Métabolisme lipidique : Formation glycérolipides & Métabo. cholestérol

Métabolismelipidique

Biosynthèse des AG insaturés

Formation des glycérolipides & Métabolisme du cholestérol

• AG synthase : Acétyl-CoA -> Acide palmitiqueElongase + désaturase : Acide palmitique -> Autres AG

• Pas de Δ12 ni de Δ15 désaturase -> Impossible de synthétiser l’acide α-linolénique et l’acide linoléique -> AG essentiels

Métabolismelipidique

Formation desglycérolipides

Formation des glycérolipides & Métabolisme du cholestérol

• Biosynthèse TAG : - Lieu : cytosol des adipocytes, hépatocytes, entérocytes, myocyte type I- 2 précurseurs : 3 AG activés (acyl-CoA) + glycérol 3-phosphate

• Acyl-CoA synthase : AG + CoA-SH -> Acyl-CoA
• Glycérol 3-phosphate :- Adipocyte & entérocyte => Glycérol 3P DH : DHAP (glycolyse) + NADH,H+ -> Glycérol 3P + NAD+- Hépatocyte => Glycérokinase : Glycérol (alimentation) + ATP -> Glycérol 3P + ADP

• Estérification : Acyltransférases- 1) Glycérol 3P + Acyl-CoA + ATP -> MAGP + CoA-SH- 2) MAGP + Acyl-CoA + ATP -> Acide phosphatidique + CoA-SH

• Acide phosphatiqdique -> 2 orientations anaboliques sont possibles :-TAG : retrait P + ajout acide gras- Glycérophospholipide (GPL) : ajout alcool

• Acide phosphatidique -> TAG :- 3) Acide phosphatidique + H2O -> DAG + Pi- 4) DAG + Acyl-CoA -> TAG + CoA-SH

Métabolismelipidique

Cholestérogenèse

Formation des glycérolipides & Métabolisme du cholestérol

• Cholestérogenèse :- Lieu : Foie majoritairement (80%)- Compartiment cellulaire : Cytosol- Précurseur : Acétyl-CoA -> navette CMP -> HMG-CoA -> cholestérogenèse

• 1 molécule de cholestérol nécessite 18 acétyl-CoA au total

• Stockage sous forme de cholestérol estérifié : Acyl-CoA cholestérol acyltransférase (ACAT)

Métabolismelipidique

Régulation de la cholestérogenèse

Formation des glycérolipides & Métabolisme du cholestérol

• Synthèse de cholestérol = fonction apports alimentaires : - Si suffisants : pas de synthèse- Sinon : synthèse 1g/j max.

• Régulation cholestérogenèse allostérique :- Augmentation [cholestérol] = inhibition HMG-CoA réductase + activation ACAT- Diminution [cholestérol] = activation HMG-CoA réductase + inhibition ACAT

• Régulation cholestérogenèse hormonale :- Hyperglycémie -> insuline = activation HMG-CoA réductase- Hypoglycémie -> glucagon = inhibition HMG-CoA réductase

Métabolismelipidique

Elimination ducholestérol

Formation des glycérolipides & Métabolisme du cholestérol

• Pas d'enyzyme pour reconvertir cholestérol -> Acétyl-CoA

• Elimination du cholestérol : foie uniquement, par voie biliaire :- Sels biliaires : acide glycocholique/acide taurocholique- Libre