HEMATOPOYESIS

Martínez Mejía Paola/3640

Hematopoyesis

"Serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel unicelular con la autorrenovación, seguidos de diferenciación y maduración, culminando con la producción de elementos sanguíneos funcionales"

Ruiz Argüelles, G. J. (2009). Fundamentos de Hematología (4.a ed.). Editorial Médica Panamericana.

Maduración.

Secuencia de fenómenos bioquímicos y morfológicos iniciados por la diferenciación y que confieren capacidad funcional a la célula.

Autorrenovación.

Diferenciación.

Secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula sintetizar productos específicos, los que le confieren potencialidad para determinada función.

División celular especializada en la que una o ambas células hijas retienen el mismo potencial biológico de la célula original.

Ruiz Argüelles, G. J. (2009). Fundamentos de Hematología (4.a ed.). Editorial Médica Panamericana.

vs

Sistema definitivo.

Sistema embriónico.

• Depende de la actividad de las células hematopoyéticas pluripotenciales.
• Poseen la capacidad de autorrenovación.
• Pueden dividirse en dos poblaciones.
• La segunda de células hematoprogenitoras mielodes.
• Evolucionan a un linaje eritroide, mieloide o linfoide.

• Circulan en el feto eritoblastos nucleados originados en el saco vitelino.
• Estos eritroblastos suministran oxígeno y nutrientes a los tejidos en desarrollo.

Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Sistema embriónico

Todas las células sanguíneas derivan de el mesénquima.

La formación de sangre puede detectarse hacia el día 14 de la gestación.

6° semana

4° o 5° semana

3° o 4° semana

En el saco vitelino, la hematopoyesis está dirigida hacia la línea eritroide.

Se observan focos aislados de eritripoyesis en el tejido mesoblástico.

Eritropoyesis definitiva, de glóbulos rojos pequeños.

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Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Sistema embriónico

10° semana

8° semana

Tiempo después

La eritropoyesis normoblástica madura produce >90% de los globulos rojos circulantes y es esencialmente extravascular.

Generación autónoma de células hematopoyéticas progenitoras y evolución hacia un linaje.

Se observa circulación de eritrocitos sin núcleo.

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Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Sistema embriónico

4° o 5° mes

3° trimestre

3° o 4° mes

La médula ósea ya se encuentra ocupada por las células que caracterizan la vida extraurterina.

Comienza el periodo mieloide de la hematopoyesis.

La hematopoyesis hasta esta etapa es principalmente eritroide.

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Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Sistema embriónico

Patologías

-Eritobastosis fetal o enf. hemolítica del recien nacido.

Debido a la destrucción inmune de eritrocitos fetales.

Produce un incremento de la hematopoyesis, lo que produce una mayor actividad extramedular en el hígado y el bazo, lo que se traduce en un crecimiento de dichos órganos (hespatoesplenomegalia).

Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Localización

Dato

El hígado y el bazo mantienen una capacidad residual para la producción de células sanguíneas.

En circunstancias patológicas, reasumirán sus funciones hematopoyéticas (hematopoyesis extramedular).

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Microambiente hematopoyético.

Proporcionado por la médula ósea.

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Proteínas de matriz extracelular

Factores solubles

Células

• Endoteliales.
• Reticulares adventiciales.
• Macrófagos.
• Linfocitos.
• Adipocitos.
• Osteoblastos.

• Factores de crecimiento.
• Citocinas.
• Interleucinas.
• Quimiocinas.

• Fibronectina.
• Colágeno.
• Laminina.

Esenciales para el desarrollo normal de las células madre y la regulación de sus funciones.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Microambiente hematopoyético.

La comunicación intercelular con la matriz extracelular se realiza mediante factores soulbes, moléculas adhesivas y sus ligandos

Por medio de moléculas de adhesión (VLA-4,VCAM-1, ICAM-1, 3, PECAM-1), el tejido hematopoyético se sitúa en nichos formados por las células del estroma, entre los sinusoides medulares.

Atraviesan la pared sinusoidal.

Pasan de los cordones medulares a la sangre periférica.

Células hematopoyéticas diferenciadas.

Momento crítico de la secuencia madurativa.

Constituida por el endotelio, la membrana basal y la capa adventicia.

Procesos patológicos.

• Infiltración neoplásica.
• Fibrosis.

Modula la intensidad del paso de las células medulares a la circulación.

Se altera la estructura de la pared sinusoidal, lo que facilita el paso de células inmaduras a la sangre periférica.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Células madre o Stem

Capacidad de autorrenovación para dar origen a otras células madre y de diferenciación hacia uno o varios linajes.

Totipotencial

Multipotencial

Pluripotencial

Capacidad de producir células específicas de una misma capa germinal.

Capacidad de producir células de cualquiera de las tres capas germinales.

Capaz de producir cualquier célula del cuerpo, incluyendo tejidos extraembrionarios.

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Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Células madre o Stem

Cantidad: 1-5 por cada 10,000 células nucleadas de la médula ósea.

Presentes en la sangre periferica en menor cantidad.

Aumentan significativamente tras la aplicación de quimioterapia o el empleo de factores de crecimiento hematopoyéticos recombinantes.

Las células CD34+ son las que se utilizan para el transplante de progenitores hematopoyéticos.

Son positivas para los antígenos CD34, c-kit y Thy-1.Son negativas para HLA-DR, CD15 y CD77.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Diferenciación de las células hemáticas.

Tipos.

Cambios morfológicos:

• Inmaduras: Poseen mucho núcleo y nucléolos, con escaso citoplasma.

• Maduras: Disminuye el núcleo, desaparece el nucléolo y aumenta el citoplasma.

Inclinación a una línea determinada

• Condiciones locales del nicho.
• Concentraciones de factores de crecimiento hematopoyético.
• Señales directas emitidas por las células del estroma medular.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Factores estimuladores del crecimiento de colonias.

Los aporta el microambiente medular a través de una acción local directa de naturaleza paracrina.

Son sintetizados por los macrófagos, linfocitos T estimulados (linfocinas), células endoteliales y fibroblastos.

También se producen en lugares distantes y son transportados a la médula ósea.

Eritropoyetina (EPO), en las células intersticiales del riñón.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Factores estimuladores del crecimiento de colonias.

Actúan sobre células primitivas y/o inducen diferenciación en cualquier dirección.

Clase I

Actúan sobre progenitores más maduros y son específicos para cada línea celular.

Clase II

Son necesarios para la proliferación, diferenciación y mejorar la función de las maduras.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Factores inhibidores.

Inhibel el crecimiento de las UFC-GM.

• Isoferritinas acídicas.
• Chalonas (procedentes de los granulocitos maduros).
• Factor de necrosis tumoral (TNF).
• Factor de crecimiento transformante β (TFG-β).

• Prostaglandina E.

Estimula el crecimiento de la BFU-E.

Inhibe la formación de colonias multipotentes.

• MIP-1 alfa.

Estimula la formación de precursores más comprometidos.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Proceso de formación de los hematíes.

Eritropoyesis

Objetivo

Mantener un número relativamente constante de eritrocitos circulantes que aseguren las necesidadesde oxígeno de los tejidos.

Los precursores eritroides, al ir madurando tienen que producir hemoglobina.

Maduración nuclear.

La cromatina se agrega, se condesa y se hace más basófila, hasta que finalemnte el núcleo es expulsado de la célula.

Los macrófagos fagocitan el núcleo aislado.

Info

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Eritropoyesis

Reticulocito

Es el estadio en el que se produce el paso a la sangre periférica, al perder sus receptores para la fibronectina.

Clínica.

El nivel de reticulocitos en sangre periférica está aumentado en hemorragias y anemias hemolíticas.

Una vez en la sangre periférica, se transforma durante las siguientes 24-48hrs en hematíe maduro.

Esto se realiza en los estrechos sinusoides del bazo.

Aquí pierde sus receptores para la transferrina, los ribosomas y las mitocondrias.

Desaparece su capacidad para sintetizar hemoglobina y de metabolismo oxidativo.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Regulación de la eritropoyesis

Mecanismo fundamental: Sereción de eritropoyetina.

Los tejidos periféricos expresan su necesidad de oxígeno y regulan la masa de eritrocitos circulantes.

Sintetizada un 90% por las células peritubulares del riñón y un 10% por los hepatocitos.

Induce la proliferación y diferenciación de CFU-E en proeritroblastos.

EPO.

Disminuye el tiempo de tránsito medular de los eritroblastos con liberación precoz de reticulocitos jóvenes a la sangre periférica.

• Andrógenos
• Esteroides
• Tiroxina

Altos niveles de EPO.

Otros: Hierro, ác. fólico, vit. B12, B6, B1 y E, cobre, proteínas y carbohidratos.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Datos.

Producción diaria.

Vida media

Distribución de la médula ósea.

• Hematíes: 120 días.
• Plaquetas: 8-10 días.
• Leucocitos: Varía según el tipo.
• Granulocitos: 1-2 días.
• Linfocitos: años.

• Pelvis: 34%.
• Vértebras: 28%.
• Cráneo y mandíbula: 13%.
• Esternón y costillas: 10%.
• Húmeros, escápulas y clavículas: 8%.

• Plaquetas y hematíes: 2,500 millones/kg
• Leucocitos: 1,000 millones/kg

Citometría hemática.

Serie blanca.

3° mes de vida.

Recién nacido.

4° mes de vida.

Pubertad (12años).

Recién nacido.

• Leucocitos: 18 000 ± 8 000/μl (leucositosis).

• Leucocitos: 12 000 ± 6 000/μl

• Hemoglobina: 15.3 ± 3 g/100 ml.
• Vol. globular medio: 112 ± 6 fl.

• Hemoglobina: 11.5g/100ml.

• Hemoglobina: 14g/100ml.

Ruiz Argüelles, G. J. (2009). Fundamentos de Hematología (4.a ed.). Editorial Médica Panamericana.

Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

1. ¿Cuales son los sistemas en que se divide la hematopoyesis?
2. ¿Caules son los grupo de células madre?
3. ¿Cuál es el mecanismo fundamental para regular la eritropoyesis?
4. ¿Cuál es la vida media de los hematíes?

PREGUNTAS.

GRACIAS

Bibliografía:

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.). Luzán.

Ruiz Argüelles, G. J. (2009). Fundamentos de Hematología (4.a ed.). Editorial Médica Panamericana.

Jaime Pérez, J. C., & Gómez Almaguer, D. (2012). Hematología. La sangre y sus enfermedades. (3.a ed.). McGraw-Hill Education.