AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS

Agentes antihipertensivos

GRUPO 6.Nelton Bravo López María Félix Galindo Dairin Vásquez Velásquez Claribel Pérez Santizo Wendy Escobar Lemus Allisson Rios Arreaga Lesli Chuvac Morales

Hipertensión

Hipertensión es la enfermedad cardiovascular más común La hipertensión arterial sostenida daña los vasos sanguíneos

HIPERTENSIÓN Y REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL

A. Barorreflejo postural

Ajustes rápidos de la presión sanguínea

Diagnóstico Los riesgos de daño al riñón, corazón y cerebro están directamente relacionados con el grado de elevación de la presión arterial. Tanto la hipertensión sistólica como la hipertensión diastólica se asocian con daño de los órganos terminales. La hipertensión suele ser asintomática hasta que el daño manifiesto de los órganos terminales es inminente o ya ha ocurrido.

Etiología de la hipertensión Hipertensión esencial o primaria Hipertensión secundaria La presión arterial elevada se asocia con un aumento general de la resistencia al flujo de sangre a través de las arteriolas, mientras que el gasto cardiaco suele ser normal.

B. Respuesta renal a la disminución de la presión arterial

Control a largo plazo de la presión sanguínea. Redistribución intrarrenal del flujo sanguíneo. Resorción de sodio y agua. Producción de renina --- angiotensina II

Regulación normal de la presión arterial

BP = CO × PVR

BP=blood pressureCO=gasto cardiaco PVR=resistencia vascular periférica,

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE AGENTES ANTIHIPERTENSIVOSFARMACOLOGÍA BÁSICA DE AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS

1. Diuréticos

Clasificación de acuerdo con el sitio o mecanismo regulador principal en el que actúan

2. Agentes simpaticolíticos

3. Vasodilatadores directos

4. Agentes que bloquean la producción o la acción de la angiotensina

FÁRMACOS QUE ALTERAN EL EQUILIBRIO DEL AGUA Y EL SODIO

• La restricción dietética de sodio se conoce desde hace muchos años para disminuir la presión arterial en pacientes hipertensos.
• Con el advenimiento de los diuréticos, se pensó que la restricción de sodio era menos importante.

Mecanismos de acción y efectos hemodinámicos de los diuréticos

• Los diuréticos reducen la presión arterial sobre todo agotando las reservas de sodio en el cuerpo. Inicialmente, los diuréticos reducen la presión arterial al disminuir el volumen sanguíneo y el gasto cardiaco; la resistencia vascular periférica puede aumentar.
• Después de 6-8 semanas, el gasto cardiaco vuelve a ser normal mientras disminuye la resistencia vascular periférica.

• Los diuréticos son efectivos para reducir la presión arterial en 10-15 mm Hg en la mayoría de los pacientes, y los diuréticos solos a menudo proporcionan el tratamiento adecuado para la hipertensión esencial leve o moderada.
• En la hipertensión más severa, los diuréticos se usan en combinación con fármacos simpaticopléjicos y vasodilatadores para controlar la tendencia a la retención de sodio causada por estos agentes.

Uso de diuréticos

Toxicidad de los diuréticos

Es la depleción de potasio. Aunque muchos pacientes toleran bien los grados leves de hipopotasemia, ésta puede ser peligrosa en personas que toman digitálicos, aquellos que tienen arritmias crónicas o aquellos con infarto agudo de miocardio o disfunción del ventrículo izquierdo. La pérdida de potasio se combina con la reabsorción de sodio, y la restricción de la ingesta de sodio en la dieta minimiza la pérdida de potasio.

• Los diuréticos tiazídicos son apropiados para la mayoría de los pacientes con hipertensión leve o moderada, y función renal y cardiaca normal.
• Tiazidas
• Clortalidona
• La clortalidona es probable que sea más efectiva que la hidroclorotiazida porque tiene una mayor duración de acción.

FÁRMACOS QUE ALTERAN LA FUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

En muchos pacientes, la hipertensión se inicia y se mantiene, al me nos en parte, por la activación neuronal simpática. En pacientes con hipertensión moderada a severa, los regímenes de medicamentos más efectivos incluyen un agente que inhibe la función del sistema nervioso simpático. Los medicamentos que bajan la presión sanguínea por acciones en el sistema nervioso central tienden a causar sedación y depresión mental y pueden producir alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas. Los fármacos que actúan principalmente al reducir la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas provocan efectos similares a los de la simpatectomía quirúrgica, incluida la inhibición de la eyaculación, y la hipotensión aumentada por la postura erguida y después del ejercicio.

FÁRMACOS SIMPATICOPLÉJICOS QUE ACTÚAN CENTRALMENTE

Los fármacos simpaticopléjicos de acción central alguna vez fueron ampliamente utilizados en el tratamiento de la hipertensión. Con la excepción de la clonidina, estos medicamentos rara vez se usan hoy en día. Mecanismos y sitios de acción Estos agentes reducen el flujo simpático de los centros vasomotores en el tronco encefálico, pero permiten que estos centros retengan o incluso aumenten su sensibilidad al control barorreceptor.

Metildopa (L-α-metil-3,4-dihidroxifenilalanina) es un análogo de L-dopa y se convierte en α-metildopamina y α-metilnoradrenalina; esta vía es paralela a la síntesis de noradrenalina de dopa. La alfametilnoradrenalina se almacena en vesículas nerviosas adrenérgicas, donde estequiométricamente reemplaza a la noradrenalina, y se libera mediante estimulación nerviosa para interactuar con los receptores adrenérgicos postsinápticos.

• Guanabenz
• Guanfacina

METILDOPA

La metildopa fue ampliamente utilizada en el pasado, pero ahora se usa de forma esencial para la hipertensión durante el embarazo. Disminuye la presión arterial, principalmente al reducir la resistencia vascular periférica, con una reducción variable en la frecuencia y el gasto cardiaco. La mayoría de los reflejos cardiovasculares permanecen intactos después de la administración de la metildopa, y la reducción de la presión arterial no depende en gran medida de la postura. Una ventaja potencial de la metildopa es que causa una reducción en la resistencia vascular renal.

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN

La metildopa ingresa al cerebro a través de un transportador de aminoácidos aromáticos. La dosis oral habitual de la metildopa produce su efecto antihipertensivo máximo en 4-6 horas, y su alcance puede persistir durante y hasta 24 horas.

TOXICIDAD

El efecto indeseable más común es la sedación. Con la terapia a largo plazo, los pacientes pueden quejarse de lasitud mental persistente y la concentración mental alterada. Pueden aparecer pesadillas, depresión mental, vértigo y signos extrapiramidales, pero son relativamente infrecuentes. La galactorrea, asociada a una mayor secreción de prolactina, puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres tratadas con la metildopa.

CLONIDINA

La disminución de la presión arterial mediante la clonidina es el resultado de la reducción del gasto cardiaco debido a la disminución de la frecuencia cardiaca y la relajación de los vasos de capacitancia, así como a la reducción de la resistencia vascular periférica. Al igual que con la metildopa, la clonidina reduce la presión arterial en posición supina y sólo rara vez causa hipotensión postural.

FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN

La clonidina es soluble en lípidos y entra rápidamente al cerebro desde la circulación. Debido a su semivida relativamente corta y que su efecto antihipertensivo esta relacionado con la concentración sanguinea, la clonidina oral debe administrarse dos veces al dia para mantener el control ligero de la presion arterial.

TOXICIDAD

La boca seca y la sedación son comunes. La clonidina no debe administrarse a pacientes con riesgo de depresión mental y debe suspenderse si se produce depresión durante el tratamiento. La suspensión de la clonidina después del uso prolongado, en particular con dosis altas (más de 1 mg/d), puede ocasionar una crisis hipertensiva potencialmente mortal mediada por un aumento de la actividad nerviosa simpática. Los pacientes muestran nerviosismo, taquicardia, dolor de cabeza y sudoración después de omitir una o dos dosis del medicamento.

agentes bloqueadores de ganglios

Los bloqueadores de ganglios bloquean de forma competitiva a los receptores colinérgicos nicotínicos en las neuronas posganglionares tanto en ganglios simpáticos como parasimpáticos. Los efectos adversos de los bloqueadores ganglionares son extensiones directas de sus efectos farmacológicos. Estos efectos incluyen tanto simpatoplejia (hipotensión ortostática excesiva y disfunción sexual) como parasimpaticoplejía (estreñimiento, retención urinaria, precipitación de glaucoma, visión borrosa, boca seca, etc.)

AGENTES ADRENERGICOS BLOQUEADORES DE NEURONAS

GUANETIDINA

• En dosis altas puede producir simpaticoplejia profunda, así como también hipotensión postural marcada, diarrea y eyaculación alterada.
• Inhibe la liberación de noradrenalina y causa un agotamiento gradual de los depósitos de noradrenalina en la terminación del nervio
• Semivida de 5 días
• Solo se administra durante 2 semanas máximo
• Puede producir crisis hipertensivas y no debe administrarse en conjunto con antidepresivos tricíclicos.

RESERPINA

• Bloquea la capacidad de las vesículas aminergicas transmisoras.
• Causa sedación, depresión mental y síntomas de parkinsonismo
• Semivida de 24 a 48 horas y se administra en una dosis de 0.25mg/d.
• Causa hipotensión postural a dosis bajas.
• En dosis altas causa sedación, lasitud, pesadillas y depresión mental grave. También puede producir diarrea leve y calambres gastrointestinales .
• Contraindicado en pacientes con antecedentes de depresión y ulcera péptica

AGENTES BLOQUEADORES BETA RECEPTORES ADRENÉRGICOS

PROPRANOLOL

• Primer bloqueador B que demostró ser eficaz en la hipertensión y cardiopatía isquémica.
• Su eficacia se debe al bloqueo B no selectivo ya que disminuye la presión sanguínea.
• Semivida de 3 a 5 horas y una biodisponibilidad del 25%
• Se administra en una dosis de 80mg y se puede administrar 2 veces al día.
• Entre sus efectos adversos están la bradicardia, asma, fatiga, sueños vividos y manos frias.
• Los pacientes pueden manifestar un síndrome de abstinencia con este medicamento.

Metoprolol y atenolol

• Son los mas usados para tx de hipertensión.

• El metoprolol tiene una semivida de 4 a 6 horas pero la preparación de liberación prolongada se puede dosificar una vez al dia y es eficaz para reducir la mortalidad por insuficiencia cardiaca.

• El Atenolol tiene una semivida de 6 horas y se administra una vez al dia. Es menos efectivo que el metoprolol para prevenir complicaciones de la hipertensión y su dosis es de 50-100mg/d.

Nadolol, carteolol, betaxolol y bisopolol

• El nadolol y carteolol son no selectivos y se excretan en orina.

• El betaxolol y bisopolol son bloqueadores selectivos de B1, tienen vidas medias largas y se administran 1 vez al día.

• El nalodol por lo general con una dosis de 40mg/d, el carteolol a 2.5mg/d, betaxolol a 10mg/d y el bisopolol a 5mg/d

• Pacientes con función renal reducida deben recibir menos dosis de nadolol y carteolol

Pindolol, acebutolol y penbutolol

• actividad simpaticomimetica intrínseca
• Reducen la presión arterial.

Labetalol, carvedilol y nebivolol

• Las dosis orales diarias de labetalol varian de 200 a 2,400 mg/d. El labetalol se administra en forma de bolo intravenoso repetido de 20-80mg para tratar emergencias hipertensivas.

• El carvedilol tiene una semivida promedio de 7 a 10 horas y la dosificación inicial habitual es de 6.25 mg 2 veces al dia.

• El nebivolol se metaboliza de forma amplia, tiene una semivida de 10 a 12 horas y la dosificación comienza a 5mg/d con un aumento de dosis tan alto como 40mg/d si es necesario

Esmolol

• Bloqueador selectivo B.

• Se utiliza para el tratamiento de hipertensión intraoperatoria y posoperatoria.

• Tiene una semivida corta y se administra por infusión intravenosa, por lo general se administra como una dosis de carga de 0.5-1mg/kg.

• Se inicia típicamente a 50-150mcg/kg/min y la dosis aumenta cada 5 minutos hasta llegar a 300mcg/kg/min según sea necesario.

vasodilatadores

hidralazina

• semivida 1.5 -3 - horas
• excrecion renal
• dosis 40-200 mg/dia

minoxidil

• semivida 4 horas
• dosis inicial 5-10 mg/dia

dilatacion de las arteriolas y no de las venas

nitroprusiato de sodio

• semivida 1 - 10 mi
• excrecion renal
• dosis de inicio 0.5 mcg/kg/mi
• dilatadores de vasos arteriales y venosos

diazoxido

• semivida de 24 horas

• dosis para hoglucemia 15mg/kg/dia

dilatador arterialabridor de canales de potacio y inhibe la liberacion de insulina

PRAZOSINA Y OTROS BLOQUEADORES ALFA 1

Mecanismo y sitios de acción

• La prazosina, la terazosina y la doxazosina producen la mayoría de sus efectos antihipertensivos al bloquear selectivamente los receptores α1.
• La selectividad del receptor alfa1 permite que la noradrenalina ejerza retroalimentación negativa; en contraste, la fentolamina bloquea tanto los receptores α presinápticos.
• bloqueadores alfa reducen la presión arterial.
• Los medicamentos son más efectivos cuando se usan en combinación con otros agentes.

Farmacocinética y dosificación

Terazosina

• semivida de 12 horas
• dosis de 5-20 mg/d

Doxazosina

• semivida de 22 horas
• comenzando con 1 mg/d y progresando a 4 mg/d

produce una caída abrupta de la presión arterial de pie.toxicidades de los bloqueadores α1 son relativamente infrecuentes y leves.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

• Tienen efectos antianginosos y antiarrítmicos.
• Mecanismo de acción en la hipertensión es la inhibición de la entrada de calcio.
• El verapamilo, el dilatasen y la familia de la dihidropiridina entre otros, son igualmente efectivos para reducir la presión arterial.

• El nifedipino y los otros agentes dihidropiridínicos son más selectivos como vasodilatadores y tienen menos efecto depresor cardiaco que el verapamilo y el diltiazem
• Algunos estudios informaron un aumento del riesgo de infarto de miocardio o mortalidad en pacientes que reciben el nifedipino de acción corta para la hipertensión.
• Los bloqueadores de calcio de liberación prolongada con semividas largas proporcionan un control más suave de la presión arterial.

• La nicardipina se infunde a dosis de 2-15 mg/h. La clevidipina se infunde a partir de 1-2 mg/h y progresa a 4-6 mg/h.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS

• La obesidad debe tratarse y, eliminarse los medicamentos que aumentan la presión arterial
• Con cada visita de seguimiento, se debe reforzar la importancia del tratamiento

• Una vez que se establece la presencia de hipertensión, debe considerarse la cuestión de si tratar y qué medicamentos usar.

• Se debe considerar el nivel de presión arterial
• la gravedad del daño orgánico
• la edad.

• se debe desarrollar un régimen terapéutico
• presión arterial alta severa con complicaciones requiere un tratamiento más rápido.

TERAPIA AMBULATORIA DE LA HIPERTENSIÓN

• La restricción de sodio :

Un objetivo dietético razonable en el tratamiento de la hipertensión es 70-100 mEq de sodio por día.

• Consumir una dieta rica en frutas, verduras y productos lácteos bajos en grasa

• La moderación del consumo de alcohol

La clortalidona es efectiva para reducir la muerte por enfermedad coronaria e infarto, de miocardio no mortal. Fue superior al amlodipino para prevenir la insuficiencia cardiaca y superior al lisinopril en la prevención del accidente cerebrovascular.

Se ha demostrado que los diuréticos de la tiazida, los inhibidores de la ACE, los bloqueadores de los receptores de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio: Reducen las complicaciones de la hipertensión y pueden usarse para el tratamiento farmacológico inicial.

Los avances recientes en el tratamiento ambulatorio incluyen: la telemonitorización domiciliaria de la presión arterial con el manejo de casos farmacéuticos, Para una mejora en el control de la presión arterial

Causas de la falta de respuesta a la terapia farmacológica

• Incumplimiento de la medicación.
• Ingesta excesiva de sodio
• Una terapia diurética inadecuada con un volumen sanguíneo excesivo
• Fármacos
• Abuso de estimulantes
• Dosis excesivas de cafeína
• Anticonceptivos orales

MANEJO DE EMERGENCIAS HIPERTENSIVAS

Cuadros clínicos:

Hipertensión asociada con daño vascular (denominada hipertensión maligna)

La encefalopatía hipertensiva es una manifestación clásica de la hipertensión maligna

Hipertensión asociada con complicaciones hemodinámicas

" TRATAMIENTO DE EMERGENCIAS HIPERTENSIVAS"

• Controlar al paciente en una unidad de cuidados intensivos con registro continuo de la presión arterial.
• La ingesta y la producción de líquidos deben controlarse cuidadosamente y el peso corporal.
• Los medicamentos antihipertensivos parenterales se usan para bajar la presión sanguínea de forma rápida

GRACIAS!!