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Receptor del Ag en LB

UAM

Created on October 3, 2021

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Transcript

Inmunidad Adaptativa Receptor del Ag en LB

María J. Calzada mariajose.calzada@uam.es

Inmunología Dpt. Medicina

02 Receptor de antígeno en células B

Antígenos y anticuerpos. Inmunoglobulinas.

1). Antígeno (Ag): cualquier sustancia capaz de ser reconocida de forma específica por algún anticuerpo o por el receptor de células T.

2). Anticuerpo (Ac): Proteínas capaces de reconocer y unir a los antígenos.

Receptores de Antígenos.

Células B

Células T

APCs

Anticuerpos BCR

TCR

MHC

Moléculas capaces de unir antígenos

29

Antígenos

Antigenicidad

Complejidad

30

Antígenos: Reacción Ag-Ac

Definiciones:

1). Antígeno: Cualquier sustancia capaz de ser reconocida por TCR, BCR. Su nombre fue acuñado por Paul Ehrlich, viene de “Antibody generator”.

2). Inmunógeno: Cualquier sustancia capaz de ser reconocida por TCR, BCR y que genere una respuesta inmune

3). Inmunogenicidad: Capacidad de un antígeno específico para inducir una respuesta inmune

4). Tolerógeno: Cualquier sustancia capaz de ser reconocida por TCR, BCR y que genere Tolerancia

31

EPÍTOPO (lineal o conformacional)

Estructura del Ag: Determinantes antigénicos (epítopos)

- Conformacionales - Secuenciales

Secuenciales

Conformacionales

32

Interacción Antígeno-Anticuerpo

Tipos de interacción (enlaces débiles no covalentes)

33

Fuerza de la Interacción Ag-Ac

· Afinidad: por la unión Ag-Ac: define la fuerza con la que un único sítio de unión en un Ac se une al epítopo del Ag. Esta afinidad se mide por una constante de disociación Kd (10-7-10-11). A Kds más bajas, mayor afinidad de interacción del complejo Ag-Ac. Suma de fuerzas de atracción y repulsión entre el epítopo y Ac

· Avidez: define la capacidad sumatoria que tiene un Ac para unir Ag.

Avidez > Afinidad Un anticuerpo tiene al menos dos sitios de unión a Ag. Avidez = Afinidad x valencia

34

Fuerza de la Interacción Ag-Ac

Avided= Afinidad x valencia

35

Anticuerpos: Superfamilia de las inmunoglobulinas

Comparten la misma estructura Proteínas diversas con funciones diversas

36

34

Receptor de LB: Estructura

Estructura Primaria

Estructura Secundaria

Láminas β: polipéptidos antiparalelos

Estructura Terciaria

37

Receptor de LB: Estructura

Formadas por:

2 cadenas pesadas (H) idénticas

2 cadenas ligeras (L) idénticas

Unidas por S-S Región: N-terminal C-terminal

38

Receptor de LB: Estructura

60%

40%

107

25 kDa ≈214 aa.

50 kDa ≈440 aa.

115

Depende del isotipo de inmunoglobulina

39

Receptor de LB: Regiones hipervariables

Cadenas ligeras (L): Pueden ser kappa o lamda: Región variable: Vk o VL Región constante: Ck y CL

Cadenas pesadas (H): Región variable VHRegión constante CH

La región de reconocimiento del antígeno se localiza en las regiones hipervariables de las cadenas pesadas y ligeras

40

Regiones hipervariables

Son regiones con menor plegamiento en el DNA. ¿Porqué? Son las regiones que van a estar más expuestas, más accesibles para su transcripción.

41

Flexibilidad de reconocimiento

42

Las Regiones Hipervariables determinan la especificidad

Un linfocito B con una especificidad antigénica, va a producir Igs de la misma especificidad, igual región variable, pero puede variar la región constante y por tanto la función efectora

Reconocimiento del Ag

Funciones efectoras

43

Funciones región variable y constante de las Igs

Región variable

Región constante

44

PREGUNTAS

45