Zaburzenia metaboliczne cyklu mocznikowego

Zaburzenia metaboliczne cyklu mocznikowego

Kamińska Julia

GD13, GS07 UNIWERSYTET MEDYCZNY W ŁODZI

Organizm potrzebuje sposobu aby pozbyć się amoniaku. Proces ten stale zachodzi w wątrobie i nazywany jest cyklem mocznikowym. W cyklu, krok po kroku toksyczny amoniak jest zamieniany w mocznik, który później jest wydalany.

Lorem Ipsum

Tempor Labor

Reakcja sumaryczna cyklu mocznikowego:NH4+ + HCO3- + H2O + 3ATP + ASP → mocznik + 2 ADP + AMP + 2Pi + PPi + fumaran

Cykl mocznikowy jest kontrolowany przez szereg enzymów. W chorobach cyklu mocznikowego jeden z tych sześciu enzymów działa nieprawidłowo.

DEFEKTY CYKLU MOCZNIKOWEGO:• NAGS – deficyt syntazy N-acetyloglutaminianu; • CPS1 – deficyt syntazy karbamylofosforanu; • OTC – deficyt transkarbamylazy ornityny; • ASS – cytrulinemia albo deficyt syntazy arginino-bursztynianu; • ALL – acyduria argininobursztynianowa albo deficyt liazy arginino-bursztynianu; • Arginaza – deficyt arginazy.

dziedziczenie

Zaburzenia cyklu mocznikowego należą do grupy chorób genetycznych. Znaczy to tyle, że nie są spowodowane przez jakikolwiek czynnik działający w czasie ciąży. Jeśli geny są dziedziczone od obojga rodziców tzn. mamy i taty, to choroba opisana jest jako choroba autosomalna recesywna. Najprawdopodobniej każdy człowiek nosi w sobie siedem defektów w informacji genetycznej. Jeśli kobieta i jej partner są nosicielami błędu genetycznego dotyczącego zaburzeń cyklu mocznikowego, to zawsze kiedy kobieta zachodzi w ciążę, istnieje ryzyko jak jeden do czterech, że dziecko które się urodzi będzie chore.

DEFICYT SYNTETAZY N-ACETYLOGLUTAMINOWEJ

PRZYCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacja genu NAGS.

OBJAWY:

• wymioty;
• problemy z oddychaniem; problemy z przyjmowaniem pokarmu;
• drgawki;
• nieprawidłowe napięcie mięśniowe; śpiączka;
• opóźnienie wzrostu i rozwoju; upośledzenie.

LECZENIE:

• Im szybciej terapia zostanie rozpoczęta, tym wyższa szansa na mniejsze uszkodzenie mózgu. Leczenie umożliwia również zmniejszenie natężenie objawów.
• Terapia obejmuje: ograniczenie białka w diecie (niektóre osoby w ogóle go nie tolerują) oraz podawanie odpowiednich leków i zastrzyków.

choroba metaboliczna o podłożu genetycznym. Wiąże się z kumulowaniem amoniaku we krwi, który w nadmiarze działa toksycznie i powoduje m.in. uszkodzenie układu nerwowego

DEFICYT SYNTETAZY KARBAMOILOFOSFORANU-

PRZYCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacje w genie CPS1

OBJAWY:

• Pierwsze symptomy można zaobserwować u chorego dziecka najczęściej już w pierwszych dniach życia (24-48 godzin od narodzin):
• • nadmierna senność;• drażliwość;• wymioty;• nieprawidłowe napięcie mięśni;• nieregularny oddech;• podwyższona temperatura ciała;• kłopoty z przełykaniem i karmieniem;• drgawki;• opóźnienie umysłowe.

LECZENIE:

• Brak leczenia może skutkować kolejnymi napadami silnych objawów, nawet ze skutkiem śmiertelnym.
• Leczenie ma na celu przede wszystkim obniżenie poziomu mocznika we krwi.

PRZYCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacja genowa;
• Niedobór transkarbamylazy ornitynowej;
• Gen OTC na chromosomie X.

HIPERAMONEMIA TYPU II

OBJAWY: -U większości dzieci objawy pojawiają się zaraz po urodzeniu (w pierwszych dniach życia). -Czasami jednak choroba ujawnia się w późniejszym okresie (nawet w wieku 40-50 lat).

• spadek energii;
• nadmierna senność;
• zmiany skórne;
• wymioty;
• rozdrażnienie;
• nadpobudliwość;
• łamliwe włosy;

• niechęć do jedzenia;
• problemy ze ssaniem i połykaniem;
• problemy z oddychaniem;
• drgawki, niekontrolowane ruchy;
• letarg, śpiączka;
• uszkodzenia wątroby.

U dorosłych mogą wystąpić:

• migreny;
• nudności;
• trudności z mówieniem i formułowaniem myśli;
• dezorientacja;
• ataksja;
• halucynacje;
• nieostre widzenie.

LECZENIE:

• wysokokaloryczną dietę z ograniczeniem białka;
• suplementację aminokwasów;
• podawanie leków;
• hemodializy;
• przeszczep wątroby.

CYTRULINEMIA TYPU I

PRZYCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacja w genie ASS1;
• Niedobór syntetazy argininoburszytnianu – enzymu uczestniczącego w cyklu mocznikowym.

OBJAWY: (zwykle uwidacznia się w ciągu pierwszych kilku dni życia)

• drgawki;
• utrata przytomności;
• wymioty;
• zmęczenie i brak energii (letarg);
• kłopoty z karmieniem;
• niewydolność oddechowa;
• obrzęk mózgu;
• powiększenie wątroby;
• niskie napięcie mięśniowe;
• opóźnienie rozwoju intelektualnego.

LECZENIE:

• obecnie nieuleczalna.

CYTRULINEMIA TYPU II

PRZYZCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacja w genie SLC25A.

OBJAWY: (pierwsze objawy mogą zacząć się ujawniać zarówno w okresie noworodkowym, niemowlęcym, w okresie dojrzewania, jak i w dorosłości.)

• zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka),
• niska masa urodzeniowa,
• zaburzenia wzrastania,
• hipoglikiemia (niski poziom cukru we krwi),
• cholestaza wewnątrzwątrobowa (zastój żółci),
• powiększenie/ stłuszczenie/zwłóknienie wątroby,
• niedokrwistość hemolityczna,
• spadek krzepliwości krwi.

LECZENIE:

• podawaniu leków oraz stosowaniu diety ubogiej w węglowodany;
• pomocne w obniżeniu szkodliwego amoniaku w organizmie są natomiast suplementy z argininą.

KWASICA ARGININOBURSZTYNIANOWA

rzadka wada metaboliczna o podłożu genetycznym. W wyniku braku lub niedoboru enzymu – liazy argininobursztynianowej – w organizmie dziecka zaczyna gromadzić się azot (w postaci amoniaku). Najbardziej narażony na jego szkodliwe działanie jest układ nerwowy, stąd też choroba może powodować poważne zaburzenia neurologiczne.

PRZYCZYNY POWSTAWANIA:

• Mutacja położonego na długim ramieniu chromosomu 7 genu ASL.

OBJAWY:

• senność;
• brak apetytu;
• letarg;
• gorączka;
• drgawki;

• zaburzenia oddychania;
• wymioty;
• obrzęk mózgu;
• powiększenie wątroby;
• zahamowanie wzrostu;
• niedobory masy ciała.

lECZENIE:

• Choroba na chwilę obecną jest nieuleczalna;
• Leczenie kwasicy argininobursztynianowej polega na zapobieganiu hiperamonemii lub jej zwalczaniu poprzez ograniczenia dietetyczne i inne metody przekształcania oraz wydalania azotu z organizmu;
• Żywienie opiera się na ograniczeniu podaży białek, co ma zapobiec nagromadzeniu amoniaku w organizmie;
• Niemowlętom zalecane są mieszanki wysokokaloryczne, z uzupełnieniem niezbędnych aminokwasów.

PODSUMOWANIE

W chorobach cyklu mocznikowego jeden z 6 enzymów działa nieprawidłowo.

CELE LECZENIA:

• utrzymywanie poziomu amoniaku we krwi na bezpiecznym poziomie. Kilka sytuacji może spowodować wzrost amoniaku we krwi, włączając w to infekcje albo szybki wzrost ilości białka spożytego z jedzeniem. W celu zapewnienia energii, podczas okresów choroby albo infekcji, odpowiedzią organizmu jest rozkład własnych substancji zapasowych. Białka sąrozkładane i uwalniane ponownie do krwioobiegu, a ich przemiana doprowadza do wzrostu amoniaku we krwi.

Pacjenci u których zdiagnozowano zaburzenia cyklu mocznikowego, mająo graniczane białko w diecie, z zaleconym spożywaniem ostrożnie małych ilości białka naturalnego.Ograniczenie białka jest ważne, ponieważ zmniejsza obciążenie cyklu mocznikowego. Celem leczenia jest zapewnienie organizmowi dostatecznej ilości białka, które pozwoli rosnąć i regenerować tkanki, ale jednocześnie będzie mogło być tolerowane. Z czasem, kiedy dziecko staje się starsze, a tempo wzrostu zwalnia, tolerowana ilość białka zmniejsza się.

LEKI: Celem leczenia przewlekłego jest utrzymywanie niskiego poziomu amoniaku, poprzez stosowanie różnych leków, w kombinacjach charakterystycznych dla danego pacjenta. Niektórzy z nich nie wymagajążadnych leków

tekst

obrazy

https://www.e-imd.org/files/medias/files/patient/parents-family/cycle_uree_POL.pdf

https://pl.wikipedia.org/wiki/Cykl_ornitynowy

https://badamydzieci.pl/czym-jest-test-nova/opis-badanych-chorob/deficyt-syntetazy-karbamoilofosforanu/

http://mavipuro.pl/czy-polakom-grozi-niealkoholowe-stluszczenie-watroby/

https://badamydzieci.pl/czym-jest-test-nova/opis-badanych-chorob/niedobor-transkarbamylazy-ornityny/

BIBLIOGRAFIA

https://www.mp.pl/pacjent/objawy/133400,powiekszenie-watroby

https://badamydzieci.pl/czym-jest-test-nova/opis-badanych-chorob/cytrulinemia-typu-i/

https://www.ekologia.pl/wiedza/slowniki/leksykon-ekologii-i-ochrony-srodowiska/watroba

https://badamydzieci.pl/czym-jest-test-nova/opis-badanych-chorob/cytrulinemia-typu-ii-typu-noworodkowego/

https://www.google.com/amp/s/zdrowie.gazeta.pl/Zdrowie/7,101580,25297656,gen-co-warto-o-nim-wiedziec-mutacje-genow-choroby-genetyczne.amp

DZIĘKUJę ŚLICZNIE ZA UWAGĘ !!!