Métabolismes : Néoglucogenèse

Métabolismeglucidique

Présentation

Néoglucogenèse

• Stocks glucose -> limités = 2 moyens de maintenir la glycémie quand elle vient à diminuer : glycogénolyse + néoglucogenèseBut : restituer du glucose aux cellules, surtout « glucodépendantes » : hématies + neurones (qui ne peuvent dégrader d’autres substrats que le glucose pour régénérer de l'ATP).
• Organes : Foie (90%), reins (10%).

• Néoglucogenèse = synthèse de novo du glucose, c’est-à-dire à partir de substrats non-glucidiques :- Lactate, issu de la fermentation lactique (voie anaérobie lactique)- Acides aminés glucoformateurs, issus de la protéolyse musculaire- Glycérol, issu de la lipolyse.

• Nombreuses étapes réversibles communes au cycle de Krebs (mitochondrie) et à la glycolyse (cytosol).

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Néoglucogenèse

Réactions de lanéoglucogenèse

• Lactate :- Issu des hématies + myocytes squelettiques (effort en anaérobie lactique)- Lactate DH :Lactate + NADH,H+ <--> Pyruvate + NAD+- Impossible de passer directement du pyruvate au phosphoénolpyruvate (PEP)= 1er contournement- 2ème & 3ème contournement : - fructose 1,6-bisP -> fructose 6-P - glucose 6-P -> glucose

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Néoglucogenèse

Réactions de lanéoglucogenèse

• Glycérol :- Issu de la lipolyse :TAG + 3 H2O -> 3 AG + Glycérol- 2 Glycérol convertis en 2 DHAP- DHAP <-> G3P--> DHAP + G3P = Fructose 1-6bisP- Contournement : - fructose 1,6-bisP -> fructose 6-P - glucose 6-P -> glucose

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Néoglucogenèse

Réactions de lanéoglucogenèse

• Acides aminés glucoformateurs (AAG) :- Issu de 3 sources : - alimentation hyperprotéique : pas de stock - turn-over protéique : protéolyse permanente - jeûne : protéolyse accrue- +ieurs points d'entrée possible--> Exemple le + simple :Alanine -> Pyruvate (transamination)- Contournement :

- Pyruvate -> PEP - fructose 1,6-bisP -> fructose 6-P - glucose 6-P -> glucose

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Cycle de Cori

Néoglucogenèse

• Lactate produit au niveau des hématies et myocytes :- Captés par les hépatocytes- Reconverti en glucose dans les hépatocytes via la néoglucogenèse- Renvoi du glucose dans le sang- Reproduction de lactate par les hématies + myocytes via glycolyse + FL- Recaptés par les hépatocytes...--> Et ainsi de suite... = Cycle de Cori

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Régulation de la néoglucogenèse

Néoglucogenèse

• Néoglucogenèse = voie antagoniste au cycle de Krebs et à la glycolyse --> jamais actives simultanément.

• Pyruvate -> selon la situation :- Pyruvate déshydrogénase (PDH) : Pyruvate -> Acétyl-CoA- Pyruvate carboxylase (PC) : Pyruvate -> Oxaloacétate.= Antagonistes : lorsque l’une est active, l’autre est inhibée ; et inversement.

• Régulation allostérique via la [Acétyl-CoA] mitochondriale :- Importante -> inhibition PDH/activation PC- Faible -> inversement.; c’est l’inverse si elle est faible.
• Régulation allostérique via la [ATP] : - Importante : inhibition phosphofructokinase (PFK)/activation fructose 1,6-bisphosphatase.

• La régulation hormonale :- Glucagon + Adrénaline : activent fructose 1,6-bisphosphatase/inhibent PFK + Pyruvate kinase- Insuline : inversement.