CHEMISTRY VIBRANT TIMELINE

Farmacologia dos anti-retrovirais

VIH

Vírus da Imunodefeciência Humana

O VIH é um retrovírus detentor de ssRNA positivo, nucleocápside e envelope. Para a infeção é necessário: adesão e fusão do virião com a célula-alvo, entrada da nucleocápside na célula, transcrição reversa, integração do ADN, replicação, montagem, evaginação e maturação proteolítica. Assim, a terapêutica anti-retroviral vai atuar nos diversos pontos do ciclo.

INtr

Inibidores Nucleosídeos e Nucleotídeos da Transcriptase Reversa

INNTR

Fosforilados pela célula hospedeira, tornam-se substratos da enzima e bloqueam a replicação viral.Além do VIH, alguns também atuam no VHB e herpesvírus.

Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa

Dependem de uma ligação distante do centro catalítico, por inibição não competitiva e não necessitam de fosforilação intracelular para a sua ativação.Usados no tratamento de VIH-1 em adultos e crianças (exceto a etravirina).

- Análogos da timidina - zidovudina, estavudina - Análogos da citidina - lamivudina, entricitabina, zalcitabina - Análogos da adenosina - didadosina, tenofovir - Análogos da guanosina - abacavir.

- Nevirapina- Efavirenz (teratogénico) - Etravirina (HIV-2) - Delavirdina (desuso)

IP

Inibidores da Protease

Fármacos que impedem a clivagem proteolítica dos polipeptídeos percursores gag e pol do vírus. Este processo impede a transformação das partículas virais de VIH na sua forma infeciosa madura.

IF

Inibidores de Fusão

- Ritonavir, saquinavir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir, duranavir, indinavir, nelfinavir, tipranavir.

Enfuvirtide - único fármaco da classe dos inibidores de fusão e único anti-retroviral em uso por via parentérica. Inibe a formação de um complexo necessário à fusão das membranas viral e da célula-alvo. Usado em adultos e crianças com infeção VIH-1 avançada resistente aos outros anti-retrovirais.

IQ

Inibidores dos Quimiorrecetores

Maraviroc - único anti-retroviral aprovado que atua numa proteína do hospedeiro (CCR5), impendindo a entrada do vírus na célula-alvo. Usado em adultos com infeção VIH com tropismo para CCR5 e a sua vantagem é mantém ação contra vírus que se tornaram resistentes a outros anti-retrovirais.

II

Inibidores da Integrase

Vão ligar ao núcleo catalítico da integrase, impossibilitando a integração do genoma viral. Compostos pelo raltegravir e dolutegravir, este último é o primeiro inibidor de segunda geração e trouxe como vantagem suscetibilidade a estirpes resistentes aos de primeira geração.

Bibliografia: 1 - Brunton, L., Chabner, B., Knollmann, B., Goodman, L. and Gilman, A., 2018. The pharmacological basis of therapeutics. 12th ed. New York, etc.: McGraw-Hill. | 2- Guimarães, S., Moura, D. and Silva, P. Terapêutica medicamentosa e suas bases farmacológicas. 6th ed. Porto Editora. | 3 - Katzung, B. and Vanderah, T., 2017. Basic & clinical pharmacology. 13th ed. | 4 - Murray, P., 2018. Basic medical microbiology. 8th ed. Philadelphia: Elsevier. | 5 - Langs-Barlow, A., Paintsil, E. 2014. Impact of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Sequence Diversity on Antiretroviral Therapy Outcomes. viruses. | 6 - Rathbun, C. R., Lockhart, S., Miller, M. and Liedtke, M., 2014. Dolutegravir, a Second-Generation Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-1 Infection. Annals of Pharmacotherapy 48, 395-403.

Ana Sofia Subtil | Ema Silva | Francisca Araújo | Mafalda Pinho | Magda Almeida | Matilde Bertão | Raquel Gomes