centro germinal

Centro germinal

objetivos

1. - IDENTIFICAR CUAL ES EL LINFOCITOS B INVOLUCRADOS EN LA FORMACIÓN DE CENTROS GERMINALES

2. - IDENTIFICAR REQUERIMIENTOS PARA LA ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B T- DEPENDIENTES

3. - CONCEPTUAR QUE ES EL CENTRO GERMINAL, SUS FUNCIONES Y TODOS LOS PROCESOS QUE OCURREN AL FORMAR DICHO CENTRO

4. COMPRENDER LA FISIOPATOLOGIA DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A PROCESOS DE FORMACIÓN DEL CENTRO GERMINAL

TIPOS DE LINFOCITOS B

05

03

01

LBzmb

LB1

LB2

CAVIDAD PERITONEAL Y PLEURAL

Formación de centro germinal

ANTIGENOS LOCALIZADOS EN LA SANGRE

Linfocitos T-dependientes

Linfocitos T-independientes

Activación del LB

dos señales de activación:

1-

Reconocimiento del ag por el bcr

2-

Primera colaboración t-b (ltcd4 fh)

Inmunología celular y molecular - Séptima edición by: Abul k. abbas, andrew h. lichtman y shiv pallai

Lb naive ccr7+ cxcr5+

Lt cd4+ naive ccr7+ cxcr5-

Lb activado ccr7+++ cxcr5+

célula dendrítica plasmocitoide

colaboración T-B

cxcl13

lt cd4+ activado perfil FH ccr7- cxcr5+

célula dendrítica folicular

proliferación celular (focos de lB extrafolicular) + formación de células plasmáticas de vida média corta secretoras de Ac

migración de LB activos hacia el folículo y como consecuencia formación de folículo secundário (centro germinal)

Centro germinal

• También llamados folículos secundários
• Se forman en los ganglios linfáticos, bazo y placas de peyer.
• Formación de: células plasmáticas de vida média larga y LB de memória
• Procesos involucrados: Hipermutación somática, cambio de isotipo y segunda colaboración T-B

Inmunología celular y molecular - Séptima edición by: Abul k. abbas, andrew h. lichtman y shiv pallai

hipermutación somática

PROCESO POR EL CUAL LOS GENES QUE CODIFICAN PARA LA PORCIÓN VARIABLE DE LAS CADENAS PESADA Y LIVIANA DE LA IG SUFREN MUTACIONES PUNTUALES CON UNA TASA MUY ALTA EN REGIONES ESPECÍFICAS CONOCIDAS COMO HOTSPOTS. ASI, A CADA MITOSIS, LAS SECUENCIAS DE SUS DOMÍNIOS VARIABLES SON DISTINTAS CON RESPECTO A LA SECUENCIA DE LOS LB QUE LE DIO ORIGEN. ENZIMA RESPONSABLE: AID* (B CELL-SPECIFIC ACTIVATION INDUCED CYTIDINE DEAMINASA) *ENZIMA ACTIVADA MEDIANTE SEÑALES DEL CD40 OBJETIVO: AUMENTAR LA AFINIDAD DEL BCR AL Ag

Cambio de isotipo de la ig

PROCESO POR EL CUAL SE ASOCIAN LA PORCIÓN CODIFICADA DE LOS GENES VDJ DE LA CADENA H CON UNA PORCIÓN CONSTANTE DIFERENTE RESPECTO DE LA CADENA µ Y δ ENZIMA RESPONSABLE: AID (B CELL-SPECIFIC ACTIVATION INDUCED CYTIDINE DEAMINASA) ESTA RECOMBINACIÓN DEL ADN AFECTA A SECUENCIAS DE NUCLEÓTIDOS LLAMADAS ''REGIONES DE CAMBIO, SWITCH O REGIONES S''. LA ENZIMA AID ACTUA DIRECTAMENTE SOBRE EL DNA EN ESTAS REGIONES.

Plasmocitos

LB memória

Plasmocitos

de vida média larga

de vida média corta

- Expresan grandes cantidades de Bcl-2- Permanecen en el OLS o recirculan entre la sangre y los OLS - BCR con alta afinidad - ↑↑↑↑ CMH II - Generan una respuesta eficaz, rápida y de ↑ afinidad frente a una reinfcción - Marcador: CD27

- Secretan Ac por días o semanas- Generados por una rta T-dependiente Y T-independiente -Pierden CMH II y BCR - Ac polirreactivo y con baja afinidad - Secretan mayoritariamente IgM - Se encuentra en bazo y médula del ganglio

- Secretan Ac por meses y años- Generados por una rta. T-dependiente - Pierden CMH II y BCR - CXCR4+ (R°CXCL12) - Ac específicos y con alta afinidad - Secreta IgG, IgA, IgE, IgM - Se encuentra en M.O.

2- Inmunodeficiencia común variable

- Hipogamaglubulinemia de al menos 2 isotipos (siempre incluye IgG)- Bajos niveles de Ig totales - Dificultad para montar respuestas de anticuerpos específicas - Suele diagnosticarse en edades no pediátricas - mutación en distintos genes: 1) ICOS 2) CD19: co-receptor B, disminuyendo el umbral de activación 3) BAFF-R: receptor del factor activador de células B

enfermedades asociadas

1- Síndrome de hiper IgM

- Compromiso en switch de isotipo y en proceso de hipermutación somática- Muy bajos niveles de IgG, IgA e IgE - Niveles normales o elevados de IgM - Número normal de LB - Mutación en distintos genes: 1) CD40L: ligado al X, forma más frecuente 2) CD40: autosómica 3) AID: autosómica. (Inicia el switch isotípico y la hipermutación somática, deaminando citosinas en regiones VH y regiones de switch)

3- Producción de linfomas

Por la alta frecuencia de mutaciones en los centros germinales, se puede generar neoplasias malignas linfáticas. La producción de linfoma se asocia a las roturas del ADN que ocurren en los procesos de hipermutación y cambio de isotipo. Tales roturas determinan condiciones para la translocación cromosómica de vários oncogenes en los loci del gen de Ig.

Conclusiones

- EL ÚNICO LINFOCITO B CAPAZ DE FORMAR CENTROS GERMINALES ES EL LB2, POR LA RESPUESTA T-DEPENDIENTE.- OCURRE EN TEJIDOS LINFÁTICOS SECUNDÁRIOS, O SEA, BAZO, PLACAS DE PEYER Y GANGLIOS LINFÁTICOS.

- PARA LA FORMACIÓN DEL CENTRO GERMINAL, ES NECESÁRIA UNA REGULADA Y CORDINADA REACCIÓN ENTRE EL LINFOCITO B2, LT FH Y LA CÉLULA DENDRÍTICA FOLICULAR.

- EL CENTRO GERMINAL ES CLAVE PARA LA FORMACIÓN DE LINFOCITOS B DE MEMÓRIA, CÉLULAS PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS DE ISOTIPOS DIFERENTES DE IGM Y DE VIDA MEDIA LARGA

- INÚMERAS FORMACIONES DE CENTROS GERMINALES A UN MISMO PATÓGENO GENERAN RESPUESTAS CONSIGUIENTES DE MAYOR INTENSIDAD Y MAS RÁPIDAS

- LOS PRINCIPALES EVENTOS QUE OCURREN EN EL CENTRO GERMINAL ES LA HIPERMUTACIÓN SOMÁTICAA Y EL CAMBIO DE ISOTIPO.

Bibliografía:

Introducción a la Inmunología Humana 6ª edicción, Fainboim y Geffner Inmunología celular y molecular de Abbas 7ª edicción

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