Introducción a la Teoría de la Interacción Fármaco-Receptor

Facultad de Ciencias de la Salud

FARMACODINÁMICA I: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS DROGAS, "TEORÍA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR"

Gustavo Bruges, Ph.D.

INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS

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Interacción Fármaco-Receptor

¿QUÉ ES UN FÁRMACO?

Sustancia química de estructura conocida, Diferente de un nutriente o un componente alimenticio esencial, que produce un EFECTO BIOLÓGICO cuando se administra a un ser vivo

Medicamento: La forma farmaceútica Drogas Coloquial : Medicinas Toxinas

EFECTO BIOLÓGICO

Se utiliza para el tratamiento, cura, la prevención o el diagnóstico de alguna enfermedad o también inhibir la aparición de un proceso fisiológico no deseado.

EFECTO BIOLÓGICO

EXPERIMENTAL

LAS DIANAS FARMACOLÓGICAS

7%

5%

2%

45 %

28%

11%

2%

FUENTE

2016

¿QUÉ SIGNIFICA RECEPTOR? EL RECEPTOR FARMACOLÓGICO

Es una macromolécula proteica diana con la que un fármaco agonista Exógeno o endógeno para iniciar una respuesta celular Tiene que estar conectado a elementos De respuesta celulares como enzimas, segundos mensajeros o canales iónicos

¿QUÉ SIGNIFICA RECEPTOR? El término receptor : Aclarando términos

A menudo, algunas proteínas transportadoras se denominan receptores,como el receptor de lipoproteínas de baja densidad que interviene en elmetabolismo lipídico y el receptor de transferrina que participa en la absorción del hierro

El término «receptor» se emplea para señalar cualquiermolécula diana a la que deba unirse una molécula de fármaco (es decir, un compuesto exógeno en lugar de un mediador endógeno) con el fin de producir su efecto específico. el canal de sodio sensible al voltaje = «receptor» de anestésicos locales o bien la enzima reductasa de dihidrofolato = «receptor» de metotrexato .

BIOLOGÍA CELULAR, receptor = moléculas de superficie molecular (como receptores de linfocitos T, integrinas, receptores Toll, etc.) que participan en la respuesta inmunitaria a proteínas exógenas y la interacción de las células con otras células yla matriz extracelular

Evolución histórica del concepto de receptor

John Langley (1905):

• Nicotina y curare
• Sustancia Receptiva

Paul Ehrlich (1910):

• Especificidad antiparasitarios
• Quimioreceptores
• “Los fármacos no actúan si no se fijan”
• Toxicidad selectiva
• Índice Terapéutico: Dtoxica/Dterapéutica

Interacción Fármaco-Receptor

¿Cómo actúan los fármacos?

Respuesta

Fármaco

FUENTE: Annals of the Rheumatic Diseases

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

CUANTIFICACIÓN DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

EVALUACIÓN DE LA POTENCIA

EVALUACIÓN DE LA EFICACIA

NATURALEZA DE LA INTERACCIÓN

NATURALEZA DE LA INTERACCIÓN

CUANTIFICACIÓN DE LA ACCIÓN Bioensayos o ensayos funcionales (célula, tejidos, órganos aislados, organismo vivo

Ensayos Iniciales:

• Cribado de Fármacos
• Estudios del Mecanismo de Acción

Ensayos Complejos:

• Animales de Experimentación
• Ser Humano

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

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ENANTIOSELECTIVIDAD

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CONCLUSIONES: Un fármaco es una sustancia química aplicada a un sistema fsiológico que modifca su función de manera específca. En farmacología e término receptor describe las moléculas proteicas encargadas de reconocer y responder a señales químicas endógenas. La especificidad es recíproca. Ningún fármaco tiene una acción totalmente específica. El antagonismo competitivo reversible es el tipo másfrecuente e importante de antagonismo. La afinidad del antagonista es un parámetro muy utilizado para clasificar los receptores.

IUPHAR

Relaciones entre efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco

Efector

Respuesta

Receptor

Benéfica Tóxica

1. D + R DR X

Benéfica Tóxica

2. D + R DR

Benéfica Tóxica

R1 DR1 R2 DR2

3. D+

PREGUNTAS PARA INVESTIGAR EN CASA

Técnicas modernas para el estudio de receptores Receptores in vivo Los Receptores de Reserva. Valor terapéutico de los agonistas inversos.

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA Introducción Básica

Rang H P 2006 The receptor concept: Pharmacology’s Big idea. Br J Pharmacol 147 (Supp 1): 9–16 (Short review of the origin and status of the receptor concept)