientes iónicos electroquímicos.
El agua se transporta a través de las membranas mediante acuaporinas. Algunas acuaporinas están reguladas; algunas también transportan glicerol o urea.

Resumen

Los canales iónicos proporcionan poroso hidrofílicos a través de los cuales pueden difundir iones seleccionados, a favor de sus gradientes eléctricos o de concentración química. Tienen como característica su insaturabilidad así como niveles de flujo muy elevados.
El canal de Na+ neuronal es de compuerta regulada por voltaje mientras que el canal iónico del receptor de acetilcolina está regulado por la acetilcolina que desencadena cambios de conformación que abren y cierran el paso transmembrana.
Muchos canales iónicos son sumamente específicos para un ion y la mayoría presentan un mecanismo de compuerta regulada por voltaje o por un ligando.

Resumen

Los lípidos de una membrana biológica pueden existir en estado liquido ordenado o en estado liquido desordenado; en este ultimo caso, el movimiento térmico de las cadenas acilo hace que el interior de la bicapa sea fluido. La fluidez se ve afectada por la temperatura, la composición de ácidos grasos y el contenido de esteroles.
La difusión flip-flop de lípidos entre las hojas interna y externa de una membrana es muy lenta excepto cuando sesta catalizada específicamente por flipasas, flopasas o escramblasas.

Resumen

Los lípidos y proteínas pueden difundir lateralmente dentro del plano de la membrana, pero esta motilidad está limitada por interacciones de las proteínas de membrana con estructuras internas del citoesqueleto e interacciones de lípidos con balsas de lípido.

Una clase de balsas de lípidos contienen esfingolípidos y colesterol con un subconjunto de proteínas de membrana que esta unidad a GPI o a varias porciones acilo graso de cadena larga.

Resumen

La caveolina es una proteína integral de membrana que se asocia con la hoja interna de las membrana plasmática obligándola a curvarse hacia dentro para formar caveolas, que intervienen probablemente en el transporte a través de membranas y en la señalización.

La integrinas son proteínas transmembrana de la membrana plasmática que actúan para unir células entre si y para transportar mensajes entre la matriz extracelular y el citoplasma.

Proteínas específicas producen una curvatura local de la membrana e intervienen en la fusión de dos membranas la cual acompaña a procesos tales como la endocitosis, la exocitosis y la invasión vírica.

TRANSPORTE DE SOLUTOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS

Resumen de los tipos de transporte

Proteínas de membrana facilitan el transporte pasivo

Desplazamiento de solutos a través de una membrana permeable

Cambios energéticos que acompañan el paso de un soluto hidrofílico a través de la bicapa lipídica de una membrana biológica

Los transportadores pueden agruparse en superfamilias según sus estructuras:

Transporte

Canales

Portadores

Transportes activos primarios

Transportes pasivos

Transportes activos secundarios

Estructura propuesta para GLUT1

El transportador de glucosa de los eritrocitos facilita el transporte pasivo

Cinética del transporte de glucosa a los eritrocitos

Modelo del transporte de glucosa a los eritrocitos por GLUT1

Intercambiador de cloruro-bicarbonato de la membrana de eritrocito

El intercambiador de cloruro – bicarbonato cataliza el cotransporte electroneutro de aniones a través de la membrana plasmática

Tres clases generales de sistemas de transportadores

El transporte activo da lugar al movimiento de soluto contra un gradiente de concentración o un gradiente electroquímico

Dos tipos de transporte activo

Estructura de la bomba de Ca2+ del retículo sarcoplasmático: una bomba SERCA

Las ATPasas tipo P experimentan fosforilación durante sus ciclos catalíticos

Mecanismo propuesto para el transporte de Na+ K+ ATPasa

Papel de la Na+ K+ ATPasa en células animales

Estructura de la F0F1 ATPasa/ATP sintasa

Las ATPasas tipo F son bombas de protones reversibles impulsadas por el ATP

Reversibilidad de las ATPasas del tipo F

Los transportadores ABC utilizan para impulsar el transporte activo de una amplia gama de sustratos

Captación de lactosa en E.coli

Transporte de glucosa en células del epitelio intestinal

Las acuaporinas forman canales transmembrana hidrofílicos para el paso de agua

Mediciones eléctricas de la función de un canal iónico

Los canales selectivos de iones permiten el movimiento rápido de iones a través de las membranas La función del canal iónico se mide eléctricamente

Canal del K+ de Streptomyces lividans

Mediciones eléctricas de la función de un canal iónico

Bases estructurales del mecanismo de compuerta regulada por voltaje en el canal de K+

Resumen

El movimiento de iones y de compuestos polares a través de las membranas biológicas requiere transportadores proteicos. Algunos transportadores solo facilitan la difusión pasiva a través de la membrana desde el lado de mayor concentración a la de concentración menor. Otros transportan solutos en contra de un gradiente electroquímico; ello requiere de una fuente de energía metabólica.

Los transportadores, al igual que las enzimas, presentan saturación y estereoespecificidad para sus sustratos. El transporte a través de estos sistemas puede ser pasivo o activo. El transporte activo primario esta impulsado por ATP o por reacciones de transferencia electrónica; el secundario, por el flujo acoplado de dos solutos, uno de los cuales (a menudo H+ o Na+) fluye a favor de su gradiente electroquímico y el otro es impulsado en contra de su gradiente.

Resumen

Los transportadores GLUT, tales como GLUT1 de los eritrocitos, transportan glucosa al interior de las células por difusión facilitada. Estos transportadores son transportadores sencillos o uniport y acarrean un solo sustrato. Los cotransportadores paralelos o simport permiten el paso simultaneo de dos sustancias en la misma dirección; el transportador de lactosa de E. coli impulsado por la energía de un gradiente de protones de Na+ (simport glucosa – Na +) son ejemplos de cotransportadores paralelos (simport).

Los contransportadores antiparalelos (antiport) facilitan el paso simultaneo de dos sustancias en direcciones opuestas; ejemplos de este tipo son el intercambiador de cloruro – bicarbonato de los eritrocitos y la Na+K+ ATPasa que es ubicua.

Resumen

En las células animales, la Na+K+ ATPasa mantiene las diferencias de concentraciones citosólica y extracelular de Na+ y K+. El gradiente de Na+ se usa como fuente de energía para el transporte activo secundario.

Los transportadores ABC acarrean diversos sustratos (entre ellos muchos fármacos), fuera de las células, utilizando ATP como fuente de energía.

Resumen

La Na+K+ ATPasa de la membrana plasmática y los transportadores de Ca2+ de los retículos sarcoplásmatico y endoplásmatico (las bombas SERCA) son ejemplos de ATPasas tipo P; experimental fosforilación reversible durante su ciclo.

Las bombas de protones ATPasa de tipo F (ATP sintasas)son fundamentales para los mecanismos de conservación de energía en mitocondrias y cloroplastos. Las ATPasas de tipo V producen gradientes de protones a través de diversas membranas intracelulares, entre ellas las membranas de las vacuolas en las plantas.