Farmaco ATM

FARMACOLOGÍA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

MEMBRANA

PARED CELULAR

ADN

RIBOSOMAS

info

penicilinas

BENZILPENICILINAS

Bactericidas

SEMISINTETICAS

ISOXAZOLICAS

AMINOPENICILINAS

CARBOXIPENICILINAS

Ureidopenicilinas

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BENZILPENICILINAS

Indicaciones terapeuticas

PENICILINA V

PENICILINA G

RAMS

Vía oral Eliminación renal

Vía parenteral No atraviesa BHE Eliminación renal

Se pueden administrar en lactantes

SEMISINTETICAS

Vía parenteral Eliminación biliar

Vía parenteral Eliminación renal

Indicaciones terapeuticas

NAFCILINA

METILICINA

Usada como diagnostico

AMINOPENICILINAS

ISOXAZOLICAS

Ampicilina

Vía oral, parenteral, IM Eliminación renal y biliar con ciclo enterohepático

Cloxacilina

Vía oral y parenteral Eliminación renal y biliar

Indicaciones terapeuticas

Indicaciones terapeuticas

RAMS Colitis seudomembranosa

Dicloxacilina

Amoxicilina

Vía oral, IV, sublingual, intragingival Eliminación renal y biliar

Vía oral Eliminación renal

Indicaciones terapeuticas

Carboxipenicilinas

Vía parenteral T ½: 6 horas Metabolismo hepático Eliminación renal

Indicaciones terapeuticas

Ureidopenicilinas

Carbenicilina

Vía parenteral Eliminación renal y biliar

Indicaciones terapeuticas

Ticarcilina

Mezlocilina

RAMS

Alteraciones plaquetarias Aumento de Na y disminucion de K

Piperacilina

RAMS Nefrotoxicidad

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

PRIMERA GENERACIÓN

CUARTA Y QUINTA GENERACIÓN

SEGUNDA GENERACIÓN

PRIMERA GENERACIÓN

CEFALOTINA CEFAZOLINA

CEFALEXINA CEFADROXILO

Vía parenteral CEFAZOLINA para endocarditis en alérgicos a penicilina

Vía oral CEFADROXILO para ITU en embarazadas

Bacterias GRAM + (Streptococcus y Staphylococcus) Bacterias GRAM - (H. influenzae, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) Neumonía comunitaria

SEGUNDA GENERACIÓN

CEFOXITINA

Vía parenteral Eliminación renal

CEFAMANDOL

Mejoran el espectro frente a GRAM NEGATIVOS, perdiendo cierta actividad frente a GRAM POSITIVOS

Abscesos pulmonares Enfermedad pélvica inflamatoria

Profilaxis en cirugía

CEFUROXIMA

CEFACLOR

Otitis media guda y sinusitis Infecciones respiratorias bajas Infecciones de piel

Vía oral

Vía oral, parenteral e IM Eliminación renal

TERCERA GENERACIÓN

CEFOTAXIMA

CEFOPERAZONA

Amplían espectro incluyendo a Morganella, Providencia, Serratia y Citrobacter. Son inactivos frente a Staphylococcus resistentes a la meticilina y enterococcus.

CEFTAZIDIMA

CEFTRIAXONA

Ambas tienen solo eliminación renal

Ambas tienen eliminación renal y biliar

Todas se administran por vía parenteral

CEFTAZIDIMA presenta actividad frente a P. aeruginosa

CUARTA GENERACIÓN

CEFEPIME

QUINTA GENERACIÓN

Infecciones graves por GRAM NEGATIVAS, neumonía, piel, itu complicada, neutropénicos

CEFTOLOZANO

Mejoran la actividad de la tercera frente a Staphylococcus sensible a meticilina, S. pneumoniae, Streptococcus y Pseudomonas.

CARBAPENEMES

TODOS SE ADMINISTRAN POR VIA PARENTERAL

Ertapenem

Imipenem

Meropenem

• T ½: 1 hora
• Eliminación renal: 70%
• Más activo frente a microorganismos grampositivos

• Unión a proteínas: 85-95%
• T ½: 4 horas
• Eliminación renal: 3,8%
• Escasa actividad frente a P. aeruginosa, acinetobacter spp. y otros bacilos gramnegativos no fermentadores.

• T ½: 1 hora
• Eliminación renal: 90%
• Más activo frente a gramnegativos

MONOBACTÁMICOS

Aztreonam

Aztreonam

Via parenteral Eliminacion renal Amplia distribucion (hasta hueso)

INDICACIONES

Bacterias gram - Infecciones urinarias, biliares, neumonías, osteomielitis, sepsis, meningitis e infecciones de piel.

INHIBIDORES DE β LACTAMASAS

Acido clavulanico

INDICACIONES

Sulfonas

Aumenta el espectro de β lactámicos que son inactivados por β lactamasas, por lo que no tienen actividad antimicrobiana propia.

Infecciones del aparato respiratorio, vías urinarias, etc. Profilaxis en cirugías.

INDICACIONES

VANCOMICINA

-Estafilococos meticilina-resistentes -Listeria monocytogenes -Clostridium difficile -C. diphteriae

RAMS

Administración rápida: prurito, enrojecimiento, taquicardia. TT prolongado: neurotoxicidad con pérdida de audición. Fiebre Escalofríos

Vía IV - vía oral tiene mala absorción Eliminación renal, hepática y biliar

MEBRANOLÍTICOS

AMINOGLUCÓSIDOS

MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTO POSTANTIBIÓTICO

CINÉTICA Y DINAMIA

MECANISMO DE RESISTENCIA

AMINOGLUCÓSIDOS

Sintetizados por actinomicetos

Semisintéticos

ACCIÓN BACTERICIDA

Estos no pueden ser reparados por la falla en la síntesis

MECANISMO DE ACCIÓN

Se desplazan competitivamente el Mg y Ca en la pared

Los aminoglucósidos al ser compuestos catiónicos se unen a lipopolisacáridos, fosfolípidos y proteínas de la MP

Se afectan poros iónicos

Origina alteraciones en la permeabilidad de la pared celular

Se une a los ribosomas, produce una lectura errónea del ARNm e inhibe la síntesis de proteínas

Fármaco atraviesa la MP

RESISTENCIA ADQUIRIDA

RESISTENCIA INTRÍNSECA

MUTACIÓN

Se vuelve defectuoso la síntesis de ATP, necesario para el transporte de electrones

ALTERACIÓN EN EL TRANSPORTE

No hay gradiente de protones que se necesita para que los aminoglucósidos ingresen a la célula

BOMBAS DE EFLUJO

PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVADORAS

ALTERACIÓN EN EL SITIO DE UNIÓN DE RIBOSOMAS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Vía intramuscular o IV en infusión continúa. Mala absorción por vía oral.
• Dosis única o dosis múltiples (2 dosis c/ 12hs o 3 dosis c/ 8hs)
• Unión a proteínas plasmáticas muy escasa
• T 1/2: 2-3 horas
• La concentración intracelular alcanzada es menor en comparación a la concentración plasmática.
• Eliminación renal sin biotransformación.

Por qué se dice que es más eficaz la dosis única?

• La actividad bactericida depende de la concentración
• Se produce un efecto postantibiótico prolongado

CINÉTICA Y DINAMIA

RAMS

La ESTREPTOMICINA sólo se administra por vía IM

Sintetizados por actinomicetos

• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad
• Bloqueo neuromuscular
• Son teratógenos

ESTREPTOMICINA

La ESTREPTOMICINA interactúa de forma específica con la subunidad 30s de los ribosomas, por lo que no compite con los demás aminoglucósidos y algunos mecanismos de resistencia son exclusivos para la este fármaco.

GENTAMICINA

No se administran en embarazadas

Bacilos GRAM NEGATIVOS AEROBIOS: P. aeruginosa ESTREPTOMICINA es el más activo contra Mycobacterium tuberculosis

La AMIKACINA es el más eficaz por ser el menos susceptible a menor cantidad de enzimas bacterianas

PAROMICINA

Semisintéticos

AMIKACINA

NEOMICINA

INDICACIONES TERAPEÚTICAS DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

• TT de infecciones por bacterias aerobias GRAM NEGATIVAS (enterobacterias y P. aeruginosa).
• TT de infecciones del SNC
• ESTREPTOMICINA: TT de tuberculosis

TETRACICLINAS

BACTERIOSTÁTICO - ESPECTRO ANTIBACTERIANO AMPLIO

PRIMERA GENERACION

Inhiben reversiblemente la síntesis proteica, fijándose a la subunidad 30s impidiendo el agregado de nuevos AA

Mecanismo de resistencia: bombas de eflujo, alteración en la entrada, producción de proteínas, inactivación enzimática. Son menores para doxiciclina y minociclina. La tigeciclina no es afectada.

SEGUNDA GENERACION

TERCERA GENERACION

PRIMERA GENERACION: Tetraciclina

Indicaciones:

• Cocos Gram +, Aureus, Pyogens, etc.
• Neumonia adquirida por la comunidad NAC

No hay que administrarla con lácteos y antiácidos

SEGUNDA GENERACION

Minociclina

Doxiciclina

No pueden administrarse con lácteos ni con antiácidos o preparados orales de hierro porque alteran la absorción

• Vía oral
• Unión a proteínas: 76%
• Biotransformación hepática

• Vía IV
• Unión a proteínas: 93%
• Eliminación biliar y renal

TERCERA GENERACION: Tigeciclina

INDICACIONES:

• Vía IV
• Sin biotransformar por excreción biliar
• Activo frente a bacteroides fragilis

• Infecciones hospitalarias
• Respiratorias
• Piel y partes blandas
• Intraabdominales

Bacteriostatico frente a mayoría de gérmenes Bactericidas frente a: H. influenzae, S. pneumoniae, N. Meningitidis.

No es de usual eleccion por su toxicidad

FENICOLES

Clorafenicol sintetico

RAMS

Se unen a subunidad 50s y alteran la fijación de AA a su sitio correspondiente (transpeptidación).

INDICACIONES

Bacterias gram + y gram - aerobias y anaerobias, rickettsias, clamidias, bartonellas y espiroquetas. Fiebre tifoidea Infecciones por anaerobios Infecciones SNC

Vía oral, IV e IM Amplio espectro Sólo uso tópico (oftalmológicas y dermatológicas) Muy lipofilico

RAMS

Macrólidos

Se pueden administrar en embarazadas alérgicas a la penicilina

Bacteriostáticos Se unen irreversiblemente a la UB 50S impidiendo su traslocación Tienen efecto postantibiótico

Anillo de 14 átomos de carbono

Anillo de 15 átomos de carbono

INDICACIONES

Estreptococos en alérgicos a penicilina Neumonía atípica Sífilis en alérgicos a penicilina Gastroenteritis por campylobacter jejuni Infecciones por bacterias intracelulares Uretritis no gonococócica (azitromicina)

Azitromicina

Eritromicina

Claritromicina

Atraviesa barrera placentaria pero no BHE

Aerobios grampositivos y anaerobios grampositivos y gramnegativos

LINCOSAMIDAS

CLINDAMICINA

Se unen a subunidad 50s e inhiben la formación de peptidiltransfersas

RAMS

-Diarrea autolimitada y reversible con suspensión -Colitis pseudomembranosa causada por clostridium difficile. -Inyección IV rápida: hipotensión, arritmias y paro cardíaco.

Vía oral - absorción completa Acumulación en PMN y macrófagos alveolares Eliminación por orina, bilis y a veces, heces

DAPTOMICINA

Actúa en presencia de iones Ca sobre membrana, despolarizando y provocando salida de K → detiene síntesis de proteínas y ácidos nucleicos

Es lipopeptido macrociclico naturalBATERICIDA

• Se administra por via parenteral
• Union a proteinas (90%)---------> Buena distribucion en tejidos muy vascularizados.
• Eliminacion renal sin metabolizar

Polimixinas

Vía tópica

Polimixina B

Son bactericidas Son detergentes catiónicos de membrana porque interactúan con fosfolípidos Rompen la integridad de la membrana y facilitan la pérdida de componentes intracelulares No atraviesan la BHE

Vía tópica y parenteral

Colistina-Polimixina E

Vía tópica

Bacitracina

RAMS Nefrotoxicidad con parestesias, mareo y ataxia Fibrosis pulmonar En altas dosis, bloqueo no competitivo en en placa matriz

SULFAMIDAS

EFECTO BACTERIOSTATICO

Sulfametoxazol - Sulfisoxazol Sulfadiazina -Sulfadiazina de Plata

inhibe síntesis de ácido fólico (tiamina, purinas, ADN, ARN, proteínas)

Trimetoprima (cotrimoxazol)

Sulfametoxazol Sulfisoxazol Sulfadiazina Sulfadiazina de Plata

Mecanismo de acción: análogo estructural del ácido aminobenzoico (PABA), compite con esta molécula en la incorporación al ácido fólico, inhibiendo enzima dihidropteroato sintetasa

• Vía oral y parenteral.
• Buena absorción intestinal, alcanzan líquidos orgánicos.
• Unión de proteínas en el mismo lugar que la bilirrubina, desplazándose y aumentando su forma libre.
• Metabolismo por acetilación y glucuronoconjugación
• Eliminación renal

Trimetoprima (cotrimoxazol)

Siempre se administra con sulfamidas

• Mecanismo de acción: análogo estructural de la pteridina del ácido fólico, inhibiendo la enzima dihidrofólica reductasa.
• Metabolismo hepático con metabolitos activos.

QUINOLONAS

EFECTO BACTERICIDA

2DA GENERACIÓN

4TA GENERACIÓN

1ERA GENERACIÓN

FLUOROQUINOLONAS

Ácido nalidíxico

Ácido nalidíxico

3ERA GENERACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

Actúan sobre ADN GIRASA

Ingresan por porinas

Bloquean superenrrollamiento

Inhiben toposiomerasa II y IV

ESPECTRO DE ACCIÓN

Bacterias gram negativas Gram positivas Anaerobios y micobacterias

Vía oral

Infecciones urinarias

Casi no se usan por causar tolerancia muy rápido

Ácido nalidíxico

Bacterias gram negativas

Norfloxacina

3ERA GENERACIÓN

2DA GENERACIÓN

Ciprofloxacina

FLUOROQUINOLONAS

Levofloxacina

Ofloxacina

4TA GENERACIÓN

Alcanzan buenas concentraciones en tejidos periféricos Amplían el espectro a gérmenes grampositivas Actúan contra P. aeruginosa Infecciones sistémicas Atraviesan placenta y leche

Moxifloxacina

Gatifloxacina

ANTITUBERCULOSOS

Mycobacterium tuberculosis

Fármacos de primera línea

RIFAMPICINA

PIRAZINAMIDA

ISONIAZIDA

ETAMBUTOL

ESTREPTOMICINA

Se fija a la ARN polimerasa dependiente de ADN

RIFAMPICINA

MECANISMO DE ACCIÓN

AMPLIO ESPECTRO

Vía oral - alimentos intervienen en su absorción

Es bactericida contra formas intra y extracelulares de M. tuberculosis

• HEPATITIS
• ICTERICIA ASINTOMÁTICA
• NEUROLÓGICOS
• REACCIONES INMUNOLÓGICAS
• MOLESTIAS DIGESTIVAS
• ORINA ANARANJADA

RAMS

Inhiben la síntesis de ácidos micólicos, componente esencial de membrana

PIRAZINAMIDA

ISONIAZIDA

Atraviesa BHE Sólo actúa en medios ácidos

Vía oral y parenteral. Buena distribución hacia los tejidos

La ISONIAZIDA es el fármaco de elección en el TT y profilaxis de la TBC

ETAMBUTOL

Es bactericida frente a bacilos en fase de crecimiento rápido. Es bacteriostático frente a bacilos en estado de reposo.

Vía oral Bacteriostático Altera la síntesis de la pared

Fármacos de segunda línea

ÁCIDO PARAAMINOSALICÍLICO (PAS)

AMIKACINA

CICLOSERINA

KANAMICINA

QUINOLONAS

ETIONAMIDA

CAPREOMICINA

QUIMIOTERAPIA ANTILEPROSA

Mycobacterium Leprae

TRATAMIENTO

MULTIBACILAR

Por más de 2 años

• DAPSONA
• RIFAMPICINA
• CLOFAZIMINA

PAUBACILAR

Por 6 meses

• DAPSONA
• RIFAMPICINA

DAPSONA

CLOFAZIMINA

BACTERICIDA

BACTERIOSTÁTICO

Evita desarrollo bacteriano formando análogos no funcionales del Ácido Fólico

RAMS DERMATOLÓGCAS GASTROINTESTINALES OCULARES NEUROLÓGICAS

RAMS SÍNDROME DAPSONA (4ta/6ta semana de TT): fiebre, malestar, ictericia con necrosis hepática, anemia, entre otros.

ANTIMICÓTICOS

Clasificación

Antibióticos

Azoles

Alilaminas

Anfotericina B, nistatina, natamicina

Terbinafina y naftifina

Imidazoles y triazoles

Pirimidinas fluoradas

Equinocandinas

Anidulafungina, caspofungina, micafungina

Flucitosina

Nistatina

Anfotericina B

MECANISMO

Se une al ergosterol de la membrana y el centro hidrófilo forma un conducto transmembrana

Alteración de la permeabilidad y la función de la barrera osmótica

- Puede ser fungostatico o fungicida (depende de la concentracion)

- Puede ser fungostatico o fungicida (depende de la concentracion y de la sensibilidad al MO)

VIA TOPICA

ESPECTRO

ESPECTRO

Candida albicans, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis y muchas cepas de Aspergillus.

Limitado al tratamiento tópico de Candida

Griseofulvina

RAMS Náuseas y vómitos (raros por poca absorción)

RAMS Anafilaxia Insuficiencia renal Hipotensión Efectos neurológicos Tromboflebitis

- Es fungostatico - VA: oral - En dermatofitosis producida por Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton

Inhibe la mitosis actuando sobre los microtubulos del huso mitotico

RAMS: cefaleas

AZOLES

Son fungostaticos sinteticos de amplio espectro

Inhiben a la enzima 14-α desmetilasa

No se puede convertir el lanosterol en ergosterol

IMIDAZOLES

Via topica Micosis superficiales: tiña pedis, cruris, versicolor, candidiasis cutanea y vaginal

Miconazol

Ketoconazol

Se usa en la enfermedad de Cushing por inhibir la sintesis de glucocorticoides

Via topica Micosis superficiales: tiña corporis, cruris, pedis, versicolor

RAMS: hepatotoxicidad grave, inhibicion de la sintesis gonadal de testosterona y suprarrenal de androgenos

TRIAZOLES

Tienen un mayor espectro antifungico y menos efectos secundarios

Voriconazol

Itraconazol

Fluconazol

Candidiasis oralofaringea, invasora cronica, orofaringea, esofagica

Hongos dermatofitos

Diferentes especies de Candida resistentes, Aspergillus, Fusarium

Insoluble en agua Su administracion con el estomago vacio puede disminuir la BD en 2/3 partes

Muy hidrosoluble Absorcion oral rapida y completa

BD oral excelente

RAMS: dermatitis por contacto, irritación vulvar y edema

USOS Candidiasis invasiva y candidemia

RAMS: dolor, eritema, felibitis, cefalea

Se usa en aspergilosis invasiva

EQUINOCANDINAS

Inhiben la sintesis de 1,3-β-D-glucano (componente clave de la pared celular)

CASPOFUNGINA

Tienen un amplio espectro de accion: levaduras, mohos, Pneumocystis jiroveci

ANIDULAFUNGINA

RAMS: rash, urticaria, prurito

VA: parenteral

TÓPICOS

CLOTRIMAZOL

PIRIMIDINAS FLUORADAS: FLUCITOSINA

ECONAZOL

ALILAMINAS:TERBINAFINA

TIOCONAZOL

CLOTRIMAZOL

Se encuentra en forma de crema, loción, polvo, aerosol, tabletas vaginales, etc.

• Se administra por vía vaginal y solo se absorbe el 5-10% de la dosis.
• Metabolismo hepática
• Se elimina por bilis
• Las concentraciones fungicidas permanecen en la vagina hasta por 3 días después de la aplicación del medicamento.

ECONAZOL

Indicaciones:

• Se administra en forma de crema.

• Se metaboliza en la hígado.
• Se elimina menos del 1% de la dosis aplicada por orina o en las heces

Se aplica para en el tratamiento de la dermatofitosis, tiña de los pies (4 semanas), tiña del cuerpo (2 semanas), pitiriasis versicolor, candidiasis cutáneas superficiales.

Se administra una dosis unica de 4-6g de pomada al acostarse

TIOCONAZOL

Indicaciones:

Dermatofitosis superficiales y candidiasis de piel y vagina, MAYOR EFICACIA. Útil en ciertas onicomicosis. Absorción de piel y mucosas mínima

Aplicación tópica frente a trichophyton, epidermophyton, m. furfur, c. albicans, activo frente a algunas clamidias, tricomonas y bacterias Gram+.

PIRIMIDINAS FLUORADAS: FLUCITOSINA

ES PROFARMACO

• Se administra por via oral
• Biodisponibilidad 80%
• T ½: 3-6 hs.
• Se distribuye por todo el organismo, incluso atraviesas la BHE.
• Union a proteinas: baja.
• Se metaboliza en las bacterias intestinales.
• La eliminacion del fármaco original y sus metabolitos se realiza por filtración glomerular. Se elimina sin metabolizar por la orina el 60-80%.

Bloquea la síntesis de ADN por inhibición de la timidilato sintetasa.

Se asocia con anfotericina B en criptococosis y candidiasis, con el fin de evitar la aparición de resistencias y para reducir la dosis de anfotericina B.

ALILAMINAS:TERBINAFINA

• Su administracion es tópica, epidérmica u oral. Los alimentos no modifican su absorción
• Tiene metabolismo de primer paso alto (BD. 40%)
• Union a proteinas: Alta
• Amplia distribución, se deposita en la piel, en las uñas y en el tejido adiposo.
• Se elimina por orina, muy metabolizado.
• MUY LIPÓFILA

ES MEMBRANOLÍTICA O FUNGICIDA

Inhibe a la enzima escualeno epoxidasa, no se completa el proceso de síntesis del ergosterol. Paso previo imidazoles.

Tienen escasa afinidad por el citocromo P450, por lo que no interfieren en síntesis de hormonas esteroideas, lo que la diferencia de los imidazoles.

ANTIVIRALES NO VIH

ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS

ANÁLOGOS DE PIROFOSFATO

- Vía oral - Vía IV - alcanza concentraciones superiores - Eliminación renal de forma inalterada

ACICLOVIR

RAMS Nefrotoxicidad Neurotoxicidad Trombocitopenia Alteraciones digestivas

USOS: Herpes simple tipo I Y II Herpes genital recurrente Virus varicela zoster (VVZ) Profilaxis de las infecciones herpéticas en pacientes trasplantados con infección latente.

VALACICLOVIR Se creó por la baja BD del aciclovir

- Vía oral, buena absorción. - Eliminación renal - Es un profármaco del penciclovir. - Puede penetrar en células infectadas y no infectadas

FANCICLOVIR

Penetra en células infectadas y en no infectadas.

PENCICLOVIR

USOS: Herpes zoster en Px inmunocomprometidos TT de herpes genital

RAMS Cefalea, náuseas, vómitos, exantemas y confusión mental

GANCICLOVIR

- Vía oral, BD baja. - Eliminación renal - Es análogo del aciclovir

RAMS Alta toxicidad sistémica: neutrocitopenia, trombocitopenia y anemia

USOS: Reservado para CITOMEGALOVIRUS (CMV)

FOSFOCARNET

- Infusión IV - Se deposita en la matriz del hueso, donde alcanza niveles superiores a los del plasma con una eliminación lenta. - Eliminación renal

RAMS Es sumamente toxico causa daño renal, convulsiones, cefaleas, fiebre, temblores, náuseas y vómitos

USOS: Casos de herpes simple resistentes a aciclovir CMV resistente a ganciclovir HIV

RIBAVIRINA

INTERFERONES

ANTIVIRALES NO SELECTIVOS

No se conoce con exactitud su mecanismo de acción

- Vía oral y en aerosol - Acumulación en hematíes - Metabolismo intracelular - Eliminación renal inalterada

RAMS Anemias, náuseas, vómitos, insomnio, irritación corneal, irritación bronquial en aerosol.

RIBAVIRINA

USOS: Por vía oral: Para virus influenza A y B Por vía aerosol: infecciones graves por VRS en niños

TERATÓGENO Y MUTÁGENO

- α: Vía IV o SC - β: vía IV - Son citocinas producidas por la céula huésped - Tienen actividad antivírica prolongada

INTERFERONES

Inhiben la replicación viral de forma indirecta

Tras la unión a sus receptores específicos en la superficie de la célula hospedadora, inducen la elaboración intracelular de proteínas con actividad antivírica

USOS: Hepatitis B y C crónica Sarcoma de Kaposi: Tricoleucemia Infecciones por herpes simple, zoster o citomegalovirus en pacientes inmunodeprimidos Leucemias y linfomas

ANTIGRIPALES

Impiden la descapsidación del virus.

AMINAS TRICÍCLICAS

RIMANTIDINA

AMANTIDINA

- Vía oral - La vida media de rimantidina es el doble que de amantadina - Eliminación renal

TERATÓGENOS

La neuraminidasa es esencial para la replicación viral porque impide la inactivación vírica

ANTIGRIPALES

Ambos son análogos del ácido siálico

INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA

ZANAMIVIR

OSELTAMIVIR

- Vía intranasal - Poco metabolismo hepático -Eliminación renal de forma inalterada

- Vía oral - Metabolismo con esterasas hepáticas -Eliminación renal

La inhibición de la neuraminidasa previene la infección y disminuye su gravedad, ya que, inhibe la multiplicación del virus.

ANTIVIRALES VIH (ANTIRRETROVIRALES)

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

NO NUCLEÓSIDOS

Analogos de nucleosidos

NO NECESITAN SER FOSFORILADOS. INHIBEN TRANSCRIPTASA INVERSA.

ESPECTRO MÁS REDUCIDO QUE NUCLEÓSIDOS

Inhiben a la transcriptasa inversa, actuando como falsos nucleotidos

DOS GENERACIONES: 1. NEVIRAPINA, DELAVIRDINA Y EFAVIRENZ (PRECISAN POCAS MUTACIONES BARRERA GENÉTICA BAJA) 2. ETRAVIRINA Y RILPIVIRINA SOBRE CEPAS RESISTENTES A LAS PRIMERAS. BARRERA GENÉTICA ALTA

Son: Zidovudina, Lamivudina, Didanosina, Zalcitabina y Estavudina

EFAVIRENZ (EFV)

NEVIRAPINA/Di azepina (NVP)

• V: oral
• BO: buena
• M: CYP 450 (inductor, actúa como autoinductor) UP: 60% Cruza barrera placentaria y se excreta por leche materna ATRAVIESA BHE. INDUCTOR MODERADO DE CYP E INDUCE SU PROPIO METABOLISMO.
• E: renal con metabolitos glucurónidos e hidroxilados e intestinal Lipofílico.

• MENOR DISTRIBUCIÓN QUE NEVIRAPINA
• BO: (22% con comida de alto contenido graso) 17% con comida normal, afecta poco por alimentos, grasas la mejora, disminuye la absorción en dosis crecientes.
• UP: 99%, albúmina SI LCR(0,69%)
• M: hepático por CYP3A4, metabolitos hidroxilados con escasa actividad
• E: renal (30% como metabolitos) e intestinal (60% inalterado)
• T ½: 40-75 hs (40-55 hs tras dosis múltiples) (52-76 h tras dosis única) La diferencia se debe a la AUTOINDUCCIÓN DE SU PROPIO METABOLISMO
• Inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

Se une directamente a la transcriptasa inversa e impide la síntesis del ADN viral.

RILPIVIRINA

DELAVIRDINA

• Se absorbe bien, sobre todo a PH ácido (ph <2). Los antiácidos, antagonistas del receptor de histamina H2, inhibidores de la bomba de protones y la aclorhidria pueden disminuir su absorción.
• inhibidor de la CYP3A4
• Inhibe la transcriptasa inversa del VIH

• VO debe administ. con alimentos (en ayunas su BD es 40% menor) No BHE
• UP: 99% ALBÚMINA
• T1/2: 45 hs
• M: hepático, CYP3A4
• E: heces 25%, orina 1-6% (<1% inalterado)

CATEGORÍA B EN EMBARAZO

ETRAVIRINA

• V: oral, tras las comidas.
• UP: 99% albúmina y glicoproteína ácida
• M: hígado por CYP450 (induce CYP3A4 e inhibe CYP2C9 y 2C19) y en menor medida por glucuronoconjugaci ón. Sus metabolitos los hidroxilados principales son poco activos.
• E: heces en un 85% y no se detecta inalterada en la orina.

Se une directamente a la transcriptasa inversa (TI) y bloquea las actividades de la polimerasa del ADN dependiente del ARN y del ADN mediante al bloqueo de la región catalítica de la enzima.

ZIDOVUDINA

DIDANOSINA

ZALCITABINA

Via oral, BD disminuye con grasas Metabolismo hepatico Eliminacion renal Atraviesa BHE

Via oral, BD disminuye con alimentos Eliminacion renal (inalterada) y en formas metabolicas Atraviesa placenta

Via oral Metabolismo hepatico

MECANISMO DE ACCION

ESTAVUDINA

LAMIVUDINA

Son fosforilados por enzimas celulares a la forma trifosfato, compitiendo con desoxinucleótidos naturales para unirse a la transcriptasa inversa. Se incorporan al ADN vírico nuevamente sintetizado y actúan como terminador de cadena. Producen lesión mitocondrial Inhiben la transcriptasa inversa actuando como falsos nucleótidos y de este modo impiden la infección de nuevas células.

Via oral, BD disminuye con alimentos Metabolismo hepatico (escaso) Eliminacion renal (forma inalterada)

Via oral Eliminacion renal (inalterada) Atraviesa placenta

RAMS

INHIBIDORES DE LA ENTRADA

Inhibidores del receptor CCR5

Inhibidores de la fusion

CATEGORIA B EN EMBARAZO

ACCION SINERGICA Se emplea en combinación con otros antirretrovirales

ENFUVIRTIDA

VICRIVIROC

Vía oral Metabolismo hepático Eliminación por heces y orina

Vía subcutánea 2 veces por dia

RAMS

Bloquean la envoltura del VIH para impedir su fusión a la membrana del linfocito (de la célula) CD4 huésped.

MARAVIROC

Bloquean la uniónentre la envoltura viral y el correceptor CCR5 de la superficie de los linfocitos T CD4, impidiendo que el VIH se introduzca en la célula.

Vía oral Metabolismo hepático Eliminación hepática y renal

CATEGORIA B EN EMBARAZO

RAMS

Inhibidores de la integrasa

RALTEGRAVIR

Bloquean la integración del ADN viral en el ADN del linfocito. Inhibe de forma selectiva la actividad catalítica de la integrasa del virus VIH, con lo que evita la inserción covalente o integración del genoma VIH en el genoma de la célula huésped y por ende no pueden dirigir la producción de nuevas partículas virales infecciosas, con lo que se evita su propagación.

ACTIVO FRENTE A VIRUS CON TROPISMO (CCR5, CXCR4)

ELVITEGRAVIR

DOLUTEGRAVIR

RALTEGRAVIR

CATEGORÍA C EN EMBARAZO

• Union a proteinas: 83%
• Llega al LCR (pero penetración insignificante)
• T ½ : 9 hs
• Metabolismo: glucuronizado por la UGT IAI en met. inactivos. interacciones con inductores (rifampicina, fenitoína,fenobarbital) o inhibidores (atazanavir) de esta enzima.
• Eliminacion: heces en un 51% (forma libre) y por la orina en un 32% (el 9% en forma libre). Eliminacion bifasica.
• Los inhibidores de la bomba de protones y antiulcerosos aumentan su concentracion.

ELVITEGRAVIR

CATEGORÍA B EN EMBARAZO

• Administracion oral, DEBE ADMINISTRARSE CON ALIMENTOS (su absorcion aumenta tres veces en presencia de alimentos.)
• Biodisponibilidad reducida si se administra simultáneamente con cationes divalentes)
• Union a proteinas: 98-99%
• T ½ : 13 hs
• Metabolismo:, es sustrato del CYP3A4 y, en menor medida, se glucuronida mediante UGT1A1 y UGT1A3. metabolitos inactivos.
• Eliminacion: 94% por las heces y en un 6% por la orina. Las concentraciones alcanzadas aumentan significativamente si se administra cada 24 h asociado a ritonavir.

DOLUTEGRAVIR

CATEGORÍA B EN EMBARAZO

• Administracion oral. Puede tomarse con alimentos o sin ellos.
• Biodisponibilidad reducida si se administra simultáneamente con cationes divalentes
• Union a proteinas: 99%
• T1/2: 12 hs
• Metabolismo: es eliminado principalmente por UGT1A1
• Eliminacion: Heces 53%, orina 31%

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

REQUIERE MONITOREO DURANTE TODO EL TTO

• REVERSIBLE Y SELECTIVO
• IMPIDEN LA ESCISIÓN DE LAS POLIPROTEÍNAS, CON LO QUE LOS VIRIONES NO MADURAN Y SE PIERDE SU CAPACIDAD INFECTANTE, SIN EMBARGO, NO TIENEN EFECTO SOBRE LAS CÉLULAS INFECTADAS QUE CONTENGAN ADN PROVIRAL INTEGRADO.

PREVIENEN EL CLIVAJE DE PROTEÍNA PRECURSORAS ESENCIALES PARA LA MADURACIÓN DEL HIV, INFECCIÓN DE NUEVAS CÉLULAS Y REPLICACIÓN VIRAL

RITONAVIR (RTV)

SAQUINAVIR(S QV)

CATEGORÍA B EN EMBARAZO

• A: oral. mejora con las comidas grasas. TOMAR CON COMIDAS GRASAS.
• BIODISPONIBILIDAD: muy baja.
• UNION A PROTEINAS: alta. 98%. Se difunde hacia todos los tejidos, pero bajo en LCR y placenta.
• T1/2: 7H
• METABOLISMO: Hepático con CYP450, 1er paso. metabolitos inactivos.
• ELIMINACION: heces (88%) y orina.

PEPTIDOMIMETICO

• MÁS USADO
• A: oral.
• BD: alta. 60-70%
• UP: alta. 98% Alcanza una concentración más elevada en el hígado, suprarrenales, páncreas, riñón y tiroides, con buena difusión al tejido linfoide. Atraviesa mal la BHE
• T1/2: 3-5 h
• M: hepático por CYP450. METABOLISMO POR AUTOINDUCCIÓN.
• E: heces como bilis 90%, de manera inalterada también y orina 10%

PEPTIDOMIMETICO

ATAZANAVIR

INDINAVIR (IDV)

TRIPANAVIR

NELFINAVIR

LOPINAVIR

DARUNAVIR

INTEGRANTES:PÉREZ, MILENA PETRONE, LUISINA PORTELA, ABRIL