Sistema Imunitário
Fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B
LINFÓCITOS B
ORGANIZAÇÃO DOS GENES DAS IMUNOGLOBULINAS
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
Os LB funcionam também como células apresentadoras de antígeno, após interiorizarem e processarem o Ag ligado ao receptor de superfície (BCR)
+Produzidos no saco vitelinico, figado e medula ossea +Permanecem na medula durante a maturação, depois migram para os orgaos linfoides
As cadeias de Ig sendo formadas por segmentos genicos em sequencias especificas
Gera um processo de proliferação e diferenciação, que resulta na geração de plasmócitos com produção de imunoglobulinas
LB são responsáveis pela imunidade humoral
IgM e IgD, são as imunoglobulinas responsáveis pelo reconhecimento de antígenos
produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar/destruir, os antígenos
A porção variável da cadeia pesada das imunoglobulinas é codificada pelos segmentos VH, DH e JH.
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA T DEPENDENTE
CARACTERÍSTICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
+tem inicio com as células pró-B que comandam a recombinação genica. +Associação de uma cadeia pesada a uma cadeia variavel
Estimula: +expansão clonal dos LB +mudança de classe, +maturação de afinidade +diferenciação em LB de memória
A resposta dos LB a antígenos peptídicos requer a ajuda dos LT auxiliares, e esses antígenos são, os “antígenos T dependentes”. Antígenos não proteicos, com epítopos repetitivos, não necessitam da cooperação dos LT, são “antígenos T independentes”
+Cada molécula Ig, é constituída por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves ligadas por pontes dissulfeto. +As cadeias leves são de dois tipos, κappa (κ) e lambda (λ)
Seleção Negativa LB imaturo, reconhece antígenos próprios com alta afinidade sofrem apoptose ou entram em um processo de edição de receptor
Seleção Positiva LB imaturo expressando moléculas funcionais de Ig recebem sinais para prosseguir a maturação
Sistema Imunitário
RESPOSTA T INDEPENDENTE
Resposta Secundária
Resposta Primária
Podem estimular a produção de anticorpos na ausência total ou relativa de LT.
MUDANÇA DE CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS
Segundo contato, já existe uma população de LB capazes de reconhecer esse antígeno devido à expansão clonal e células de memória geradas na resposta primária.
Primeiro contato com um antígeno, por exposição natural ou vacinação, leva à ativação de LB virgens, que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos e em células de memória
Etapa de diferenciação: alterações na morfologia dos LB e troca da porção constante da cadeia pesada de IgM ou IgD para IgG, IgA ou IgE.
Não serão geradas as citocinas necessárias para a mudança de classe, maturação de afinidade ou formação de LB de memória.
1)A dose de antígeno necessária para induzir a resposta é menor; 2)A fase de latência é mais curta e a fase exponencial é mais acentuada; 3)A produção de anticorpos é mais rápida e são atingidos níveis mais elevados; 4)A fase de platô é alcançada mais rapido e é mais longa e a fase de declínio é mais lenta e persistente
1)Fase de aumento exponencial dos níveis de anticorpos
2)Fase platô: os níveis não se alteram. 3)Fase de declínio,diminuição progressiva dos anticorpos específicos circulantes
Rearranjo ao nível do DNA genômico e splicing alternativo ao nível do RNA mensageiro
MATURAÇÃO DA AFINIDADE
-A seleção positiva garante a sobrevivência seletiva de LB produtores de anticorpos de afinidade progressivamente maior. -Ocorre somente na resposta aos antígenos T dependentes. -É importante na eliminação de antígenos persistentes ou recorrentes.
CÉLULAS B REGULADORAS (BREGS)
Produzem IL-10 e TGF-β suprimindo a ativação e diferenciação de LTCD4+, LTCD8+ e células NK/T
Os LBREGS dependem de interação antigênica e estimulação via molécula CD40L e B7
Inibem a ativação de células dendríticas e estimulam a diferenciação de LT reguladores.
Sistema Imunitário
Linfócitos T CD4 Auxiliares (Th)
LINFÓCITOS T
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
são subdivididos funcionalmente pelo padrão de citocinas que produzem.
Só reconhecem antígenos processados, e apresentados por moléculas de MHC na superfície de uma célula apresentadora de antígeno
Etapas sequenciais que envolvem:-Recombinação somática e expressão do TCR -Proliferação das células -Expressão dos co-receptores CD4 e CD8 -Seleção positiva e negativa induzida por apresentação de antígenos próprios por células do estroma tímico.
Linfócitos Th1
Os LTh1 produzem grandes quantidades de IL-2, que induz proliferação de LT e também induz a proliferação e aumenta a capacidade citotóxica dos LT CD8
O TCR é responsável pelo reconhecimento do complexo peptídeo-molécula de MHC, e o CD3, pela sinalização celular subsequente.
LT EFETORES
Principais subtipos são os auxiliares (Th) e os citotóxicos, que apresentam um receptor TCR αβ e as moléculas correceptoras, CD4 ou CD8
Linfócitos Th2
O TCR é formado por duas cadeias peptídicas da superfamília das imunoglobulinas, com uma região variável e uma região constante
As respostas Th2 estão associadas com as doenças alérgicas e infecções por helmintos, uma vez que a IL-4 induz a troca de classe de imunoglobulinas nos linfócitos B para IgE e a IL-5 induz a produção e ativação de eosinófilos.
Os LT CD4 (Th) são responsáveis por orquestrar outras células da resposta imune na erradicação patógenos e são também muito importantes na ativação dos LB
Os LT CD8 estão envolvidos principalmente nas respostas antivirais e possuem também atividade antitumoral
Linfócitos Th17
representam um novo subtipo de LT efetores importantes na proteção contra infecção por microorganismos extracelulares.
Sistema Imunitário
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E ATIVAÇÃO DE LT
LT CITOTÓXICOS (CD8)
LT REGULADORES
Reconhecem antígenos intracitoplasmáticos apresentados por moléculas MHC de classe I, que são expressas por praticamente todas as células nucleadas.
Inicia-se com o processamento antigênico pelas APCs.
Atuam em uma rede de mecanismos reguladores que asseguram a modulação das respostas imunológicas frente a antígenos provenientes de agentes infecciosos, tumores, aloantígenos, autoantígenos e alérgenos
Após o reconhecimento do peptídeo pelo TCR, há necessidade de um segundo sinal, que é mediado pela interação de várias outras moléculas coestimulatórias presentes na superfície do LT e da APC.
Células infectadas por vírus e células tumorais normalmente são reconhecidas pelos LT CD8.
LT REGULADORES DE OCORRÊNCIA NATURAL – TREGs
Moléculas coestimuladoras participantes da interação CD28-CD80 ou CD28-CD86, que resulta em sinais estimuladores, e da interação CD28-CTLA4, que promove sinalização inibitória.
LT γδ
-Encontradas nas primeiras linhas de defesa do organismo, como as barreiras mucosas e a pele -Atuam como sentinelas de reconhecimento de padrões moleculares -Reconhecem e apresentam antígenos -Respondem a eles e contribuem para ativação e proliferação de células do sistema imune.
03
As TREGS presentes no timo são células naive que, quando saem para a periferia, se tornam ativadas, adquirindo fenótipo de memória.
Células NK/T
Uma pequena população de LT expressa marcadores encontrados em células NK essas células estão envolvidas em respostas alérgicas, inflamatórias, tumorais e na autoimunidade, além de participarem da regulação da resposta imune.
Função chave na manutenção dos mecanismos de autotolerância e regulação da resposta imune.
Exercem também função auxiliadora liberando citocinas como INF-γ (Th1) ou IL-4 (Th2), podendo inclusive atuar como APCs eficientes, pois possuem alta capacidade de apresentar antígenos aos LTαβ
BIOLOGY VIBRANT HORIZONTAL
Amanda Carballal AC
Created on September 13, 2021
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Sistema Imunitário
Fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B
LINFÓCITOS B
ORGANIZAÇÃO DOS GENES DAS IMUNOGLOBULINAS
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
Os LB funcionam também como células apresentadoras de antígeno, após interiorizarem e processarem o Ag ligado ao receptor de superfície (BCR)
+Produzidos no saco vitelinico, figado e medula ossea +Permanecem na medula durante a maturação, depois migram para os orgaos linfoides
As cadeias de Ig sendo formadas por segmentos genicos em sequencias especificas
Gera um processo de proliferação e diferenciação, que resulta na geração de plasmócitos com produção de imunoglobulinas
LB são responsáveis pela imunidade humoral
IgM e IgD, são as imunoglobulinas responsáveis pelo reconhecimento de antígenos
produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar/destruir, os antígenos
A porção variável da cadeia pesada das imunoglobulinas é codificada pelos segmentos VH, DH e JH.
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA T DEPENDENTE
CARACTERÍSTICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
+tem inicio com as células pró-B que comandam a recombinação genica. +Associação de uma cadeia pesada a uma cadeia variavel
Estimula: +expansão clonal dos LB +mudança de classe, +maturação de afinidade +diferenciação em LB de memória
A resposta dos LB a antígenos peptídicos requer a ajuda dos LT auxiliares, e esses antígenos são, os “antígenos T dependentes”. Antígenos não proteicos, com epítopos repetitivos, não necessitam da cooperação dos LT, são “antígenos T independentes”
+Cada molécula Ig, é constituída por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves ligadas por pontes dissulfeto. +As cadeias leves são de dois tipos, κappa (κ) e lambda (λ)
Seleção Negativa LB imaturo, reconhece antígenos próprios com alta afinidade sofrem apoptose ou entram em um processo de edição de receptor
Seleção Positiva LB imaturo expressando moléculas funcionais de Ig recebem sinais para prosseguir a maturação
Sistema Imunitário
RESPOSTA T INDEPENDENTE
Resposta Secundária
Resposta Primária
Podem estimular a produção de anticorpos na ausência total ou relativa de LT.
MUDANÇA DE CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS
Segundo contato, já existe uma população de LB capazes de reconhecer esse antígeno devido à expansão clonal e células de memória geradas na resposta primária.
Primeiro contato com um antígeno, por exposição natural ou vacinação, leva à ativação de LB virgens, que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos e em células de memória
Etapa de diferenciação: alterações na morfologia dos LB e troca da porção constante da cadeia pesada de IgM ou IgD para IgG, IgA ou IgE.
Não serão geradas as citocinas necessárias para a mudança de classe, maturação de afinidade ou formação de LB de memória.
1)A dose de antígeno necessária para induzir a resposta é menor; 2)A fase de latência é mais curta e a fase exponencial é mais acentuada; 3)A produção de anticorpos é mais rápida e são atingidos níveis mais elevados; 4)A fase de platô é alcançada mais rapido e é mais longa e a fase de declínio é mais lenta e persistente
1)Fase de aumento exponencial dos níveis de anticorpos 2)Fase platô: os níveis não se alteram. 3)Fase de declínio,diminuição progressiva dos anticorpos específicos circulantes
Rearranjo ao nível do DNA genômico e splicing alternativo ao nível do RNA mensageiro
MATURAÇÃO DA AFINIDADE
-A seleção positiva garante a sobrevivência seletiva de LB produtores de anticorpos de afinidade progressivamente maior. -Ocorre somente na resposta aos antígenos T dependentes. -É importante na eliminação de antígenos persistentes ou recorrentes.
CÉLULAS B REGULADORAS (BREGS)
Produzem IL-10 e TGF-β suprimindo a ativação e diferenciação de LTCD4+, LTCD8+ e células NK/T
Os LBREGS dependem de interação antigênica e estimulação via molécula CD40L e B7
Inibem a ativação de células dendríticas e estimulam a diferenciação de LT reguladores.
Sistema Imunitário
Linfócitos T CD4 Auxiliares (Th)
LINFÓCITOS T
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
são subdivididos funcionalmente pelo padrão de citocinas que produzem.
Só reconhecem antígenos processados, e apresentados por moléculas de MHC na superfície de uma célula apresentadora de antígeno
Etapas sequenciais que envolvem:-Recombinação somática e expressão do TCR -Proliferação das células -Expressão dos co-receptores CD4 e CD8 -Seleção positiva e negativa induzida por apresentação de antígenos próprios por células do estroma tímico.
Linfócitos Th1
Os LTh1 produzem grandes quantidades de IL-2, que induz proliferação de LT e também induz a proliferação e aumenta a capacidade citotóxica dos LT CD8
O TCR é responsável pelo reconhecimento do complexo peptídeo-molécula de MHC, e o CD3, pela sinalização celular subsequente.
LT EFETORES
Principais subtipos são os auxiliares (Th) e os citotóxicos, que apresentam um receptor TCR αβ e as moléculas correceptoras, CD4 ou CD8
Linfócitos Th2
O TCR é formado por duas cadeias peptídicas da superfamília das imunoglobulinas, com uma região variável e uma região constante
As respostas Th2 estão associadas com as doenças alérgicas e infecções por helmintos, uma vez que a IL-4 induz a troca de classe de imunoglobulinas nos linfócitos B para IgE e a IL-5 induz a produção e ativação de eosinófilos.
Os LT CD4 (Th) são responsáveis por orquestrar outras células da resposta imune na erradicação patógenos e são também muito importantes na ativação dos LB
Os LT CD8 estão envolvidos principalmente nas respostas antivirais e possuem também atividade antitumoral
Linfócitos Th17
representam um novo subtipo de LT efetores importantes na proteção contra infecção por microorganismos extracelulares.
Sistema Imunitário
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E ATIVAÇÃO DE LT
LT CITOTÓXICOS (CD8)
LT REGULADORES
Reconhecem antígenos intracitoplasmáticos apresentados por moléculas MHC de classe I, que são expressas por praticamente todas as células nucleadas.
Inicia-se com o processamento antigênico pelas APCs.
Atuam em uma rede de mecanismos reguladores que asseguram a modulação das respostas imunológicas frente a antígenos provenientes de agentes infecciosos, tumores, aloantígenos, autoantígenos e alérgenos
Após o reconhecimento do peptídeo pelo TCR, há necessidade de um segundo sinal, que é mediado pela interação de várias outras moléculas coestimulatórias presentes na superfície do LT e da APC.
Células infectadas por vírus e células tumorais normalmente são reconhecidas pelos LT CD8.
LT REGULADORES DE OCORRÊNCIA NATURAL – TREGs
Moléculas coestimuladoras participantes da interação CD28-CD80 ou CD28-CD86, que resulta em sinais estimuladores, e da interação CD28-CTLA4, que promove sinalização inibitória.
LT γδ
-Encontradas nas primeiras linhas de defesa do organismo, como as barreiras mucosas e a pele -Atuam como sentinelas de reconhecimento de padrões moleculares -Reconhecem e apresentam antígenos -Respondem a eles e contribuem para ativação e proliferação de células do sistema imune.
03
As TREGS presentes no timo são células naive que, quando saem para a periferia, se tornam ativadas, adquirindo fenótipo de memória.
Células NK/T
Uma pequena população de LT expressa marcadores encontrados em células NK essas células estão envolvidas em respostas alérgicas, inflamatórias, tumorais e na autoimunidade, além de participarem da regulação da resposta imune.
Função chave na manutenção dos mecanismos de autotolerância e regulação da resposta imune.
Exercem também função auxiliadora liberando citocinas como INF-γ (Th1) ou IL-4 (Th2), podendo inclusive atuar como APCs eficientes, pois possuem alta capacidade de apresentar antígenos aos LTαβ