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La régulation de la glycémie, approche historique

GRANGE Marie Pierre

Created on November 13, 2020

Comprendre les mécanismes de régulation de la glycémie

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Transcript

A la découverte de la régulation de la glycémie

Une approche historique

Les missions

Von Mering & Minkowsi

J. Dunn

Purification de l'insuline

Découverte du glucagon

Hédon

Langerhans

1930

1940

1890

1880

1900

1910

1920

1950

1960

1970

1870

Marie Pierre GRANGE

A la découverte de la régulation de la glycémie

Une approche historique

Les missions

Von Mering & Minkowsi

J. Dunn

Purification de l'insuline

Découverte du glucagon

Hédon

Langerhans

1930

1940

1890

1880

1900

1910

1920

1950

1960

1970

1870

Marie Pierre GRANGE

A la découverte de la régulation de la glycémie

Une approche historique

Les missions

Von Mering & Minkowsi

J. Dunn

Purification de l'insuline

Découverte du glucagon

Hédon

Langerhans

1930

1940

1890

1880

1900

1910

1920

1950

1960

1970

1870

Marie Pierre GRANGE

A la découverte de la régulation de la glycémie

Vos missions

Identifier les structures cellulaires impliquées dans la régulation de la glycémie

Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la régulation de la glycémie

Comprendre le mode de fonctionnement des hormones impliquées dans la régulation de la glycémie

Concevoir un schéma expliquant les mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la régulation de la glycémie

Marie Pierre GRANGE

La découverte de la régulation de la glycémie

Le schéma

Concevoir un schéma expliquant les mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la régulation de la glycémie

Les mots clés

Marie Pierre GRANGE

En 1869, Paul Langerhans observe que le pancréas contient au milieu des cellules produisant le suc pancréatique, des cellules regroupées en petits amas. Ces derniers porteront son nom : les îlots de Langerhans

Le pancréas dans l'organisme

Les observations de Langerhans

Les fonctions du pancréas

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Marie Pierre GRANGE

En 1889, Joseph Von Mering travaille sur la fonction exocrine du pancréas : il pense que les sucs digestifs favorisent la digestion. Pour cela, il ligature chez un chien le canal pancréatique par où les sucs digestifs pancréatiques quittent le pancréas pour gagner l'intestin. Comme il a des difficultés à ligaturer ce canal, son collègue Oskar Minkowski lui suggère de réaliser l'ablation du pancréas. L'animal survit à l'opération mais urine en permanence : il est devenu diabétique puis meurt au bout de quelques jours.

Sous-titre

Le pancréas dans l'organisme

Les fonctions du pancréas

Evolution de la glycémie chez un chien pancréactomisé

En 1894, E. Hédon va plus loin...

Marie Pierre GRANGE

En 1894, Emmanuel Hédon réalise une ablation du pancréas chez un chien, puis transplante une partie de ce pancréas sous la peau de l'animal en reconnectant les vaisseaux sanguins. Après 11 heures, il pratique l'ablation du greffon. La glycémie est suivie pendant toute la durée de l'expérience et la glycosurie est mesurée après l'ablation du greffon.

Le pancréas dans l'organisme

Les fonctions du pancréas

Principe de la greffe de pancréas suivi par E. Hédon

La notion d'hormone

Evolution de la glycémie chez un chien pancréactomisé avec ou sans greffe de pancréas

Marie Pierre GRANGE

Frederick G. Banting, médecin de Toronto, raconte qu'en 1920, l'idée lui vînt que : "si on ligaturait à titre expérimental le canal de Wirsung il y aurait une dégénerescence d'une partie du pancréas et on pourrait isoler la sécrétion interne de la sécrétion externe"

Dès 1921, Banting et Best mettent en oeuvre cette expérience chez le cobaye. Les acini pancréatiques dégénèrent effectivement, ce qui permet de préparer des extraits d'îlots de Langerhans de "pancréas dégénéré".Dès 1921, Banting et Best mettent en oeuvre cette expérience chez le cobaye. Les acini pancréatiques dégénèrent effectivement, ce qui permet de préparer des extraits d'îlots de Langerhans de "pancréas dégénéré".

Les fonctions du pancréas

Les îlots de Langerhans

La notion d'hormone

L'effet de ces extraits sur la glycémie est testé sur un chien pancréatctomisé.

NB. L'injection d'extraits de pancréas bouilli n'a aucun effet sur la glycémie non plus.

Ils isolent l'insuline...

Evolution de la glycémie chez un chien pancréactomisé avec ou sans greffe de pancréas

Marie Pierre GRANGE

En 1943, J. Dunn et ses collaborateurs injecte de l'alloxane à des lapins et suivent la glycémie sur plusieurs heures. Les lapins sont ensuite sacrifiés afin de prélever leur pancréas. Après observation microscopique, ils constatent que le traitement à l'alloxane a détruit une petite partie du pancréas : les cellules constituant les îlots de Langerhans, plus précisément les cellules bêta.

Les fonctions du pancréas

Les îlots de Langerhans

Evolution de la glycémie chez des lapins ayant subi ou non une injection d'alloxane

Marie Pierre GRANGE

Les hormones du pancréas

La notion d'hormone

Cellule alpha

Immunomarquage révélant l'insuline en vert

Les effets sur la glycémie

Les effets sur le foie

Cellule bêta

Immunomarquage révélant le glucagon en rouge

Coupe histologique dans un îlot de Langerhans puis immunomarquage à l'aide d'anticorps révélant les différentes hormones produites

Marie Pierre GRANGE

Les effets des hormones sur la glycémie

VOTRE MISSION

VOTRE PRODUCTION

Variation des concentrations plasmatiques en insuline et glucagon après un repas riche en glucides.

Effet d'une injection d'insuline ou de glucagon sur la glycémie d'un chien à jeun

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La notion d'hormone

Les effets sur le foie

Marie Pierre GRANGE

Les effets des hormones sur le foie

La notion d'hormone

Les effets sur la glycémie

Incorporation du glucose radioactif dans le glycogène hépatique en fonction de la concentration d'insuline

Mesure de la glycémie après injection de glucagon chez différents chiens

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En image.....

Les voies de transport du glucose

Marie Pierre GRANGE

Les voies de transport du glucose

La régulation de la glycémie implique des transferts de glucose de part et d'autre de la membrane plasmique des cellules. Ils sont réalisés par par une catégorie de protéines membranaires dites GLUT (Glucose Transporter).

EFFET DE L'INSULINE SUR UNE CELLULE MUSCULAIRE, HEPATIQUE (OU ADIPEUSE)

EFFET DU GLUCAGON SUR UNE CELLULE HEPATIQUE

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Marie Pierre GRANGE