demencias Corticales

Geriatría

Demencias: Corticales

Dra. Ma, Elena Alvarez Cervantes

Envejecimiento cognitivo y demencias

Fronto-temporal

Genes

Edad: 5 y 6 década(antes de 65 a)

Tipo A (muchos NCI + neuritas distróficas), B (NCI mod + pocas n. distròf), C (pocos NCI y muchas n. distrof largas) y D (pocas NCI + n. distrof cortas y muchas inclus intranuc. neuron. lentiformes )

Lob. temporales, corteza y amìgdala Cuerpos de Pick--> hipocampo y giro dentado

bvFTD: atrofia focal frontal o temporal y se dirige a insula ant, corteza cingulada ant y amigdala (hipomet e hipoperf frontal o frontotemp)

Pato: deg. frontotemporal lobar (FTLD) --> microvacuolación y pérdida neuronal + neuronas inflamadas, pérdida de mielina y gliosis astrocítica

APP: afasia +preservaciòn de memoria episòdica1. no fluente / agramática 2. semántico / fluente 3. logopénica

MAPT (crom 17) FTDP-17

Taupatía y ubiquitinopatía

> hombres

APP no fluente: atrofia corteza frontoinsular post izq. (hipomet, hipoperf) APP semántica: atrofia temp anterior asimétrica, hipomet e hipoperf lob temp ant.

APP no fluente: deficit habla motora, muchos fonemas, dificultad para articular, agramatismos, inaprop. despreocupados

FTLD-tau--> cuerpos Pick = inclusiones inclusiones citoplas. neuronsales globosas en circunvol. dentada, hipocampo y lobulo frontal y temp.

clìnica Vc: anosognosia, disfun. ejecutiva, apatia, desinhibiciòn, compul-siones, hiperfagia, poli-dipsia, acumuladores

Var. comport: + común, cambio progresivo d personalidad y comportamiento

C9ORF72 (crom 9)

FR: MAPT, C9ORF72, GRN, VCP, CHMP2B, TBK1 y TARDBP --> TDP-43

DX APP: alt lenguaje (principal clìnico), alt lenguaje causa principal de alt ABVD, Afasia (+ prominante)

Depósito tau en Enf Pick: reg frontotemp. límbica/paralìm y neocortical, estruc subcort, cort mot prim y n. pontocerebelosos hasta corteza visual

APP semántica: comprensiòn deficiente 1 palabra, no nomina, dislexia o disgrafia

clasificación: 1. variante conductual 2. afasia progresiva primaria

APP no fluente: afasia, agramatismos, parafasias fonéticas, sin det. conducta

bvFTD: desinhibición, apatía y pérdida empatía, hiperoralidad, comport. compulsivo

GRN (crom 17)

tx: sintomàticoISRS: citalopram 10-20 mg/24, trazodona 25mg/24 antipsicóticos: quetiapina 12.5 mg DI

FTLD-TDP: TDP-43 en NCI, inclus intranucl neuronales, neuritas distròficas e inclus. citoplas. gliales 4 tipos

APP semántica: temporal derecho --> prosopagnosia, temporal izq --> agnosia asociativa, disfasia, det mem verbal semàntica, anomia

APP Logopénica: tipo de Alzheimer atípica!!alt. recuperaciòn y repeticiòn de 1 palabra, habla vacìa

bvFTD: crit dx: 1. posible bvFTD 2. probable bvFTD 3.bvFTD FTLD definida

subclasificación APP:afasia no fluente afasia semántica

Geriatría

Demencias: Corticales

Dra. Ma. Elena Alvarez Cervantes

Envejecimiento cognitivo y demencias

Enf. Alzheimer

Cuerpos de Lewy

Genes

Genes

Edad: 65-74 años 3%75-84 años 17% >85 años 32%

Edad: 75años (entre 50-80 años)

Atípico--> ovillos neurofibrilares, atrofia cortical post, APP y disejectuvia o frontal

RM: atrofia regional (cortical, putamen y sust gris mesopontina dorsal)SPECT/PET: hipomet gralizado (reg. occipital)

zonas afectadas: neocortex, hipocampo, síngulo post. y cpo calloso

α-Sinucleinopatía

atrofia cortical leve en frontal, temporal y parietal atrofia grave--> amígdala y circunvalación del cíngulo

ApoE (crom 19)

Apo E E4

Amiloidopatía

> hombres

> mujeres

Clínica: demencia (alt atención, función ejecutiva y cap visuoperceptiva) Alucinaciones visuales

Criterios dx: 1.DLB probable 2.DLB posible 3.DLB menos probable

FR: ApoE (E4), SNCA, APP, PSEN1/PSEN2, MAPT, GBA, FR adq: edad, lesión cerebral traumática con pérdida del conocomiento

síntomas cardinales: alt memoria, disf. ejecutiva y alt visuoespaciales,

FR: edad, ApoE (E4), FR vascular, TCE, depresión (30%), escolaridad (baja),

APP (crom 21q)

SNCA, APP 17

RM: atrofia hipocampalSPECT: hipoperfusiónPET: hipomet.

inclusiones citoplasm.= cpos de Lewy (a-sinucleina): sust. nigra, locus coeruleus, neocortex y sis limbico

alt mem: m. episódica (+ afect) --> reciente y después remota = amnesia episódica anterógradaApraxia: dsp de memoria y lenguaje

Tx: 1. inh. colinesterasa 2. memantina 3. antipsicóticos atípicos

Trast. conducta sueño REM, Parkinsonismo Fluct. cognitivas Sens. antipsicóticos caídas frecuentes

DX: crit. NIA-AA, DSM-V,Tx: inh colinesterasa (donepezilo, galantamina y rivastigmina) y memantina

Clasificación: 1. temprana--> <65 a 2. tardía --> >65 a

PSEN 1 (crom 14q)

MAPT, GBA

Donepezilo: 5 mg/d, hasta 10 mg/d Galantamina: 8 mg/d, hasta 24 mg/d Rivastigmina: parche 4.6mg/d,

Disf. autonómica --> incontinencia urinaria Hipersomnia Delirios sistematizados Apatía/ansiedad

F. ejec./ juicio: alt. multitarea, cap red. pensamiento abstracto, anosognosiaAlt conducta: apatía, irritabilidad, desc. social

Neuritas Lewy = α-sinucleina (+), en hipocampo, crteza transentorrinal, n. basal de Meynert, amígdala y N. dorsal del vago

placas de β-amiloideneurofibrillas placas neuríticas angiopatía amiloidea

PSEN 2 (crom 1q), Tris 21 (crom 21q)

pronóstico--> det cognitivo --> muerte

PSEN1/PSEN2

Geriatría

Demencias: Subcorticales

Dra. Ma. Elena Alvarez Cervantes

Envejecimiento cognitivo y demencias

Demencia asoc a Enf. Parkinson

PSP

Genes

Edad: promedio 65 años

(1) SNCA, GBA, APOE4

distonía de frontal y m. faciales--> cara de sorpresa lenguaje: nasal, disartria espástica hipocinética det cog: apatía, desinhib, ansiedad e incont emocional

Síndrome parkinsónico atípico: alt supraversión mirada, inestabilidad postural con caídas, rigidez axial y nula respuesta a levodopa

PSP definida: bx postmortem PSP probable PSP posible Sx clínicos PSP

MC: parkinsonismo, alucinaciones visuales, fluctuaciones de DC, alt. sueño REM

80% px con 15-20 años de enfermedadSobrevida 5-7 años

(2) se asocia con DFT y aumenta riesgo de demencia en EP

RM: signo del colibrí o pingüino= atrofia mesencéfalo marcada con protuberancia conservadaatrofia pedúnculo cerebeloso

RM: conserva volumen de temporal medialPET-FDG: hipometabo-lismo posterior

Fenotipos: PSP-OM PSP-PI PSP-PGF PSP-F PSP-SL PSP-DCB

Puede ser: α-sinucleinopatía β-amiloide tau-patía

>hombres sx Steele-Richardson-Olszewski

Tratamiento: sintomático, cuidado con antipsicóticos

GBA

HP: pérdida neuronal, gliosis e inclus. filamentosas Tau (+) (cpos enrollados--> oligodendrocitos y astrocitos en penacho --> astrocitos) y ovillos neurofibrilares globosos

deg. neuronal en N de tronco encefálico y GB por acum. de Tau en astrocitos "copetudos" y ovillos neurofibrilares

Tx: terapia del habla y lenguaje = disartria y disfagia terap ocupacional temp toxina botulínica amantadina: alt marcha zolpidem: mejor fx motora

Diagnóstico de EP mínimo 1 año antes de síntomas cognitivos

sx neuropsiquiátricos: apatía, psicosis, ansiedad, depresión, alt control de impulsos

(2) MAPT

dx: inest postural temprana con caidas, sacadas verticales lentas con parálisis de mirada vertical, acinesia/parkinsonismo disartria, alt conducta

inest. postural y retropulsión --> caídas en el 1° año parálisis supranuclear prog: sacadas verticales lentas, blefaroespasmo, apraxia apertura del párpado

Px: mortalidad 6-9 años de dxsupervivencia + corta PSP clásica vs parkinsónica

Sx cognitivos: inatentos, funciones ejecutivas, función visuoespacial

overlap con EA, EP y DLB x genes (1) GBA es FR para EP y + sx no motores

¿?

Geriatría

Demencias: Subcorticales

Dra. Ma. Elena Alvarez Cervantes

Envejecimiento cognitivo y demencias

DCB

AMS

Edad: 6ª y 8º décadas de la vida, sx edad media 61-64 años

Edad: 6º década de la vida

Pato: placas astrocíticas Tau (+) e inclusiones Tau en glía secuencia astrogliopatía: 1. corteza frontoparietal 2. cort temporal y occipital 3. cpo. estriado y amigdala 4. tronco encéfalo

> mujeres esporádico Taupatìa

Sinucleinopatìa sìndrome de Shy-Drager + atrofia olivopontocerebelosa + degeneraciòn estriatonigral

DX: criterios1. definitivo 2. probable 3. posible

Disfunción cortical: alt conducta (depresión, hipersex, compulsiones, agitación, irritabilidaddet cognitivo--> apraxia ideomotora y sx disejecutivo

cerebelosa: ataxia, base d sustentación amplia, temblor de acción, nistagmus horiz.anterocolis desproporcionada distonias manos y pies

enf neurodegenerativa fatal, caract. x disautonomías, parkinsonismo y alt motoras y piramidales 2 tipos: parkinsonico y cerebeloso

clinica avanzados: caídas recurrentes, disfonía, disartria, disfagia y babeo no motores: disfunción eréctil, incontinencia urinaria urgencia, nicturia

RM al inicio normal!! atrofia focal (frontal post y parietal), dilataciòn ventriculos lat atrofia de lobs frontales y tronco encefàlico

EEG: disminución frecuencia delta y thetha con ondas agudas ocasionales (hiperventilación) EMG: latencia ultracorta y sensibles al estímulo

clínica: 1ª alt. cognitiva/conductual trast motores, signos corticales cerebrales y otras manifestaciones

TX: sintomáticoLevodopa: pba dx x 3 meses fisioterapia toxina botulínica: distonías y blefaroespasmo

RM T2: hiperintensidad corteza atròfica y sust blanca subyacente, hipointensidad leve de putamen y globo pálidoganglios basales= nl!!!

Clínica: Fase prodròmica--> disfun. sexual, urgencia o retención urinaria, hipot ortostática, estridor inspiratorio, alt sueño REM

dx: nula(poca resp Levodopa probable DCB, posible, Sx frontal conductual-espacial, APP variante no fluida, sx de PSP

hip. ortostática: fludrocortisona (1º linea), midodrina y droxidopa (2º línea), piridostigmina, aines, cafeína y EPO --> complementarios

trast mot: bradicinesia y extremidad torpe, extremidad alienigena, distonìassint mot--> unilaterales

hipotensiòn ortostática, síncope, mareo, debilidad, nausea, cefalea o dolor en cuello y espalda (chal) o asintomáticos.

alt lenguaje: disartria (+ prominente), apraxia dl habladisfunción oculomot: apraxia ocular, mov oculares persecusiòn lentos y sacádicos, sacadas horizontales

Patología: atrofia cortical frontoparietal asimétrica (región perirolándica) despigmentación sust negra neuronas abombadas acromáticas en corteza, gliosis,

Alt motoras: Parkinson: bradicinesia, rigidez e inestabilidad postu-ral (caídas) asimétrica!! temblor en reposo no común!

tx: sintomático!! px: mediana de sup 5.5-7.9 añ. causa de muerte: complica-ciones inmovilidad/disfagia

demencia: disfunción lóbulo frontal, incontinencia emocional, alt conducta, depresión, ansiedad, ataques de pánico e ideación suicida

Geriatría

Demencias: mixta

Dra. Ma. Elena Alvarez Cervantes

Envejecimiento cognitivo y demencias

Vascular

síndrome!!! no enfermedad

Edad: 65 años o + prevalencia 1.6%

post ictus: funciones ejecutivas + preservación de memoria episódica otras mc según extensión de EVC

FR demencia post EVC: complicaciones: incont, confusión o convuls reserva cereb inf: leucoaraiosis, atrofia gral, atrofia lob temp medial, depósito β-amiloide

Angiopatía amiloide cerebral (AAC) --> depósito de B-amiloide arteriolas de leptomeninges y corteza cerebral

RM: criterios STRIVE infartos no lacunares >15 mm o cualquier tamaño en corteza cerebral lagunas de pb origen vascular: infartos <15 mm en region subcortical

FR: edad avanzada, HAS, DM2, hipercolesterolemia, sedentarismo, IMC alto o bajo, tabaquismo, arteriopatía coronaria, FA

Deterioro cognitivo leve vascular o demencia vascular

RM: criterios STRIVEhiperintensidades de sust blanca = áreas de desmielinización pérdida de azones y oligodendrocitos

Arterioloesclerosis: x envejecimiento, HAS y FRcardiovasc, paredes de art pequeñas y arteriolas con egrosamiento hialinización, lipohialinosis, microaneurismas y pérd. integridad vasc

AAC: pérdida de integridad vascular = hemorragias en corteza o sust blanca cortical (regiones lobares) respeta GB y tronco encefálico

Reserva cognitiva: capacidad del cerebro para compensar un nivel det de patologia

síntomas neuropsiquiátricos: depresión, abulia, apatía y psicosis con delirios o alucinaciones

FR demencia post a EVC: previos: edad avanzada, raza no blanca, bajo niv educ, DM2, FA del evc: HIC, afasia, lesión hem izq, múltiples o recurrentes

RM: criterios STRIVEhmicrohemorragias: <10 mm redondeadas de hipointensidades = depósitos de hemosiderina

Arterioloesclerosis: afecta vasos de region subcortical, GB y corona radiada--> lagunasEnf Binswanger (cortical)

patrones:

• Demencia postictus
• Dem vascular sin ictus reciente

escala Hachinski: vascular vs mixta vs EA 7 o más = vascular pura

RM: criterios STRIVEsiderosis superficial = hipointensidad lineal x cortical, si esta x 1 o más circunvoluciones = AAC descartar hemorragias superficiales o MAV o trombosis

Arterioloesclerosis: engrosamiento paredes, hialinización, lipohialinosis, microaneurismas , fisuras y depósitos perivasculares de hemosiderna

perfil neuropsicológico: dism vel de procesamiento, praxias, func ejecutivas y memoria visual

Clasificación postictus:

• multiinfarto
• infarto sitio estratégico