RAE BC Distrofia Muscular

CBM-BC: Explicar los cambios que se presentan en los miocitos cuando hay alteración de la distrofina

Maria Guevara, María Camila Gil

Caso

RAE

Índice

relación con el caso

miocitos

Bibliografía

DISTROFINA

efecto

CASO

Pedro es un niño de 7 años que acude a la consulta externa del hospital en compañía de su madre, por presentar una alteración motora. La madre refiere que el niño nació normal, pero desde los dos años sufre caídas a repetición y tiene dificultad para pararse. Pedro vive en Ciudad Bolívar, pertenece al sistema de salud subsidiado, y su mamá es cabeza de hogar. Debido a su dificultad para movilizarse, Pedro no ha podido volver al sistema escolar. El cuidado del niño estaba a cargo de su hermana mayor, pero ésta quedó embarazada y se fue a vivir con su novio. La madre está muy preocupada por la enfermedad de su hijo y siente angustia porque ya no tiene quién le ayude a cuidarlo. Además, debido a las noticias que escucha, siente temor por la susceptibilidad que tienen las personas como su hijo de ser maltratados por sus cuidadores y, por otra parte, es consciente del desgaste que sufren los cuidadores, haciendo difícil encontrar uno. La madre trae el resultado de un examen previo del gen de la distrofina que muestra una deleción de los exones 46 y 47, refiere que tiene tres hijas sanas y un tío que murió a los 18 años de algo muy parecido. A Pedro le diagnosticaron una distrofia muscular de Duchenne.

RAE(BC)

Explicar los cambios que se presentan en los miocitos cuando hay alteración de la distrofina.

https://www.google.com/search?q=distrofia+de+duchenne&safe=strict&sxsrf=ALeKk03hqrUXyyaSyU-gf52tPeXG2CSrtQ:1599976982955&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwiOyt7duuXrAhVL11kKHYETBGYQ_AUoAXoECBQQAw&biw=1366&bih=625#imgrc=rIRMBPjA6Lbx9M&imgdii=_hi3m1xWZIFwVM

LOREM IPSUM DOLOR SIT

MIOCITOS

¿Qué son ?

células del tejido muscular

elemento contractil basico en la musculatura lisa y estriada

contractilidad depende de asociación que se tenga entre filamentos de actina y filamentos formados por las proteínas motoras miosina II presentes en su citoesqueleto

Dependiendo de su ubicacion en el cuerpo van a tener modificaciones

no suelen dividirse [1,2]

https://www.google.com/search?q=miocitos&safe=strict&sxsrf=ALeKk02xe1QEA2dJm9tsug_jK-IYMU0r9A:1599978226976&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwjqyPeuv-XrAhUvqlkKHWuFB38Q_AUoAXoECBYQAw&biw=1366&bih=625#imgrc=BeqVCYwC79nyOM

celulas esqueleticas estriadas

celulas no ramificadas, longitud de pocos mm hastaa 30cm y un diámetro de entre 10 a 100 µm

multinucleadas

forma cilindrica

principales responsables de la movilidad de los seres humanos[1,2]

celulas cardiacas estriada

no son multinucleadas

Son más cortas (unas 80 µm) y más anchas (unas 15 µm aproximadamente)

forma en Y

ramificadas

celulas musculares lisas

derivada de los mioblastos, pero no por fusion

morfologia fusiforme (forma eliptica)

mononucleadas

encontradas en estructuras corporales que no requieran movimientos voluntarios ( vasos sanguineos, vias respiratorias, aparato digestivo, etc.)

longitud20 y 500 µm y su diámetro está entre 8 y 10 µm[1,2

celulas musculares lisas

no se organiza en estructuras regulares o estrias visibles.

Son más cortas (unas 80 µm) y más anchas (unas 15 µm aproximadamente)

aglomerados de proteínas en el citoplasma denominados cuerpos densos que son ricos en α-actina y a los que se unen filamentos de actina.

Los puntos oscuros más pequeños corresponden a los filamentos de miosina cortados transversalmente. En torno a estos se disponen de forma dispersa los filamentos de actina, que junto con los de miosina permiten la contracción celular.[1,2]

oragnización muscular (lisa)

la contracción de la musculatura lisa se da por sistema nerviosos autonomo.

multiunidades, cada célula es independiente,tienen su propia inervación y suelen estar aisladas unas de otras por tejido conectivo.

dos maneras

como unidad en la que células lisas se suelen disponer en láminas de manera que el extremo de una célula queda entre las zonas medias de las otras células, en estas existen uniones en hendidura permitiendo la inervación de unas pocas células provocando la contracción de todo el grupo[1,2]

DISTROFINA

DISTROFINA

proteína subsarcolemica de 427 kDaSe encuentra asociada al complejo de proteínas “Dystrophin-Associated Proteins Complex” o DAP Anclaje entre las proteínas citoesqueléticas (actina) y las proteínas integrales de membrana, uniéndose a la matriz extracelular. 3865 aa Previene el daño del sarcolema[4]

http://distrofiamuscularparaguay.blogspot.com/p/terapia-genica.html

UBICACIÓN

codificada por el gen Xp21 Mutación: Deleción de los exones 47 y 48[4]

http://www.ujaen.es/investiga/cvi296/FisioNeuro/Seminario22.pdf

https://genotipia.com/distrofia-muscular-duchenne/

https://sites.google.com/a/info-farmacia.com/info-farmacia/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/exon-skipping-nueva-estrategia-terapeutica-para-la-enfermedad-de-duchenne?tmpl=%2Fsystem%2Fapp%2Ftemplates%2Fprint%2F&showPrintDialog=1

4 DOMINIOS

RICO EN CISTEÍNA

N-TERMINAL (AMINOTERMINAL)

Se encarga de que actúe con DAP

Se une a F-actina

https://www.youtube.com/watch?v=aoUMhSrhvik

"ROD DOMAIN"

C-TERMINAL (CARBOXITERMINAL)

enroscamiento=flexibilidad

Se une al DAP

01

DAP

DISTROGLICANO

“Dystrophin-Associated Proteins Complex”

Distroglicano construído por 2 glucoproteínas: β-distroglicano proteína transmembrana ligada por a la distrofina en su terminal carboxilo. α-distroglicano, proteína glucosilada en la membrana y se une con laminina-2 [4,5]

https://www.youtube.com/watch?v=aoUMhSrhvik

02

DAP

SARCOGLICANO

“Dystrophin-Associated Proteins Complex”

Sarcoglicano Construido por 5 glucoproteínas (une distrofina con membrana plasmática) α-sarcoglicano (adhalina) β-sarcoglicano γ-sarcoglicano δ-sarcoglicano Sarcospan [4]

https://www.youtube.com/watch?v=aoUMhSrhvik

EFECTO DE LA DITROFINA EN LOS MIOCITOS

03

02

01

EFECTO

MOVIMIENTO DE CALCIO

ACTIVACIÓN DE CALPARINA

RUPTURA DE SARCOLENA

protección del sarcolema durante el proceso de contracción muscular gracias a la conexión elástica de la actina con la matriz extracelular. Ayuda a mantener la estructura y la integridad de los miocitos.

Esta ruptura permite la entrada y salida del calcio (iones) durante el mecanismo de contracción muscular al torrente sanguíneo o viceversa.

Los bajos niveles de distrofina causan una ruptura en el sarcolema debido al aumento de tensión (y falta de elasticidad)

a entrada de calcio, entre muchas otras enzimas activa la calparina, la cual produce muerte celular por apoptosis[5,6]

06

05

04

EFECTO

CK/CPK

PERDIDA DE SUSTANCIAS

INFLAMACIÓN Y FIBROBLASTOS

protección del sarcolema durante el proceso de contracción muscular gracias a la conexión elástica de la actina con la matriz extracelular. Ayuda a mantener la estructura y la integridad de los miocitos.

enzima Creatina Quinasa/Creatina FosfoQuinasa (CK/CPK), involucrada en la produccion de energia. Pérdida de CK causa que los miocitos restantes pierdan su funcionamiento, doble daño en el correcto movimiento, volumen y fuerza muscular.

fibras musculares dañadas causan inflamación y la activacion de fibroblastos, que reemplazan las fibras muertas por tejido conectivo fibrótico y adiposo, lo que hace que el músculo pierda movilidad, volumen y función.

El incremento en sangre de CK es usado como prueba para ara detectar problemas en los músculos. [5,6]

https://www.duchenne.com/es/importancia-distrofina

RELACIÓN CON EL CASO

https://www.webconsultas.com/salud-al-dia/distrofia-muscular-de-duchenne/causas-de-la-distrofia-muscular-de-duchenne

RELACION CON EL CASO

La falta de distrofina en el cuerpo de pedro explica por qué su enfermedad es degenerativa, debido a que sin esta proteína se causa una ruptura membranal, esta permite el ingreso excesivo de calcio en las fibras musculares que activan Calparina, y la ruptura del sarcolema causa una pérdida importante en la enzima CK, necesaria para la energía requerida en el proceso de contracción muscular. Estas sufren un doble daño, ya que además de una reducción en el número de células, las pocas restantes no pueden funcionar correctamente debido a la pérdida de energía.

https://www.portalamlar.org/2019/08/01/distrofia-muscular-de-duchenne-perspectivas-desde-la-rehabilitacion/

BIBLIOGRAFÍA

1.Los miocitos o fibras musculares | La guía de Biología [Internet]. Laguia2000.com. 2013 [cited 2020 Sep 13]. Available from: https://biologia.laguia2000.com/citologia/los-miocitos 2.Megías M. Tejidos animales. Tejido muscular. Atlas de Histología Vegetal y Animal [Internet]. Uvigo.es. 2012 [cited 2020 Sep 13]. Available from: https://mmegias.webs.uvigo.es/guiada_a_muscular.php#:~:text=Las%20c%C3%A9lulas%20del%20m%C3%BAsculo%20cardiaco,el%20nombre%20de%20m%C3%BAsculo%20liso 3.La distrofina - Duchenne Parent Project España [Internet]. Duchenne Parent Project España. 2019 [cited 2020 Sep 13]. Available from: https://www.duchenne-spain.org/la-distrofina/ 4.Aegon Targaryen. Distrofia Musular de Duchenne [Internet]. YouTube. 2017 [cited 2020 Sep 13]. Available from: https://www.youtube.com/watch?v=aoUMhSrhvik 5. Navarro C. Distrofina y proteínas asociadas a la distrofina. Su evaluación en el laboratorio de patología neuromuscular [Internet]. 28th ed. REV NEUROL; 1999 [cited 13 September 2020]. Available from: http://www.ujaen.es/investiga/cvi296/FisioNeuro/Seminario22.pdf 6.Diaz AS. Distrofia muscular de duchenne [Internet]. Slideshare.net. 2016 [cited 2020 Sep 13]. Available from: https://www.slideshare.net/AmySanchezDiaz/distrofia-muscular-de-duchenne-62331096 ‌