Métabolisme lipidique : Lipolyse, activation & Navette carnitine

Métabolisme LIPIDIQUE

Introduction

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• Triacylglycérols (TAG) :Réserve +++ adipocytes, et hépatocytes, sous forme de gouttelettes lipidiques dans le cytosol.

• Lipolyse = hydrolyse des TAG : TAG + 3 H2O -> 3 AG + glycérol-> Active en conditions de jeûne ou d’activité physique

• AG utilisés pour :- régénérer de l’ATP grâce à leur catabolisme complet- former des corps cétoniques (dans le foie uniquement)- former du cholestérol et ses dérivés (dans le foie essentiellement)- reformer des glycérolipides (dans le tissu adipeux et le foie).Glycérol : capté par le foie -> néoglucogenèse.

• Activation = association AG avec CoA : AG -> Acyl-CoA

• Navette carnitine : passage Acyl-CoA cytosol -> mitochondrie pour pouvoir être dégradé

Métabolisme LIPIDIQUE

Lipolyse

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• 1) Lipase des triglycérides adipocytaires (LTGA) :TAG + H2O -> DAG + AG

• 2) Lipase hormonosensible (LHS) :DAG + H2O -> MAG + AG

• 3) Monoacylglycérol lipase (MGL) :MAG + H2O -> Glycérol + AG

• Bilan : TAG + 3 H2O -> 3 AG + Glycérol

• Régulation : LTGA & LHS- stimulée par le glucagon et l’adrénaline- inhibée par l'insuline

• AG + Glycérol -> Passage dans le sang
• Transport via l'albumine
• Captés par cellules consommatrices, notamment hépatocytes, myocytes, autres...

Métabolisme LIPIDIQUE

Activation desacides gras

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• AG activés = AG + CoA-SH -> Acyl-CoA : nécessaire pour passer dans la mitochondrie

• Réaction catalysée par l’acyl-CoA synthase (insérée dans membrane externe mitochondriale): AG + CoA-SH + ATP -> Acyl-CoA + AMP + PPi

• Conversion :- AMP : ATP + AMP -> 2 ADP- PPi : PPi + H2O -> 2 Pi

• Equation bilan de l’activation des acides gras : AG + CoA-SH + 2 ATP + H2O -> Acyl-CoA + 2 ADP + 2 Pi

Métabolisme LIPIDIQUE

Navette à lacarnitine

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• Acyl-CoA : passage cytosol -> matrice mitochondriale via navette carnitine

• 1) Carnitine acyltransférase 1 (CAT1) :- membrane externe mitochondriale- Acyl-CoA + carnitine -> Acyl-carnitine + CoA-SH

Métabolisme LIPIDIQUE

Navette à lacarnitine

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• 2) Cotransporteur carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) :- membrane interne mitochondriale- Antiport : retour carnitine EIM + entrée Acyl-carnitine matrice

Métabolisme LIPIDIQUE

Navette à lacarnitine

Lipolyse, activation & Navette carnitine

• 3) Carnitine acyltransférase 2 (CAT2) :- face interne de la membrane interne mitochondriale- Acyl-carnitine + CoA-SH -> Acyl-CoA + carnitine -> carnitine ramenée dans l’EIM grâce à CACT-> Acyl-CoA disponible pour être dégradé via la B-oxydation