Biopsicologia de los trastornos psiquiatricos.

BIOPSICOLOGIA DE LOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS

Capitulo 12

Equipo: Emmanuel Don Juan Guerrero Carlos Alberto Villagómez Hernández Luz Mariana García García

ESQUIZOFRENIA

Es la enfermedad que comúnmente se asocia con la locura. La sufre aproximadamente un 1% de personas de todas las razas y grupos culturales, y por lo general se manifiesta en la adolescencia o en los primeros años de la edad adulta.

SÍNTOMAS MÁS COMUNES

• Ideas delirantes extrañas: Delirios de estar controlado.
• Afecto inadecuado: Incapacidad de reaccionar con un nivel de emotividad adecuado ante los acontecimientos positivos o negativos.
• Alucinaciones: Voces imaginarias que dicen a la persona lo que debe hacer o que hacen comentarios negativos de la conducta de la persona.

• Pensamiento incoherente: Pensamiento ilógico, asociaciones peculiares entre ideas, o creencia en fuerzas sobrenaturales.
• Comportamiento extravagante: Períodos largos sin movimiento (catatonía), falta de higiene personal, hablar con rimas, evitar la interacción social.

FACTORES CAUSALES

Se ha demostrado que varias regiones de diferentes cromosomas están implicadas en la vulnerabilidad a la esquizofrenia.

Una serie de factores de la experiencia están implicados en la evolución de la esquizofrenia: infecciones tempranas, reacciones autoinmunitarias, toxinas, lesiones traumáticas y estrés. Se piensa que estas experiencias tempranas alteran el curso normal del desarrollo neural, desembocando en esquizofrenia en personas con predisposición genética.

La probabilidad de que un pariente biológico cercano de un paciente con esquizofrenia tenga esquizofrenia es de alrededor del 10%.

DESCUBRIMIENTO DE LOS PRIMEROS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

• El primer gran avance importante en el estudio de la bioquímica de la esquizofrenia fue el descubrimiento accidental del primer fármaco antipsicótico, la clorpromazina.

• Los mecanismos de acción de la clorpromazina son: Sedante, antipsicótico, antiemético y tranquilizante.

La clorpromazina fue creada por unos laboratorios farmacéuticos franceses como antihistamínico.

La clorpromazina NO cura la esquizofrenia, pero en muchos casos reduce suficientemente la gravedad de los síntomas esquizofrénicos como para permitir dar de alta a pacientes internados.

DESCUBRIMIENTO DE LOS PRIMEROS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

Reserpina (ingrediente activo de la serpentaria) Actua haciendo más lenta la actividad del sistema nervioso en pacientes con trastornos mentales.

Se ha dejado de emplear para el tratamiento de la esquizofrenia, debido a que produce descensos peligrosos en la tensión arterial en dosis antipsicóticas.

TEORIA DOPAMINÉRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

• Al principio plantea que la esquizofrenia está causada por un exceso de dopamina y que los fármacos antipsicóticos ejercen sus efectos disminuyendo los niveles de dopamina.

Hechos

En 1963 los cientificos Carlson y Lindqvist querian comprobar si los efectos de la clorpromazina agotaban la dopamina del cerebro como lo hacia la reserpina. Pero... Los resultados fueron diferentes, los niveles extracelulares de la dopamina NO cambiaron.

Concluyeron de este experimento que tanto la clorpromazina como la reserpina antagonizaban la transmisión en las sinapsis dopaminérgicas, pero que lo hacían de diferentes modos.

La reserpina reduce la dopamina del cerebro.

Y la clorpromazina, se une a los receptores dopaminérgicos. Sostuvieron que la clorpromazina era un bloqueante del receptor (bloqueaba los receptores) en las sinapsis dopaminérgicas. O sea que, se unía a los receptores dopaminérgicos sin activarlos y al hacer esto, impedía que la dopamina los activase.

• Los descubrimientos de Carlsson y Lindqvist llevaron a una revisión importante de la teoría dopaminérgica de la esquizofrenia: se suponía que el factor principal en la esquizofrenia era un elevado nivel de actividad en los receptores dopaminérgicos, en lugar de un nivel alto de dopamina en sí mismo.

A mediados de los años setenta, Snyder y sus colaboradores querian comprobar el grado en que los diferentes fármacos antipsicóticos se unían a los receptores dopaminérgicos.

Hallaron que la clorpromazina y otros fármacos antipsicóticos tenían una gran afinidad por los receptores dopaminérgicos. Sin embargo hubo excepciones como fue el haloperidol que tenía una baja afinidad relativa por los receptores dopaminérgicos.

Pero ¿por qué ocurre esto? Pues resulta que es una unión selectiva, mientras que la clorpromazina y los otros fármacos antipsicóticos de la misma categoría química (las fenotiacinas) se unen de forma efectiva con los receptores D1 y D2, el haloperidol y otros fármacos de su categoría química (las butirofenonas) se unen de forma efectiva solo en los receptores D2.

Este descubrimiento llevó a una revisión teoría dopaminérgica de la esquizofrenia. Sugería que la esquizofrenia se debe a una hiperactividad específicamente en los receptores D2 , más que en los receptores dopaminérgicos en general.

Los neurolépticos típicos no ayudan a todas las personas con esquizofrenia, aproximadamente al 30% no le ayudan en absoluto, y al porcentaje restante sólo le mejoran algunos síntomas.

FACES DE LA ESQUIZOFRENIA

• Prodrómica: fase inicial, los pacientes se muestran retraídos la mayor parte del tiempo.
• Activa: los pacientes experimentan síntomas mas severos.
• Residual: el paciente tiene síntomas cognitivos.

El hecho de que los neurolépticos sólo ayuden a algunos pacientes sugiere que el diagnóstico de esquizofrenia actualmente incluye a personas con distintos trastornos. De hecho, muchos investigadores de este campo prefieren utilizar el término «las esquizofrenias» para reconocer que la categoría diagnóstica actual sin ninguna duda incluye varios trastornos relacionados. Hasta que no se solucione este problema diagnóstico, será difícil desarrollar una teoría explicativa más adecuada y unos tratamientos más eficaces para quienes han sido diagnosticados de esquizofrenia.

LOS NEUROLITICOS SOLO AYUDAN A ALGUNOS PACIENTES

TRASTORNOS AFECTIVOS: DEPRESIÓN Y MANÍA

• Hay personas cuya tendencia a la depresión es desproporcionada. Estas personas caen de forma repetida en lo más hondo de la desesperación, perdiendo la capacidad de experimentar placer, a menudo sin una razón aparente; su depresión puede ser tan extrema que casi les resulta imposible satisfacer los requisitos básicos de la vida cotidiana. Son estas personas de quienes se dice que sufren depresión clínica.

• Depresión: Es un estado mental que se caracteriza por sentimientos permanentes de tristeza, desesperación, pérdida de la energía y dificultad para manejarse en la vida cotidiana normal.

La depresión provocada por una experiencia negativa se denomina depresión reactiva. La depresión que parece no tener una causa aparente se denomina depresión endógena.

MANÍA

1. La manía en muchos aspectos es lo contrario a la depresión. La manía es un trastorno afectivo caracterizado por una elevada confianza en sí mismo, impulsividad, falta de atención y alto nivel de energía.

2. Manía leve: La persona habla bastante, se siente llena de energía, es impulsiva, positiva y con mucha confianza en sí misma. En este estado, en al- gunos trabajos puede resultar muy eficaz y puede ser muy divertido estar con ella.

3. La persona con manía exuberante suele despertarse en un estado de entusiasmo desenfrenado, con una verborrea incesante que le hace cambiar de tema a tema. Ninguna tarea les resulta difícil. Ningún objetivo es inalcanzable. Esta confianza en sí mismo y grandiosidad, unida a una elevada energía, falta de atención e impulsividad del tipo «actuar antes de pensar» llevan a desastres continuos.

FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

Se suelen utilizar cuatro tipos de fármacos para tratar los trastornos afectivos:

• Inhibidores de la monoaminoxidasa: La iproniacida, primer fármaco antidepresivo es un agonista de las monoaminas: produce un aumento del nivel de monoaminas (p. ej., noradrenalina y serotonina).
• Antidepresivos tricíclicos: Los antidepresivos tricíclicos reciben su nombre por su acción antidepresiva y porque su estructura química incluye una cadena de tres anillos. Imipramina, primer antidepresivo tricíclico.
• Litio: Es un estabilizador del estado de ánimo, un fármaco que bloquea la transición rápida entre la depresión y la manía en lugar de tratar la depresión.
• Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina: Tienen efectos agonistas sobre la transimisión serotoninérgica al bloquear la recaptación de la serotonina de la sinapsis.

PATOLOGÍA CEREBRAL Y TRASTORNOS AFECTIVOS

• Las personas diagnosticadas con depresión presentan lesiones en varias zonas del cerebro, pero ese daño suele observarse en tres áreas, dos de estas tres áreas son: la amígdala y la corteza prefrontal, las cuales se desempeñan un papel fundamental en la percepción y la experiencia de la emoción. La tercera área abarca varios de los puntos terminales del sistema dopaminérgico mesotelencefálico de la dopamina, el está involucrado en la experiencia del placer.

No es de sorprender que los pacientes con depresión presenten anomalías en las estructuras estriadas y límbicas del sistema dopaminérgico mesotelencefálico, ya que muchos de ellos sufren de anhedonia, la incapacidad para experimentar placer.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

• La ansiedad es un miedo crónico que se mantiene en ausencia de una amenaza directa, es un correlato psicológico habitual del estrés.

5 TIPOS DE TRASTORNOS DE ANSIEDAD

• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastornos fóbicos de ansiedad
• Trastornos de pánico
• Trastornos obsesivo-compulsivos
• Trastorno por estrés postraumático

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD

• Las benzodiacepinas: como el clor-diacepóxido (Librium) y el diacepam (Valium), se recetan generalmente para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. También se recetan como hipnóticos (fármacos inductores del sueño), anticonvulsivos y relajantes musculares.

• Los agonistas de la serotonina: Son también muy utilizados para tratar los trastornos de ansiedad. Por ejemplo, la buspirona, es un agonista de la serotonina y actúa selectivamente sobre un subtipo de receptores serotoninérgicos.

SÍNDROME DE GILLES DE LA TOURETTE

• Aunque los tics presentes en el síndrome de Gilles dela Tourette son involuntarios, el paciente puede controlarlos con gran concentración y esfuerzo durante un breve periodo de tiempo.

No obstante, si los suprime, le sobre viene una sensación de tensión e incomodidad, que normalmente desencadena otra serie de tics particularmente frecuentes e intensos.

• Es un trastorno de tics (movimientos o vocalizaciones involuntarias, repetitivas y estereotipadas).

Habitualmente comienza durante la niñez con tics motores simples, como parpadear o mover la cabeza, pero estos síntomas se van desarrollando a lo largo del tiempo siendo cada vez más complejos y severos

IMPEDIMENTOS PARA EL ESTUDIO DE LA NEUROPATOLOGÍA DEL SÍNDROME TOURETTE

• En primer lugar, no existen modelos animales para el síndrome de Gilles de la Tourette; en consecuencia, son difíciles los experimentos controlados, y los estudios que impliquen una manipulación directa del cerebro son imposibles.

• En segundo lugar, todavía no se han descubierto genes concretos que estén implicados en la evolución del trastorno.
• En tercer lugar, dados los movimientos involuntarios que caracterizan al trastorno, es muy difícil realizar estudios de neuroimagen.

MECANISMOS CEREBRALES DEL SINDROME

• Mediante neuroimagen funcional, se han observado muchas anomalías en pacientes con síndrome de Gilles de la Tourette que controlan de modo activo sus tics. No obs- tante, la mayor parte de estas anomalías no se han repli- cado en otros estudios

• En primer lugar, las anomalías se han observando casi siempre en los núcleos de la base. En segundo lugar, estas anomalías se observan habitualmente en la corteza, especialmente en áreas de la corteza límbica y asociativa. Los resultados de los estudios de neuroimagen funcional sugieren que la neuropatología del Síndrome de Gilles de la Tourette reside en este circuito

TRATAMIENTO

• Su tratamiento comienza centrándose en otros aspectos del trastorno.
• En primer lugar, se informa al paciente, a su familia, amigos y profesores sobre la naturaleza del síndrome.
• En segundo lugar, el tratamiento se centra en los problemas emocionales asociados . Una vez que se han dado estos dos primeros pasos, la atención se centra en el tratamiento de los síntomas.

• Los tics del síndrome de Gilles de la Tourette se tratan por lo general con neurolépticos. Sin embargo, hay pocos estudios que demuestren la eficacia de estos fármacos en el tratamiento del síndrome de Gilles de la Tourette.

ENSAYOS CLÍNICOS: ELABORACIÓN DE NUEVOS PSICOFÁRMACOS

• ¿QUE SON? Los ensayos clínicos son estudios llevados a cabo en seres humanos para evaluar la eficacia terapéutica de un fármaco u otro tratamiento no probado.

Sus 3 fases:

• Detección de toxicidad
• Establecimiento de protocolo de evaluación.
• Pruebas finales

ASPECTOS POLÉMICOS DE LOS ENSAYOS CLINICOS

• Requisito de un diseño de doble anonimato y de un grupo de referencia tratado con placebo.
• Necesidad de placebos activos
• Duración requerida
• Aspectos financieros