Rekovelle

Nunca seré predecible pero mi tratamiento de fertilidad debe serlo

Con la dosis personalizada de Rekovelle®, una hormona folículo estimulante humana recombinante, que ofrece una eficacia y seguridad comprobadas y comparables a la terapia convencional, obtenga una respuesta ovárica homogénea.*1,2

EMPEZAR

* El objetivo del algoritmo de dosificación de Rekovelle® fue obtener una respuesta ovárica homogénea y adecuada, asociada a un perfil de seguridad y eficacia favorable. La recuperación de 8 a 14 ovocitos se definió como una respuesta ovárica adecuada. En el estudio clínico, ESTHER-1, se predijo que para el primer ciclo de tratamiento el 42% del grupo de dosificación individualizado produciría un promedio de 8 a 14 ovocitos; y esta predicción se validó alcanzando un 43% del objetivo previsto. El régimen de dosificación estratificado y su algoritmo, fueron validados prospectivamente en el estudio clínico para su registro (ESTHER-1) y fueron aprobados por la EMA (Agencia Europea de Medicamentos).2El algoritmo de dosificación Rekovelle® aprobado utiliza HAM y peso corporal para los cálculos de dosis, con el objetivo de evitar respuestas extremas.

Índice

Respuesta Ovárica Homogénea

¿Qué es Rekovelle?

Respuesta Ovárica Extrema

Tutorial: Uso de Rekovelle

Rekovelle en resumen

Rekovelle: Dosis Personalizada

Referencias

La respuesta de la estimulación ovárica varía considerablemente de una mujer a otra

Las respuestas extremas no esperadas tienen implicaciones de seguridad y eficacia.

4,5

¿Alguna vez ha tenido una paciente con una respuesta ovárica extrema no esperada?

Más información

SHO, síndrome de hiperestimulación ovárica; FSH, hormona folículo estimulante

La única FSH humana recombinante, con un algoritmo de dosificación aprobado, diseñada para obtener una respuesta ovárica homogénea

1,2,7

Rekovelle® es la primera FSH recombinante derivada de una línea celular humana.

2,8

¿En qué se diferencia Rekovelle® de otros tratamientos de estimulación ovárica?

Más información

HAM, hormona antimülleriana; CHO, ovario de hámster chino; FSH, hormona folículo estimulante; PK/PD, farmacocinética/farmacodinamia * El objetivo del algoritmo de dosificación de Rekovelle® fue obtener una respuesta ovárica homogénea y adecuada, asociada a un perfil de seguridad y eficacia favorable. La recuperación de 8 a 14 ovocitos se definió como una respuesta ovárica adecuada. En el estudio clínico, ESTHER-1, se predijo que para el primer ciclo de tratamiento el 42% del grupo de dosificación individualizado produciría un promedio de 8 a 14 ovocitos; y esta predicción se validó alcanzando un 43% del objetivo previsto. El régimen de dosificación estratificado y su algoritmo, fueron validados prospectivamente en el estudio clínico para su registro (ESTHER-1) y fueron aprobados por la EMA (Agencia Europea de Medicamentos).2El algoritmo de dosificación Rekovelle® aprobado utiliza HAM y peso corporal para los cálculos de dosis, con el objetivo de evitar respuestas extremas.

En los estudios de farmacocinética se demostró que tanto en dosis diarias repetidas como en dosis única, Rekovelle® presenta un perfil de respuesta distinto a Folitropina alfa.

1,9

En mujeres sanas,* la administración repetida de 225 UI/día de Rekovelle® (folitropina delta) vs. 225 UI/día de folitropina alfa dio lugar a:

Mayor concentración sérica media de FSH en cada uno de los tiempos analizados

Mayor concentración máxima (Cmáx)

Semivida más larga (t1/2)

*Mujeres en supresión hipofisaria.

El estudio de biodisponibilidad y farmacocinética de dosis única de Rekovelle® mostró una respuesta superior vs. folitropina alfa.

Tasa de embarazo en curso:†

Rekovelle® ofrece resultados comprobados

Rekovelle® (folitropina delta)

30.7%

Se cumplieron los objetivos primarios, demostrando una eficacia comparable a la estimulación convencional con folitropina alfa.

Resultados primarios

Folitropina alfa

31.6%

(Diferencia: -0.9%, IC de 95%:-5.9% a 4.1%)

Rekovelle® y su algoritmo de dosificación se han validado prospectivamente en un estudio clínico de no inferioridad de fase III que compara la eficacia y seguridad de Rekovelle® y folitropina alfa* en pacientes sometidos a 1 ciclo de estimulación ovárica para FIV/ICSI.† 2

Tasa de implantación en curso:†

Rekovelle® (folitropina delta)

35.2%

Folitropina alfa se utilizó con una dosis inicial de 150 UI fija durante los primeros 5 días, con ajustes en 75 UI (hasta un máximo de 450 UI) según la respuesta individual de acuerdo a la IPP.1,2El diseño del estudio clínico ESTHER-1 está disponible en la página 12. †Intento modificado para tratar a la población. IC, intervalo de confianza; ICSI, inyección intracitoplasmática de espermatozoides; FIV, Fertilización in vitro

Folitropina alfa

35.8%

(Diferencia: –0.6%, IC de 95%: –6.1% a 4.8%)

El estudio de biodisponibilidad y farmacocinética de dosis única de Rekovelle® mostró una respuesta superior vs. folitropina alfa.

1,2

Rekovelle® ofrece un perfil de eficacia/seguridad favorables

Con Rekovelle® se disminuye el riesgo y las terapias de prevención para SHO en mujeres con HAM elevada

Resultados secundarios

Más información

* Intervenciones preventivas para SHO temprano (es decir, cancelación del ciclo debido a una respuesta ovárica excesiva, disparo con agonista de GnRH o uso de agonista de dopamina en mujeres con ≥20 folículos de ≥12 mm). Éste es un resultado secundario de seguridad seleccionado. Para obtener una lista completa de los criterios de valoración secundarios en ESTHER-1, consulte la publicación completa de ESTHER-1. 2 HAM, hormona antimülleriana; SHO, Síndrome de hiperestimulación ovárica.

¿Qué valor podría aportar la respuesta ovárica homogénea para usted y sus pacientes?

Con Rekovelle® se obtiene una respuesta ovárica homogénea

*2

Con Rekovelle® se obtuvo un mayor número de mujeres con una respuesta óptima (8 a 14 ovocitos) a pesar de los ajustes de dosis en el 38% de las mujeres del grupo de folitropina alfa y ninguno en el equipo de Rekovelle® (folitropina delta).

Resultados secundarios

Ver gráfica

* Mujeres que recibieron disparo de la maduración folicular final.Éste es un criterio de valoración secundario. Para obtener una lista completa de los resultados secundarios en ESTHER-1, consulte la publicación completa de ESTHER-1.2 El diseño del estudio clínico ESTHER-1 está disponible en la página 12. HAM, hormona antimülleriana; DE, desviación estándar.

*2

Con Rekovelle® se obtiene una respuesta ovárica homogénea

Mujeres con respuestas extremas*2

Resultados secundarios

* Mujeres que recibieron disparo de la maduración folicular final.Éste es un criterio de valoración secundario. Para obtener una lista completa de los resultados secundarios en ESTHER-1, consulte la publicación completa de ESTHER-1.2 El diseño del estudio clínico ESTHER-1 está disponible en la página 12. HAM, hormona antimülleriana; DE, desviación estándar.

*2

Resultados relacionados con SHO en ESTHER-1

Resultados secundarios

¿Qué medidas realiza cuando un paciente responde en extremo?

Más información

*Éste es un criterio de valoración secundario de seguridad. Para obtener una lista completa de los criterios de valoración secundarios en ESTHER-1, consulte la publicación completa de ESTHER-1. 2†La duración total de la hospitalización no se puede comparar entre los grupos mediante una prueba estadística porque es la suma dentro del grupo de tratamiento.2

Rekovelle® ofrece una comprobada seguridad y bajo riesgo de inmunogenicidad

2,13

No existe diferencia en los eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.Eventos adversos más comunes observados en ESTHER-1

13

Bajo riesgo de inmunogenicidad

SHO, Síndrome de hiperestimulación ovárica.

Personalice la dosificación para obtener una respuesta ovárica homogénea*

Calcule la dosis adecuada para obtener una respuesta ovárica homogénea con el algoritmo de dosificación de Rekovelle®

Personalice la dosificación desde el primer día de la EOC sin necesidad de ajustes 1

El algoritmo de dosificación de Rekovelle® ayuda a predecirel uso total de medicamentos en un ciclo

* El objetivo del algoritmo de dosificación de Rekovelle® fue obtener una respuesta ovárica homogénea y adecuada, asociada a un perfil de seguridad y eficacia favorable. La recuperación de 8 a 14 ovocitos se definió como una respuesta ovárica adecuada. En el estudio clínico, ESTHER-1, se predijo que para el primer ciclo de tratamiento el 42% del grupo de dosificación individualizado produciría un promedio de 8 a 14 ovocitos; y esta predicción se validó alcanzando un 43% del objetivo previsto. El régimen de dosificación estratificado y su algoritmo, fueron validados prospectivamente en el estudio clínico para su registro (ESTHER-1) y fueron aprobados por la EMA (Agencia Europea de Medicamentos).2El algoritmo de dosificación Rekovelle® aprobado utiliza HAM y peso corporal para los cálculos de dosis, con el objetivo de evitar respuestas extremas El uso adecuado de la aplicación de dosificación y la adherencia al tratamiento pueden informar sobre el uso de medicamentos.

En el estudio ESTHER-2, la dosis de Rekovelle® en los ciclos subsecuentes se basó en la respuesta ovárica del ciclo previo

La dosis máxima es 24 mcg

OS: etapas de desarrollo del ovocito*Dependiendo del alcance de la respuesta observada. 1. Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. AusPAR Attachment 2: Extract from the Clinical Evaluation Report for follitropin delta (rhu). Fecha del segundo reporte: 10 October 2016. Disponible en: https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-follitropin-delta-rhu-171025-cer.pdf. Consultado en febrero de 2018.

Procedimientos de estudio

Diseño del estudio ESTHER-1

Prueba de estimulación basada en evidencia con FSHr humana en Europa y el resto del mundo

ESTHER-1 es un estudio de fase III, ciego aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, multicéntrico, multinacional, de no inferioridad que comparó la eficacia y la seguridad de Rekovelle® vs. folitropina alfa. Los objetivos primarios del estudio fueron la tasa de embarazo en curso y la tasa de implantación en curso. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de nacidos vivos, la incidencia de respuesta ovárica extrema y predecible. También se evaluaron los eventos adversos, incluidos SHO o las intervenciones preventivas para SHO temprano. 2

HAM, hormona antimülleriana; GnRH, Hormona liberadora de gonadotropina; ICSI, inyección intracitoplasmática de espermatozoides; UI, unidades internacionales; FIV, fertilización in vitro; SHO, Síndrome de hiperestimulación ovárica

Rekovelle® ofrece una dosificaciónpersonalizada en el primer ciclo basada en:

*1,2

• Pesocorporal
• HAM

¿Cómo se determina la dosis inicial de FSH humana?

* Para obtener información sobre la dosificación en ciclos subsiguientes, consulte la Información paraPrescribir de Rekovelle®. †HAMmedido en los 12 meses anteriores utilizando el inmunoensayo Roche Elecsys® HAM Plus. ‡Para las mujeres con un nivel de HAM de <15 pmol/L, la dosis diaria de Rekovelle® para el primer ciclo de tratamiento es de 12 mcg, independientemente del peso corporal. HAM, hormona antimülleriana.

HAM Plus, la tecnología perfecta que acompaña a Rekovelle® 1, 14

HAM Plus permite personalizar los tratamientos de estimulación ovárica controlada 15

HAM Plus agiliza la valoración de la reserva ovárica, pues puede realizarse en cualquier día del ciclo 14-16

La única FSH recombinantehumana con un patrón de glicosilación más ácido que las FSHr actuales, que le confiere mayor estabilidad y mayor vida media

Ofrece una respuesta ovárica homogénea con un perfil de eficacia y seguridad favorable

Personaliza la dosificación sin ajuste de dosis para lograr una estimulación ovárica homogénea

* El objetivo del algoritmo de dosificación de Rekovelle® fue obtener una respuesta ovárica predecible y adecuada, asociada a un perfil de seguridad y eficacia favorable. La recuperación de 8 a 14 ovocitos se definió como una respuesta ovárica adecuada. En el estudio clínico, ESTHER-1, se predijo que para el primer ciclo de tratamiento el 42% del grupo de dosificación individualizado produciría un promedio de 8 a 14 ovocitos; y esta predicción se validó alcanzando un 43% del objetivo previsto. El régimen de dosificación estratificado y su algoritmo, fueron validados prospectivamente en el estudio clínico para su registro (ESTHER-1) y fueron aprobados por la EMA (Agencia Europea de Medicamentos).2El algoritmo de dosificación Rekovelle® aprobado utiliza HAM y peso corporal para los cálculos de dosis, con el objetivo de evitar respuestas extremas FSH, hormona folículo estimulante.

Código del artículo: REK/463/2018/CH3a(1)a Fecha de preparación: Octubre de 2018 FERRING, el logotipo de Ferring Pharmaceuticals y otros nombres de productos de Ferring son marcas registradas de Ferring B.V. © Ferring B.V. 2018. Registro sanitario: 052M2018 SSA IV Aviso de publicidad: 193300202C2581

Tutorial: Uso de Rekovelle

Referencias

1. Información para prescribir Rekovelle®.2. Nyboe Andersen A, et al. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertility and Sterility. 2017; 107(2): 387-396.e4. 3. Fauser BC, Diedrich K, Devroey P. Predictors of ovarian response: progress towards individualized treatment in ovulation induction and ovarian stimulation. Human Reproduction Update. 2008: 14(1): 1-14. 4. La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Human Reproduction Update. 2014; 20(1): 124-140. 5. Steward RG, et al. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertility and Sterility. 2014; 101(4): 967-974. 6. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Fertility Problems: Assessment and Treatment (CG156) Clinical Guideline 2013. Reino Unido: NICE; 2013. Consultado marzo 2019. Disponible para su consulta en: http://www.nice.org.uk/guidance/cg156 7. Maciel GAR, et al. About the Anti-Müllerian Hormone (AMH) Uses in the Clinical Practice. Rev Bras Ginecol Obstet 2018;40:661-663. 8. Ferring International Center SA. Recombinant FSH including alpha 2,3- and alpha 2,6-sialylation. 2009 October 22. World Intellectual Property Organization: WO 2009/127826 A1. Consultado abril 2019. Disponible en: https://www.lens.org/images/patent/AU/2009237479/A1/20101111/AU_2009_237479_A1.pdf 9. Olsson H, et al. Different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) derived from a human cell line compared with rFSH from a non-human cell line. The Journal of Clinical Pharmacology. 2014;54 (11) 1299-1307. 10. Nelson SM, et al. Serum anti-Müllerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles–implications for individualization of therapy. Human Reproduction. 2007; 22(9): 2414-2421. 11. Nelson SM, et al. Anti-Müllerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception. Human Reproduction. 2009; 24(4): 867-875. 12. Iliodromiti S, et al. Technical and performance characteristics of anti-Müllerian hormone and antral follicle count as biomarkers of ovarian response. Human Reproduction Update. Diciembre 2014: 1-13. 13. Bosch E, et al. Follitropin delta in repeated ovarian stimulation for IVF: a controlled, assessor-blind Phase 3 safety trial. Reprod Biomed Online. 2019;38(2):195-205. 14. Nelson SM. et al. Comparison of antimüllerian hormone levels and antral follicle count as predictor of ovarian response to controlled ovarian stimulation in good-prognosis patients at individual fertility clinics in two multicenter trials. Fertility and Sterility 2015;103(4):923-930.e1. 15. Anderson RA, et al. Prospective study into the value of the automated Elecsys antimüllerian hormone assay for the assessment of the ovarian growing follicle pool. Fertility and Sterility. 2015; 103(4):1074-1080.e4. 16. La Marca A, et al. Normal serum anti-Müllerian hormone levels in the general female population and the relationship with reproductive history. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2012;163:180-184. Material exclusivo para profesionales de la salud (Privado)