Alteraciones genéticas

Universidad Americana Facultad de Medicina Patología I

AlteracionesGenéticas

Elaborado por: Ana Yanguas

Trastornos Genéticos

Una enfermedad genética es un trastorno que se origina debido a una alteración en un gen. Existen miles de enfermedades genéticas y se están descubriendo aún más cada día.

Los trastornos genéticos humanos se pueden clasificar en tres categorías:

1. Trastornos relacionados con mutaciones de un gen único con efectos amplios Producen la enfermedad o predisponen a sufrirla. Estas mutaciones y sus trastornos asociados son muy penetrantes, ya que la presencia de la mutación se asocia a la enfermedad en un elevado porcentaje de los paciente. En general siguen el clásico patrón de herencia mendeliana.

2. Trastornos cromosómicos Se deben a alteraciones estructurales o numéricas de los autosomas y cromosomas sexuales. Igual que las enfermedades monogénicas, son infrecuentes pero muestran una elevada penetrancia.

3. Trastornos multigénicos complejos Son mucho más frecuentes que los anteriores. Se deben a interacciones entre múltiples variables de los genes y factores ambientales. Estas variaciones de los genes son frecuentes en la población y se llaman polimorfismos. Solo cuando existen varios polimorfismos en un individuo se produce la enfermedad, y por eso se habla de multigénico o poligénico. Cada uno de estos polimorfismos tiene un efecto pequeño y tiene baja penetrancia.

Video:¿Qué son las enfermedades genéticas?

Patrones de transmisión de los trastornos monogénicos

Trastornos autosómicos dominantes

Se manifiestan en estado heterocigoto, de forma que al menos un progenitor del caso índice suele estar afectado. Cuando una persona afectada tiene descendencia con una no afectada, cada uno de sus hijos tiene una probabilidad del 50% de padecer la enfermedad.

En todos los trastornos autosómicos dominantes, cierto porcentaje de los pacientes no tienen padres afectados.

Video:Problemas de herencia autosómica dominante

Expresividad variable

Mutaciones de novo

Las características clínicas se pueden modificar mediante variaciones de la penetrancia y la expresividad.

Penetrancia incompleta

En muchos cuadros la edad de aparición se retrasa. Los signos y síntomas pueden aparecer hasta la edad adulta.

Los mecanismos bioquímicos de los trastornos autosómicos dominantes dependen de la naturaleza de la mutación y del tipo de proteína afectada. Muchas enfermedades autosómicas dominantes derivadas de mutaciones perjudiciales se incluyen en un número reducido de patrones:

Patrones de transmisión de los trastornos monogénicos

Algunos trastornos autosómicos dominantes más frecuentes

Artículo: Enfermedad de Hungtinton

Sistema Nervioso

Artículo: Osteogenesis Imperfecta

Sistema Esquelético

Sistema Hematopoyético

Artículo: Genética de la hipercolesterolemia familiar

Metabolismo

Sistema Digestivo

Sistema Urinario

Patrones de transmisión de los trastornos monogénicos

Trastornos autosómicos recesivos

Los rasgos autosómicos recesivos representan el grupo más amplio de trastornos mendelianos. Se producen cuando mutan los dos alelos de un locus genético determinado.

Estos procesos se caracterizan por:

Es frecuente la penetrancia completa.

La expresión del defecto suele ser más uniforme que en los dominantes.

Aunque existen mutaciones de novo, es raro detectarlas clínicamente Dado que el individuo con una mutación de novo es un heterocigoto asintomático, pasarán varias generaciones antes de que los descendientes se emparejen con otro heterocigoto.

Muchos genes mutados codifican enzimas. En los heterocigotos se producen cantidades similares de enzimas normales y defectuosas. El margen de seguridad natural asegura que las células que tienen la mitad de la dotación normal de la enzima puedan funcionar con normalidad.

Los trastornos autosómicos recesivos incluyen casi todos los errores congénitos del metabolismo.

Video: Autosómico Recesivo

Patrones de transmisión de los trastornos monogénicos

Algunos trastornos autosómicos recesivos

Metabolismo

Presentación:Fenilcetonuria

Sistema Hematopoyético

Sistema Endocrino

Sistema Esquelético

Video:Living with Friedreich's ataxia

Sistema Nervioso

Alteraciones numericas frecuentes

Las alteraciones numéricas en los cromosomas de las células se pueden originar como resultado del fenómeno denominado no disyunción o no separación cromosómica, de un rezago anafásico en la migración de los cromosomas hacia los polos celulares o por cambios en el número de cromosomas de los gametos que implican la repetición de varios conjuntos haploides de cromosoma.

Euploide: Múltiplo exacto del número haploide de cromosomas (23).

Causas

Causas

Mosaicismo

Tipos

Aneuploidía

Poliploidía

Tipos

Alteraciones estructurales del cromosoma

Deleción

Producto de dos roturas en un brazo de un cromosoma seguido de pérdida de material cromosómico situado entre ambas con fusión de los extremos rotos.

Deleciones terminales

Cromosoma en anillo

Tipos

Translocación

Un segmento de un cromosoma se transfiere a otro.

Translocación equilibrada recíproca

Translocación robertsoniana

Tipos

Inversión

Reordenamiento que implica dos roturas dentro de un solo cromosoma, con reincorporación del segmento intermedio invertido.

Paracéntrica

Pericéntrica

Tipos

Isocromosomas

El cromosoma pierde uno de sus brazos y el otro se duplica, esto genera un cromosoma con dos brazos cortos o con dos brazos largos. La información genética es idéntica en los dos brazos.

Video: Chromosomal Mutations

Trastornos citogenéticos de los autosomas

Trisomia 21

El síndrome de Down es la alteración cromosómica más frecuente y una de las principales causas de retraso mental.

Un 95% de casos afectados presentan trisomía 21 de forma que el recuento de cromosomas es 47. Es por falta de disyuncion meiotica.

En un 4%, el material cromosómico extra se debe a la existencia de translocación robertsoniana del brazo largo del cromosoma 21 en otro cromosoma acrocéntrico.

Un 1% son mosaicos, que tienen una mezcla de cromosomas 46 o 47.

Trastornos citogenéticos de los autosomas

Trisomia 21 (Continuacion...)

Las características clínicas diagnosticadas de este cuadro se reconocen en general con facilidad, incluso desde el nacimiento.

Todos los pacientes con trisomía 21 mayores de 40 años sufren cambios neuropatológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer.

Un 40% de los pacientes sufren malformaciones congénitas cardiacas sobre todo defectos del cojinete endocárdico.

Presentan respuestas inmunitarias anormales que les predispone a sufrir infecciones graves. Sobre todo en pulmones y también al desarrollo de procesos autoinmunitarios tiroideos.

Los niños con trisomía 21 muestran un riesgo 10-20 veces mayor de sufrir leucemia aguda.

Trisomia 18

El sindrome de Edward es una anormalidad que resulta de la presencia extra de un cromosoma 18, el cual es casi siempre materno. El 85 % de los casos corresponden a trisomía simple completa producto de la no disyunción, 10 % son mosaicos y 5 % son debidos a una traslocación.

La mediana de supervivencia entre los nacidos vivos generalmente ha variado entre 2,5 y 14,5 días.

Diagnostico

Manifestaciones clínicas

Artículo: Sindrome de Edwards

Trastornos citogenéticos de los autosomas

Trisomia 13

El sindrome de Patau una supervivencia que raramente supera el año de vida, debido a la existencia de tres copias del cromosoma 13.

Manifestaciones clínicas

El 75% de los pacientes presentan una trisomía de todo o de una gran parte del cromosoma 13. Se debe a una no-disyunción cromosómica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la más frecuente. También se han descrito casos de mosaicismo (5%) de la trisomía 13, estos pacientes presentan un amplio rango fenotípico. En estos casos la supervivencia es mayor.

Diagnostico

Síndrome por deleción del cromosoma 22q11.2

Incluye un espectro de trastornos secundarios a una pequeña deleción de la banda q11.2 del brazo largo del cromosoma 22.

Afecta 1 de cada 4.000 nacimientos. Con frecuencia no se diagnostica porque sus efectos clínicos son variables.

Manifestaciones clínicas

Diagnostico

El gen TBX1, un factor de transcripción de la caja T, es el que se asocia más estrechamente a las características fenotípicas de este síndrome.