Síndrome de Wiskott-Aldrich

sÍNDROME DE WISKOTT- ALDRICH

Zoco Sandoval Brisa8PM6

Definición

Antecedentes Históricos

Epidemiología

Fisiopatología

Cuadro clínico

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

Tratamiento

Pronóstico

Sinónimos

• Síndrome Wiskott-Aldrich-Huntley
• Síndrome de eccema-Trombocitopenia.

Definición

Inmunodeficiencia severa con herencia ligada al sexo (cromosoma X) causada por una mutación del gen WAS que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp), que se caracteriza por la tríada clásica de dermatitis eccematosa, hemorragias por trombocitopenia y disfunción plaquetaria, infecciones sinopulmonares recurrentes por inmunodeficiencia.

• Serene L., et al. (2018) Autonomous role of Wiskott-Aldrich syndrome platelet deficiency in inducing autoimmunitary and inflamation.•Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier

ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Alfred Wiskott

Robert Aldrich

• En 1937, en Alemania, Alfred Wiskott describió clínicamente el síndrome de Wiskott-Aldrich en tres hermanos que tenían diarrea sanguinolenta, eccema e infecciones recurrentes de oído.

• Robert Aldrich, en 1954, identificó la tríada clínica que lo distingue: eccema, infecciones recurrentes y trombocitopenia, con trasmisión ligada al cromosoma X.

Etzioni, A,and Ochs, H. (2014) Primary Immunodeficiency Disorders, Academic Press, Waltham, MA, p.98.

Fuente: Etzioni, A,and Ochs, H. (2014) Primary Immunodeficiency Disorders, Academic Press, Waltham, MA, p.98.

EPIDEMIOLOGÍA

1-10 casos por cada 1,000,000 nacidos vivos

Sexo Masculino

• Buchbinder D., et al.(2014) Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current managment, and emerging treatments (pp.55-66)

fISIOPATOLOGÍA

Estructura de la proteína WASp

Fuente: Puck J., Candotti F. (2015) Lessons from the Wiskott–Aldrich Syndrome. The New England Journal of Medicine (p. 1790)

Regulación del citoesqueleto de actina de linfocitos T

Fuente: Tiphaine Douanne y Gillian M. Griffiths (2021) Cytoskeletal control of the secretory immune synapse. Current Opinion in Cell Biology. Volumen 71, Páginas 87-94

Regulación del citoesqueleto de actina de linfocitos T

Fuente: Catucci M., et al. (2012) Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syndrome: an unsolved enigma.

A)

WASp se autoinhibe plegada sobre sí misma

Cuando se activa en respuesta a diversos estímulos extracelulares, se despliega y su extremo terminal queda libre para unirse al complejo de proteínas ARP2-ARP3 y a monómeros de actina, a partir de lo que se polimeriza en hebras.

B)

Fuente: Guillén-Rocha, N., et.al. (2014) Síndrome de Wiskott-Aldrich. Comunicación de una nueva mutación. En Revista Alergia México. Vol. 61 (pp. 219-223) Vol. 61

Polarización de células T CD8 citotoxica, reorganización del citoesqueleto y liberación de granulos citotóxicos

• WASp: Intermediario en el efecto de señalización

Keneth Murphy, Paul Travers (2009) Inmunología Janeway. Mc Graw Hill

Plaquetas

Modelos de ratones:1. WKO: WASp -/- 2. WASp +/- 3. CoWas -/- 4. Rag 1 -/- y Was -/-

Sereni L., et al. (2018)Autonomous role of Wiskott-Aldrich syndrome platelet deficiency in inducing autoimmunity and inflammation. J. Allergy Clin Immunol. (pp. 1272–1284)

cUADRO CLÍNICO

TROMBOCITOPENIA Y DISFUNCIÓN PLAQUETARIA

DERMATITIS

• Petequias
• Equimosis en la piel y mucosa oral
• Hemorragias espontáneas en cavidad oral, epistaxis, hematemesis, melenas y hematuria.

• Eccema es característico
• Aparición primeros meses de vida
• Topografía: cara, cuero cabelludo y zonas de flexión
• Eccema herpético y el moluco contagioso.

ALTERACIÓN AUTOINMUNITARIA

INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES

Inicio: 0-5 años

• Inicio primeros 3 meses
• Otitis externa y media, neumonía, sinusitis, conjuntivitis, forunculosis, meningitis y septicemia.
• Bacterias encapsuladas: S. pneumoniae, H. influenzae y Neisseria meningitidis.
• Infecciones por virus (Herpes Simple) y por P. jirovecii

• Anemia hemolítica, vasculitis cutánea, artritis, neutropenia, enfermedad inflamatoria intestinal, nefropatía por IgA.
• Urticaria, alergias alimentarias y Asma.
• Linfomas no Hodgkinianos tipo difuso, linfocitos B grandes, daño extraganglionar y cerebral.

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier
• Catucci M., et al. (2012) Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syndrome: an unsolved enigma.

Por presencia de trombocitopenia y disfunción plaquetaria:

Petequias Fuente: Temple R., Bull K. (2015) American Family Physician. Volumen 92, Número 11 (pp. 1017-1018)

Diátesis hemorrágica Fuente: Paller A., Mancini A. (2016) Eczematous Eruptions in Childhood. Hurwitz Clinical Pediatric Dermatology. (pp.38-72)

• Primeros meses de vida
• Topografía: cara, cuero cabelludo y y zonas de flexión

Dermatitis

Diferentes sitios de aparición de eccema. Fuente: Eczema and atopic dermatitis. Clinical Overview. Elsevier. Actualizado 11 de febrero de 2021.

Dermatitis atópica grave en un lactante con síndrome de Wiskott-Aldrich.Fuente: Maeve. A. McAleer. (2019) Dermatitis Atópica.

Múltiples pápulas eritematosas en la cara y lesiones eccematosas crónicas en ambas fosas poplíteas. Fuente: Kim J., et al. (2010) A novel mutation of the WAS gene in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome presenting with recalcitrant viral warts. Journal of Dermatological Science. Volumen 60, Número 2

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier

Diagnóstico

Citometría de flujo o Análisis áde inmunotransferencia

-Primeros años de vida mediante tríada clásica (Edad promedio 24 meses) Diagnóstico clínico

Exámen mutacional -Diagnóstico definitivo

Historia clínica: AHF -Parentesco paterno con diagnóstico de WAS o Trombocitopenia

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier• Buchbinder D., et al.(2014) Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current managment, and emerging treatments (pp.55-66)

Estudios de laboratorio

Trombocitopenia persistente

Niveles de megacaiocitos normales

• Recuento bajo de plaquetas <70.000/mm3
• Menor vida media

Eosinofilia

• Puede o no

Volúmen plaquetario medio reducido (<5fl)

Respuesta humoral y celular a los antígenos disminuida No se observa reacción a las pruevas cutáneas de hipersensibilidad tardía Respuesta a mitógenos deprimida Alteración en la quimiotaxia de monocitos y neutrófilos.

[IgG] normal

[IgM] bajas

[IgA, IgE, IgD] elevadas

• IgE >1000 IU/mL

Linfopenia

• <1000 celulas/mm3

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier• Charlotte Cunningham-Rundles, Goldman-Cecil Medicine (2020) Primary Immunodeficiency Diseases in Goldman-Cecil Medicina. (pp. 236, 1638-1649). Elsevier • Catucci M., et al. (2012) Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syndrome: an unsolved enigma.

Diagnóstico

• Buchbinder D., et al.(2014) Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current managment, and emerging treatments (pp.55-66)

dIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

Sistema de puntaje clínico para el Síndrome de Wiskott-Aldrich

• Buchbinder D., et al.(2014) Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current managment, and emerging treatments (pp.55-66)

TRATAMIENTO

• Trasplante de células hematopoyéticas
• Corticoesteroides tópicos y sistémicos
• Interleucina 2 recombiante humana
• Esteroides
• Combinación con ciclofosfamida o azatioprina
• Anticuerpos monoclonales Anti CD20
• Fármaco (trombocitopenia): Eltrombopag- Revolade.
• Esplenectomía
• Antibioterapia con penicilina
• Transfusiones de plaquetas
• Agentes antifibrinolíticos
• Terapia génica mediante células CD34+ antólogas con reconstitución de la WASp transducidas mediante lentivirus o retrovirus

• Antibioterapia profiláctica
• Trimetoprima-Sulfametoxazol
• Inmunoglobulina IV o subcutánea
• Inmunización con vacuna conjugadas

• Charlotte Cunningham-Rundles, Goldman-Cecil Medicine (2020) Primary Immunodeficiency Diseases in Goldman-Cecil Medicina. (pp. 236, 1638-1649). Elsevier • Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En en Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier • Catucci M., et al. (2012) Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syndrome: an unsolved enigma. • Buchbinder D., et al.(2014) Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current managment, and emerging treatments (pp.55-66)

PRONÓSTICO

• Los pacientes sin TCMH: supervivencia media de ∼15 años.• Principales causas de muerte:

1. -Infecciones graves (50%)
2. -Hemorragias (25%)
3. -Neoplasias malignas (25%)

•Asesoramiento genético es importante para las hermanas y otros familiares de los pacientes con SWA

• Maeve A. McAleer, Grainne M. O’Regan y Alan D. Irvine (2019) Dermatitis Atópica. En Dermatología. (pp. 12, 208-227). Elsevier

GRACIAS