1SPE drepanocytose

Une maladie génétique : la drépanocytose

Elle reste la plus fréquente des maladies du sang dans le monde avec 50 millions de personnes atteintes environ. Elle est présente en Inde (certaines régions), aux Antilles, en Amérique du Sud (surtout le Brésil), chez les Afro-américains, mais surtout en Afrique intertropicale. Elle entraîne la mort de nombreux enfants et de jeunes adultes. En 1904, un médecin, James Herrick, est le premier à établir un lien entre les symptômes de la maladie et une anomalie des hématies*. Il faut attendre 1956, pour que Ingram, un biochimiste, établisse un lien entre la maladie et une protéine : l’hémoglobine*

START

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Index

4. le comportement de l'hémoglobine

1. le cas d'étude

5. Le bilan

2. Une maladie des globules rouges

6. La transmission

3. Une maladie de l'hémoglobine

TP

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Votre patient

Un patient vous consulte

• Il est très fatigué, essoufflé,
• il souffre d’infections pulmonaires chroniques,
• il est victime de crises douloureuses très invalidantes.

• Son oncle maternel présente les mêmes symptômes.

On lui a peut-être diagnostiqué une DREPANOCYTOSE

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Une maladie des globules rouges (hématies)

observation microscopique d'une frottis sanguin normal et malade

analyse de sang

Test d'Emmel

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Une protéine complexe : 4 chaînes :

• 2 alpha
• 2 béta
• 1 hème avec un atome de fer en son centre sur lequel se fixe l'O2

l'hémoglobine

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2. Une maladie de l'hémoglobine

Sachant que les hématies contiennent essentiellement de l’hémoglobine, on peut faire l’hypothèse que la déformation des hématies provient d’un problème au niveau de l’hémoglobine

a) On réalise une électrophorèse des hémoglobines

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2. Une maladie de l'hémoglobine

b) Analyse génétique : chargez les séquences du gène de la ß globine normale (HbA) et drépanocytaire (HbS)

• comparez
• traduisez en AA

ANAGENE

c) Voir la molécule : chargez le modèle "hémoglobine humaine oxygénée"

• montrez les 4 chaînes, l'hème
• isolez la chaine ß
• identifiez l'AA impliqué

LIBMOL

Mais pourquoi une déformation des globules rouges ?

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3. les conséquences de la mutation sur le comportement de l'hémoblobine

Chargez dimère d'hémoglobine drépanocytaire desoxygéné

• montrez les 2 molécules
• identifiez les chaînes ß
• mettez les AA mutés en évidence

LIBMOL

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4. Bilan

Construisez un bilan sur le modèle réalisé en cours : Du génotype au phénotype, aux différentes échelles

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Etude familliale

on étudie la transmission de la maladie dans la famille de notre patient (7)

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répartition mondiale de la maladie

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le paludisme, que nous avons étudié en DS...

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le paludisme, que nous avons étudié en DS

les hétérozygotes A//S pour la drépanocytose présentent en fait un phénotype intermédiaire : une expression aténuée et non mortelle de la maladie, les 2 allèles sont donc CO-DOMINANTS

les parasites responsables du paludismes (plasmodium) ont plus de mal à pénétrer et à se multiplier dans les globules rouges déformés par la drépanocytose

On mène suivi médical sur des enfants au Kenya

Nombre d’hospitalisation et leurs causes en fonction des génotypes

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Globule rouge normal

Globule rouge drépanocytaire

Les fibres d'hémoglobines déforment, voire perforent les globules rouges