ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVantes

FARMACOLOGIA

• SALINAS FLORES LAURA FAVIANA
• KELLY NICOLE DEL CARPIO SCHOLZ
• KEVIN ANTHONY VALCARCEL MARQUEZ

DOCENTE: Dr. LUIS STEVE CASTRO CHACON

INTRODUCCION.

JOHN HUGHLINGS JACKSON: CAUSADAS POR DESCARGAS OCASIONALES, REPENTINAS, EXCESIVAS, RAPIDAS Y LOCALES DE LA SUSTACIA GRIS

1. MECANISMOS DE LAS CONVULSIONES

2. CLASIFICACION.

CONVULSIONES SIN DETERMINAR SI SON FOCALES O GENERALIZADOS

CONVULSIONES RELACIONADAS CON LA LOCALIZACION

CONVULSIONES RELACIONADAS CON SINDROMES ESPECIALES

CONVULSIONES Y SINDROMES GENERALIZADOS

CONVULSIONES FEBRILES

IDIPÁTICAS

CON CRISIS GENERALIZADAS O FOCALES

IDIOPÁTICAS

CRIPTOGÉNICAS

CRISIS AISLADAS

SIN ASPECTOS GENERALIZADOS O FOCALES

SINTOMÁTICAS

CONVULSIONES RELACIONADAS CON TOXICOS

SINTOMÁTICAS

3. HISTORIA DE LOS ANTICONVULSIVANTES

• AÑOS 60.

• PRIMER FARMACO ORGANICO SINTETICO

crisis tonicoclonicas generalizadas

MERRITT Y PUTNAM

difenilhidantoina

Crearon el método de electrochoque en animales de experimentación para llegar a identificar la eficacia anticonvulsiva de algunos agentes químicos.

BENZODIAZEPINAS

Entre 1965 y 1990 se introdujeron las benzodiacepinas con diferentes estructuras químicas

4. EFECTOS FARMACOLOGICO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

Una fase tonica se puede abolir por completo, pero esto puede intensificar y prolongar la fase convulsiva clonica residual.

FENITOINA

MECANISMO DE ACCION DE LA FENITOINA

Los efectos en los conductos de sodio son selectivos porque no se identifican cambios de la actividad espontánea o reacciones al GABA o al glutamato aplicados de manera iontoforetica.

5. MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS

6. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

8. INTERACCIONES DE FARMACON ANTICONVILSIVANTES Y FARMACOS ANTIDEPRESIVOS.

7. APLICACIONES TERAPEUTICAS

NEURALGIA DEL TRIGEMINO

COMORBILIDADES EN ADULTOS MAYORES

6. Efectos adversos

Los fármacos anticonvulsivos pueden ser responsables de una gama considerable de efectos adversos.

Reacciones cutaneas

1. erupciones cutaneas
2. erupciones morbiliformes
3. eritema multiforme, dermatitis exfoliativa
4. engrosamiento facial, engrosamiento del tejido subcutaneo de la almohadilla del talon
5. exantema maculopapular

1. Fenitoína o Carbamazepina
2. Fenitoína
3. Tras seguir consumiendo el farmaco que produjo una lesion inicial
4. Fenitoína a largo plazo
5. Acetato de eslicarbazepina, Ácido valproico, Fenobarbital, Lamotrigina ...

Cabello

1. los niños con cabelo oscuro, presentan hirutismo en extremidades y tronco
2. ligera perdida de cabello

1. Fenitoina
2. Ácido valproico

Reacciones gastro intestinales

1. Fenitoina o Ácido valproico
2. Ácido valproico o Etosuximida

1. Malestar en la parte superior del abdomen, nauseas y vomitos
2. Disminucion de apetito

Hipertrofia en las encías

1. la hipertrofia de las encias

1. Fenitoina, se agraba segun aumentes las dosis del farmaco

Alteraciones del sistema nerviosos

1. deprimen el funcionamiento superior del SNC
2. estupor
3. irritabilidad e hipercinesis
4. ataxia en la marcha y alteraciones del movimiento ocular y somnolencia
5. somnoliencia, disfuncion cerebelosa y oculomotora
6. confucion, alteracion en estado de animo y personalidad
7. agresividad
8. temblores y asterixia

1. Todos los anticonvulsivos
2. Ácido valproico (empeora con el aumento de las cantidades plasmaticas del farmaco)
3. Barbituricos en los niños
4. Todos los anticonvulsivos
5. fenobarbitona
6. Sobresocis de anticonvulsivos
7. clonazepam
8. sobredocis de Ácido valproico

Efectos sobre el hueso y el calcio

1. hipocalcemia y osteomalacia
2. reduccion de los niveles plamaticos de vitamina D3

1. terapia anticonvulsiva a largo plazo de: Fenitoina, Fenobarbitona, Primidon o Carbamazepina
2. Fenitoina y Fenobarbitona

Efectos en sangre y tejido reticular

1. alteracion en los niveles de inmunoglobulina circundante y pseudolinfoma
2. anticuerpos antinucleares
3. leucopenia
4. hemorragia subclinica por trombocitopenia y adhesividad plaquetaria alterada

1. Fenitoina
2. Fenitoina o Etosuximida
3. Fenitoina, Carbamazepina y Etosuximida y alguna vez Benzodiazepinas
4. Ácido valproico

Efectos endocrinos

1. reducción de la liberación de insulina, hiperglucemia, tiroiditis
2. aumento de liveracion de vasoprsina, hipoosmolalidad e hiponatremia plasmática

1. Fenitoína
2. Carbamazepina

Efectos respiratorios

1. disminucion de capacidad de difusión gaseosa pulmonar
2. aumento de la secreción bronquial y salival

1. Fenitoína a largo plazo
2. Benzodiazepínas, Clonazepam y Nitrazepam

Efectos sobre el sistema renal

1. nefritis
2. cristaluria
3. hiperamoniemia

1. Fenitoína
2. Primidona en sobredosis
3. Ácido valproico

Reacciones hepaticas

1. hepatitis

En algunos casos los pacientes presentan empeoramiento de la epilepsia deterioro de conciencia, insuficiencia hepatica...

1. Fenitoína, Fenobarbitona O Ácido valproico

Efectos en el pancreas

1. Ácido valproico

1. Pancreatitis

Reacciones gastro intestinales

1. Malestar en la parte superior del abdomen, nauseas y vomitos
2. Disminucion de apetito

1. Fenitoina o Ácido valproico
2. Ácido valproico o Etosuximida

Síndrome de Stevens-Johnson

es una reacción a un medicamento o una infección. Los síntomas similares a los de la gripe aparecen primero. A continuación, aparece una erupción dolorosa que se extiende y se forman ampollas.

Generacion

La generacion de los farmacos se determina segun la fecha en la que se desarrollaron

Bloqueantes de los canales de sodio

Fenitoina

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Carbamazepína

-Estructura quimica-Mecanismo de acción-Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Oxcarbazepina

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Acetato de eslicarbazepina

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Lamotrigina

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Zonisamida

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Rutinamida

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Lacosamida

-Estructura quimica-Mecanismo de acción -Farmacocinética -Efectos secundarios -Uso clinico

Fármacos que actúan sobre el sistema GABA

Fenobarbital

interacciones

acelera la eliminación anovulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales y otros fármacos antiepilépticosacelera

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04

03

01

02

Efectos secundarios

Mecanismo de accion

Farmacocinetica

uso clinico

costo

• absorcion intestinal completa
• concentracion maxima 1-3 horas
• semivida más larga:
• adultos 75-120 horas,
• niños más corta
• neonatos 110-400 horas

• pastillas 90 centavos hasta los 3,30 bs,

• gotas entre 140 a 74 bs

• ampolla aprox 46 bs

• en adultos sedación

• en niños produce irritabilidad

• reacciones alérgicas o alteraciones hematológicas

• Crisis neonatales.
• Como segunda elección en crisis generalizadas y parciales (principalmente en niños)

Actua en el receptor GABAA aumentando la corriente postsináptica, aumenta la inhibición GABA postsináptica y disminuye la excitabilidad del glutamato .

interacciones

Primidona

acelera la eliminación anovulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporina, antirretrovirales y otros fármacos antiepilépticosacelera

05

04

03

02

Farmacocinetica

Efectos secundarios

uso clinico

costo

• 1 dólar a 30 centavos de dólar tabletas
• los frascos desde los 29 hasta los 400 dolares

segunda elección en: crisis generalizadas secundarias y parciales

• absorción

intestinal completa

• concentración máxima a las 3 horas

• semivida de

10-15 horas

efectos secundarios importantes en el SNC

1. Benzodiazepinas

actúan aumentando la acción del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico)

Clonazepam

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04

03

02

Farmacocinetica

uso clinico

costo

Efectos secundarios

Distintas epilepsia con mioclonías

• epilepsia con punta-onda continua durante el sueño
• crisis neonatales
• hiperreflexia
• porfiria aguda intermitente

1 a 4 bs aprox las tabletas sueltas

• somnolencia
• alteraciones psicomotoras
• desarrollo de tolerancia
• adiccion

• niveles máximos en 1-4 horas

Clobazam

05

04

03

02

Farmacocinetica

Efectos secundarios

uso clinico

costo

• buena absorción oral
• alcanza concentraciones máximas en 1-4 horas
• Su semivida es de 18 horas

alrededor de $ 29.55

eficaz en el tratamiento a corto plazo de todos los tipos de epilepsia. lnhibidores de la recaptación del GABA

• somnolencia
• alteraciones psicomotoras
• desarrollo de tolerancia
• adiccion

Tiagabina

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04

03

01

02

Efectos secundarios

Mecanismo de accion

Farmacocinetica

uso clinico

costo

• somnolencia
• alteraciones psicomotoras
• desarrollo de tolerancia
• adiccion
• psicosis
• algunos casos de status epilepticos no convulsivo

Costo del frasco de $ 245.99

• Epilepsias parciales (tratamiento asociado)

Incrementa la concentración de GABA en el espacio sináptico mediante inhibición reversible del transportador de GABA (GAT-1).

tiene metabolizacion hepatica su semivida, de 4-8 horas

2. lnhibidores de GABA-transaminasa

inhiben a la principal encima degradante de GABA

Vigabatrina

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Mecanismo de accion

Farmacocinetica

Efectos secundarios

uso clinico

costo

• Epilepsia parcial en adultos y niños
• espasmos infantiles y síndrome de West
• epilepsia asociada a esclerosis tuberosa.
• con campimetría visual periódicamente

no se ve afectada por parámetros farmacocinéticossu absorción no es afectada por los alimentos su semivida es de 4-7 horas en adultos jóvenes y de 8-14 horas en ancianos

un flasco de 100 tabletas esta a $ 106.19

• reducción concéntrica del campo visual por afectación de la retina (relacionado con la inhibición del GABA en la retina

Se une a la enzima GABA-transaminasa, inhibiendo de forma irreversible su acción e incrementando la concentración de GABA en el espacio sináptico

3. Fármacos que actúan sobre la enzima glutamato-descarboxilasa

Esta enzin1a transforma el glutamato en GABA, por lo que su activación aumenta los niveles de GABA

Gabapentina

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01

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Farmacocinetica

Mecanismo de accion

Efectos secundarios

uso clinico

costo

• absorción intestinal (no se afecta por los alimentos)
• su concentración plasmática es máxima en 2-4 horas
• (requiere tres dosis diarias)
• Es posible alcanzar dosis eficaces de 900 a 1 .200 1ng/ día

• adyuvante en monoterapia en crisis parciales y secundariamente generalizadas
• tratamiento del dolor neuropático
• uso empírico en el tratamiento de algunos trastornos psiquiátricos

su costo en tabletas varia desde los 5 bs hasta los 23 bs

• Somnolencia
• aumento de peso
• inestabilidad
• temblor
• diplopía

Actúa sobre la enzin1a GAD aumentai1do Jas concentraciones de GABA. Actúa tai11bién sobre los canales de Ca

interacciones

Valproato

1. desplazamiento de otros fármacos de la unión a proteínas
2. inhibición del n1etabolismo
3. cambios inducidos en su propio metabolismo por otros fármacos.

05

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Efectos secundarios

Mecanismo de accion

Farmacocinetica

uso clinico

costo

absorción oral es variable, generalmente rápida y completa . su semivida de 13-16 horas . Puede adn1iniscrarse por vía intravenosa

• Primera elección en epilepsias generalizadas idiopáticas
• también es eficaz en epilepsias parciales y generalizadas, criptogénicas o sintomáticas

• Somnolencia
• confusión
• encefalopatía
• náuseas y vómitos

• anorexia

• irregularidades menstruales
• alteraciones hormonales, ovario poliquístico

su costo en tabletas varia desde los 2 bs hasta los 5,50en soluciones va desde los 50 hasta los 120 bs

En dosis altas, aumenta la acción del GABA. Potencia el efecto inhibidor poscsináptico del GABA

Estiripentol

05

04

03

01

02

Mecanismo de accion

Farmacocinetica

Efectos secundarios

uso clinico

costo

se usa en asociación, parte de su efecto esta mediado de forma indirecta, a la inhibición del metabolismo de otros fármacos antiepilépticos, aumentando la acion de fenobarbital, carbainazepina, valproato, clobazam y fenitoína

se absorbe rápidamente por via oral concentración máxima es de 1 hora La semivida de es de 4-13 horas

en combinación con clobazam y valproato como terapia adyuvante en pacientes con epilepsia mioclónica grave de la infancia (síndrome de Dravet)

un frasco de 60 tabletas cuesta 26.26 dolares

• anorexia
• pérdida de peso
• insomnio
• somnolencia
• ataxia
• hipotonía
• distonía

Fármacos con otros mecanismos de acción

Levetiracetam

05

04

03

01

02

Tratamiento de epilepsias parciales. también es eficaz en las crisis generalizadas primarias (mioclónicas, ausencias y GTC) y las epilepsias fotosensibles

Mecanismo de accion

Farmacocinetica

Efectos secundarios

uso clinico

costo

• absorción intestinal rápida
• concentraciones máximas en 1 hora aprox

• semivida de 6-8 horas.
• Se excreta por vía renal

actua en una proteína de la membrana de las vesículas presinápticas (SV2A) que modula la liberación del contenido de las vesículas a la hendidura presináptica

varia desde los 8 hasta los 21 bs en comprimidos y la solución oral tiene un costo de 420 a 360 bs

es un fármaco bien tolerado Las reacciones adversas más frecuentes son somnolencia, astenia y mareos.

Pregabalina

05

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Mecanismo de accion

Efectos secundarios

Farmacocinetica

uso clinico

costo

se une a una subunidad α2-δ y reduce la entrada de calcio en las terminales nerviosas presinápticas y la liberación de neurotransmisores excitadores (glutamato, noradrenalina y sustancia P)

absorción oral rápida y completaalcanza niveles máximos en 1 hora. Su eliminación es principalmente por vía urinaria Tiene una semivida de 6 horas

mareo, somnolenciaaumento de apetito y peso alteración de la libido, estreñimiento flatulencias, sequedad de la boca edemas periféricos, alteración de la atención y memoria alteraciones de la marcha

varia desde 9 hasta los 20 bs en capsulas y comprimidos

Es eficaz como tratamiento asociado en crisis focales y secundariamente generalizadas.

Farmacos que actuan sobre los canales T de calcio tipo T

Etosuximida

Nombre comercial: ZARONTIN Precio:174.59 $ por cada 100.250 mg (No disponible en Bolivia)

-Estructura quimica2-eil-2metilsuccinamida.-Mecanismos de acción Inhibe a los canales de Ca. -Farmacocinetica Absorcion rapida y casi completa. -Interacciones farmacologicas Algunos farmacos alteran su concentracion. -Efectos secundarios Depende de la dosis. -Uso clinico Ausencias atipicas. -Posologia de 40 a 100 mcg/ml

+ Info

Metsuximida

Nombre comercial: Celontin® Precio:403$ por cada capsula de 300 mg (No disponible en Bolivia)

-De uso restringidoMenos efectivo.-Mecanismo de accion Modulador de los canales de Ca. -Metabolismo Derivado N-desmetilado, N-desmetilmesuximida. -Efectos secundarios Problemas gastrointestinales,depresión severa, erupción cutánea, fiebre, edema -Via de adm. Via oral. -Posologia Polvo critalino soluble 1 en 350 partes de agua.

Fármacos que activan los canales de potasio

Retigabina

Nombre comercial: Potiga/ Trobalt. Precio: 6.93 Euros por 21 comprimidos de 50 mg C/U (No disponible en Bolivia)

-Estructura quimica2-Amino-4-fenilcarbamato hidrocloruro.-Mecanismo de acción Activacion de los canales K. -Farmacocinética Alcanza concentraciones adecuadas a las 1,5-2 hrs. -Interacciones Con lamotrigina reduce la tasa de eliminacion de la retigabina. -Efectos adversos Mareo y somnolencia, y otras alteraciones segun la dosis. -Uso clinico Absorcion oral, crisis parciales simples y complejas. -Posologia

Farmacos que actuan sobre el sistema glutamatérgico

Se unen a los diferentes receptores del sistema (AMPA, kainato, NMDA, glicina), inhibiendo su accion

Felbamato

Nombre comercial: Taloxa® Precio:7.21 Euros 60 comprimidos de 600 mg C/U (No disponible en Bolivia)

-Estructura quimicaDicarbamato, relacionado con el meprobamato.-Mecanismo de acción Positivo de los receptores GABA y bloqueante de los receptores NMDA. -Farmacocinética Alcanza niveles plasmaticos maximos en 1-4 horas. -Efectos secundarios Insuficiencia hepatica, anemia aplastica. -Uso clinico Restringida a enfermos con epilepsia parcial grave o sindome de Lennos-Gastaut. -Posologia 1200 mg/día en 3-4 tomas.

Nombre comercial: Acomicil®, Epilmax®, Topamax®, Topibrain®, Topimylan® y existen comercializadas formas genéricas de topiramato.

Topiramato

-Estructura quimicaDerivado del monosacarido D-fructosa.-Mecanismo de acción Glutamato, AMPA, Anhidrasa carbonica. -Farmacocinética Alcanza concentraciones plasmaticas maximas 2 hrs. -Interacciónes farmacólogicas No afecta a otros farmacos antiepilepticos. -Efectos secundarios Depresion, perdida de memoria, dificultad para encontrar palabras y lentitud en el habla. -Uso clinico Eficaz en epilepsias generalizadas idiopaticas, Sx de Lennox-Gastaut. -Posologia 100 mg/día dividida en dos tomas

Perampanel

Nombre comercial: Fycompa® Precio:2.750 $ por cada capsula de 6 mg(No disponible en Bolivia)

-Estructura quimica2-(6`-oxo-1`-fenil-1`6-dihidro- (2,3-bipiridin)5`yl)benzonitrilo.-Mecanismo de acción Actua sobre los receptores AMPA. -Farmacocinética Alcanza su concentracion maxima en 1 hora. -Interacciónes farmacólogicas Farmacos como la carbazepina, oxcarbazepina y fenitoina aumenta la eliminacion de parampanel. -Efectos secundarios Somnolencia,mareo,fatiga,cefalea. Sintomas psiquiatricos: Agitacion,agresividad e ideacion suicida. -Uso clinico Tratamiento de crisis focales y ecundariamente generalizados. -Posologia El médico debe recetar la fórmula y la concentración más apropiadas en función del peso y de la dosis.

Duracion del tratamiento de los anticonvulsionantes

El medico es la persona indicada para indicar la frecuencia y el tiempo de duración del tratamiento y la vía de administración del medicamento.. Se aconseja que por ningún motivo se debe suspender bruscamente el tratamiento

Tratamiento anticonvulsivante y embarazo

No recomedada debido a que presenta anomalias en el feto.Principalmente -Fenitoína -Fenobarbitona -Primidona Cuando se toma fenobarbitona durante el embarazo

Bibliografia

• Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, Portolés A. Farmacología Básica y Clínica (19ª edición). Madrid España, Editorial Médica Panamericana. 2018.• Eadie M. J. (1984). Anticonvulsant drugs. An update. Drugs, 27(4), 328–363. https://doi.org/10.2165/00003495-198427040-00003 • SAILOR NURSE. 6- Ácido Valproico (Farmacología Antiepiléptica) [Internet]. YouTube. 2020 [cited 2021 Oct 2]. Available from: https://www.youtube.com/watch?v=q3Ex_DQ3HSE&t=29s • Para E, Egreso D, Paciente. INFORMACIÓN SOBRE ANTICONVULSIVANTES [Internet]. Available from: https://www.clinicaelrosario.com/images/Docs/guiapacientes/nuevas/132%20GI%20Instructivos%20Anticonvulsivantes%20V1.pdf • Katzung, B.; Masters, S. B.; Trevor, A. J. Farmacología Básica y Clínica. (2013) España: Editorial Lange. • Brunton, L. L.; Chabner, B. A.; Knollmann, B. C. Goodman & Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. (2012) México: McGraw-Hill Interamericana

gracias