Reparación de los tejidos

Reparación de los tejidos:Crecimiento celular, fibrosis y curación de las heridas

Por: María Gabriela Mendieta Tórrez

Reparación tisular

La reparación de los tejidos lesionados se produce mediante dos tipos de reacciones:

Regeneración por proliferación de las células residuales (no dañadas).

Maduración de las células madre tisulares y depósito de tejido conjuntivo para formar cicatriz.

La regeneración es la sustitución de los componentes lesionados.

La reparación se consigue depositando tejido conjuntivo (fibroso) y posteriormente se traduce en una cicatriz.

Se produce por proliferación de células.

Capacidad de regeneración limitada.

Reparación mediante regeneración

La regeneración de las células y tejidos lesionados se basa en la proliferación celular, que viene regulada por factores de crecimiento y que depende de forma esencial de la integridad de la matriz extracelular y el desarrollo de células maduras a partir de las células madre.

Factores de crecimiento

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Factor de crecimiento epidérmico (EGF).

Factor de crecimiento transformante-a (TGF-a).

Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF).

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).

Factor de crecimiento fibroblástico (FGF).

Factor de crecimiento transformante-B (TGF-B)

Reparación mediante regeneración

Proliferación celular

La capacidad de reparación de los tejidos viene determianada, en parte, por su capacidad proliferativa intrínseca.

Varios tipos celulares proliferan durante la reparación tisular:

Tejidos lábiles

Tejidos estables

Tejidos permanentes

Residuos del tejido lesionado

Células endoteliales vasculares

Fibroblastos

Reparación mediante regeneración

Regeneración hepática

La regeneración hepática se produce por dos mecanismos fundamentales:

Regeneración hepática a partir de células progenitoras.

Proliferación de hepatocitos tras una hepatectomía parcial.

depende de:

Ocurre a partir situaciones en las que se altera la capacidad proliferativa de los hepatocitos, como una lesión crónica o un proceso inflamatorio hepático.

IL-6

Citocinas

Factores de crecimiento

HGF

Reparación mediante cicatrización

Pasos en la formación de cicatriz

Tapón hemostático e inflamación.

Si la regeneración por sí sola no consigue la reparación, será preciso sustituir las células lesionadas por tejido conjuntivo con formación de una cicatriz.

Proliferación de células epiteliales; formación de tejido de granulación por crecimiento vascular y proliferación de fibroblastos.

Remodelación para generar una cicatriz fibrosa.

Reparación mediante cicatrización

Cicatrización de heridas cutáneas

se clasifica en

Curación por primera intención (cierre primario)

Curación por segunda intención (cierre secundario)

Angiogenia

La angiogenia es el proceso de desarrollo de nuevos vasos a partir de los previos.

Pasos de la angiogenia

• Vasodilatación en respuesta al NO y aumento de permeabilidad inducido por el VEGF.
• Separación de los pericitos de la superficie abluminal y degradación de la membrana basal para permitir la foramación de una yema vascular.
• Migración de las células endoteliales hacia el área de daño tisular.
• Proliferación de las células endoteliales justo por detrás del frente de avance de las células que migran.
• Remodelación a tubos capilares.
• Reclutainiento de las células periendoteliales para formar el vaso maduro.
• Supresión de la proliferación y migración endotelial y depósito de membrana basal.

Angiogenia

En el proceso de angiogenia participan diversas vías de transmisión de señales, interacciones intercelulares, proteínas de la MEC y enzimas tisulares.

Transmisión de señales de Notch

Factores de crecimiento

Enzimas de la MEC

Proteínas de la MEC

Activación de fibroblastos

El depósito de tejido conjuntivo sigue dos pasos:

En respuesta a las citocinas y los factores de crecimiento, los fibroblastos entran en la herida desde sus márgenes y migran hacia el centro. Algunas de estas células se pueden diferenciar en otras llamadas miofibroblastos, que contienen actina muscular lisa y tienen una importante actividad contráctil, permitiendo el cierre de la herida porque tiran de los márgenes hacia el centro. Los fibroblastos y los miofibroblastos activados también aumentan la actividad sintética y elaboran proteínas del tejido conjuntivo, sobre todo colágeno, que es el principal componente de una cicatriz totalmente desarrollada.

Migración y proliferación de fibroblastos hacia el foco lesional.

Depósito de proteínas de la MEC elaboradas por estas células.

Remodelación del tejido conjuntivo

Resistencia

Una vez formada la cicatriz, se remodela para aumentar su fuerza y contraerse.

Aumenta por la formación de enlaces cruzados de colágeno y el mayor tamaño de las fibras de colágeno.

Colágeno

Se produce un cambio del tipo de colágeno que se deposita, que pasa de ser de tipo III en las primeras fases de la reparación al de tipo I, más resistente.

Contracción

Se debe inicialmente a los miofibroblastos y luego a los enlaces cruzados de las fibras de colágeno.

Fibrosis

Está constituida principalmente por fibroblastos fusiformes en gran medida inactivos, colágeno denso, fragmentos de tejido elástico y otros componentes de la MEC.

Tejido de granulación

Se caracteriza por la proliferación de fibroblastos y capilares delicados y de delgada pared neoformados en una matriz extracelular laxa, a menudo con células inflamatorias mezcladas, sobre todo macrófagos.

Resistencia de las heridas

Las heridas al final de su cicatrización tienen una resistencia de un 10%. En las heridas cutáneas bien suturadas, se puede recuperar una resistencia equivalente al 70-80% de la piel normal en 3 meses.

Infarto antiguo

En algunos tejidos se puede producir regeneración parenquimatosa en la periferia del infarto, porque aquí se ha conservado la arquitectura del estroma subyacente. Sin embargo, la mayor parte de los infartos acaban sustituidos por una cicatriz.

Factores que alteran la reparación tisular

Infección

Diabetes

Pueden ser:

Estado nutricional

Esteroides

Extrínsecos

Intrínsecos

Factores mecánicos

Locales

Mala perfusión

Sistémicos

Cuerpos extraños

Extensión de la lesión

Localización de herida

Muchas gracias

Fuentes